ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ CYP1A2. ΠΠΎ Π²ΡΠ΅ΠΌΡ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΠΈΠ·ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΡΠ΅ΠΎΡΠΈΠ»Π»ΠΈΠ½Π°, ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠ° CYP1A2, Ρ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ (60 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Π΅ΠΆΠ΅Π΄Π½Π΅Π²Π½ΠΎ) Π·Π½Π°ΡΠΈΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ Π½Π΅ Π±ΡΠ»ΠΎ.
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ CYP1A2. ΠΠΎΡΠΊΠΎΠ»ΡΠΊΡ CYP1A2 ΡΡΠ°ΡΡΠ²ΡΠ΅Ρ Π² ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌΠ΅ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°, ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP1A2, Π²Π΅ΡΠΎΡΡΠ½ΠΎ, ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π΄Π΅Ρ ΠΊ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΠΈ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°. Π€Π»ΡΠ²ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ (100 ΠΌΠ³ 1 ΡΠ°Π· Π² ΡΡΡΠΊΠΈ), ΡΠ²Π»ΡΡΡΠΈΠΉΡΡ ΡΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠΎΠΌ CYP1A2, ΡΠ½ΠΈΠΆΠ°Π΅Ρ ΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅Π½Ρ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΊΡΠΎΠ²ΠΈ Π΄ΠΎ 77%. Π ΡΡΠΎΠΉ ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ CYP1A2, Π² ΡΠ°ΡΡΠ½ΠΎΡΡΠΈ Ρ ΡΠ»ΡΠ²ΠΎΠΊΡΠ°ΠΌΠΈΠ½ΠΎΠΌ.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΠΈΠ΅ΡΡ Ρ ΠΏΠΎΠΌΠΎΡΡΡ CYP2D6 . ΠΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½ – ΡΠΌΠ΅ΡΠ΅Π½Π½ΡΠΉ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡ CYP2D6. ΠΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° Π² Π΄ΠΎΠ·Π΅ 60 ΠΌΠ³ Π΄Π²Π°ΠΆΠ΄Ρ Π² ΡΡΡΠΊΠΈ Ρ ΡΠ°Π·ΠΎΠ²ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·ΠΎΠΉ Π΄Π΅Π·ΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°, ΡΠ²Π»ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎΡΡ ΡΡΠ±ΡΡΡΠ°ΡΠΎΠΌ CYP2D6, AUC Π΄Π΅Π·ΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π° ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅ΡΡΡ Π² 3 ΡΠ°Π·Π°. Π‘ΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° (40 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠΈΠ²Π°Π΅Ρ ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π°ΡΠ½ΡΡ AUC ΡΠΎΠ»ΡΠ΅ΡΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π° (2 ΠΌΠ³ 2 ΡΠ°Π·Π° Π² ΡΡΡΠΊΠΈ) Π½Π° 71%, Π½ΠΎ Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΡ 5-Π³ΠΈΠ΄ΡΠΎΠΊΡΠΈΠ» ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΡΠ°, ΠΏΠΎΡΡΠΎΠΌΡ Π½ΠΈΠΊΠ°ΠΊΠΈΡ
ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΉ Π΄ΠΎΠ·ΠΈΡΠΎΠ²ΠΎΠΊ Π½Π΅ ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ.
Π Π΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΏΡΠ΅ΠΈΠΌΡΡΠ΅ΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΈΡΡΡΡΡΡ CYP2D6 (ΡΠΈΡΠΏΠ΅ΡΠΈΠ΄ΠΎΠ½, ΡΡΠΈΡΠΈΠΊΠ»ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ Π½ΠΎΡΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½, Π°ΠΌΠΈΡΡΠΈΠΏΡΠΈΠ»ΠΈΠ½ ΠΈ ΠΈΠΌΠΈΠΏΡΠ°ΠΌΠΈΠ½), ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π΅ΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ½ΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΡΠ·ΠΊΠΈΠΉ ΡΠ΅ΡΠ°ΠΏΠ΅Π²ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΉ ΠΈΠ½Π΄Π΅ΠΊΡ (ΡΠ°ΠΊΠΎΠΉ ΠΊΠ°ΠΊ ΡΠ»Π΅ΠΊΠ°ΠΈΠ½ΠΈΠ΄, ΠΏΡΠΎΠΏΠ°ΡΠ΅Π½ΠΎΠ½).
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠ΅ Π½Π° Π¦ΠΠ‘. ΠΡΠΈ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΊΠΎΠΌΠ±ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ ΠΈ Π²Π΅ΡΠ΅ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΡΡΡΠΈΠΌΠΈ Π½Π° Π¦ΠΠ‘, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Ρ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ±Π½ΡΠΌ ΠΌΠ΅Ρ
Π°Π½ΠΈΠ·ΠΌΠΎΠΌ Π΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ, Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ Π°Π»ΠΊΠΎΠ³ΠΎΠ»Ρ ΠΈ ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π° (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π±Π΅Π½Π·ΠΎΠ΄ΠΈΠ°Π·Π΅ΠΏΠΈΠ½Ρ, ΠΎΠΏΠΈΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ Π°Π½Π°Π»ΡΠ³Π΅ΡΠΈΠΊΠΈ, Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ, ΡΠ΅Π½ΠΎΠ±Π°ΡΠ±ΠΈΡΠ°Π», ΡΠ΅Π΄Π°ΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ Π°Π½ΡΠΈΠ³ΠΈ) ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΠΏΡΠΈΠ΄Π΅ΡΠΆΠΈΠ²Π°ΡΡΡΡ ΠΎΠΏΡΠ΅Π΄Π΅Π»Π΅Π½Π½ΡΡ
ΠΌΠ΅Ρ ΠΏΡΠ΅Π΄ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΠΈ.
ΠΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ. ΠΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ Π½Π΅ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΌΠΈ Π½Π΅ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠΈΠΌΡΠΌΠΈ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ ΠΈΠ·-Π·Π° ΡΠΈΡΠΊΠ° Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ½ΠΎΠ²Π΅Π½ΠΈΡ ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌΠ° ΠΈ ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 14 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΠΠ. Π£ΡΠΈΡΡΠ²Π°Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΈΠΎΠ΄ ΠΏΠΎΠ»ΡΡΠ°ΡΠΏΠ°Π΄Π° Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π°, ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ Π½Π΅Π»ΡΠ·Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠΎ ΠΊΡΠ°ΠΉΠ½Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΡΠ΅ Π² ΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ 5 Π΄Π½Π΅ΠΉ ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ. ΠΠ½ΡΠΈΠ±ΠΈΠΎΡΠΈΠΊ Π»ΠΈΠ½Π΅Π·ΠΎΠ»ΠΈΠ΄ – ΡΡΠΎ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΡΠΉ Π½Π΅ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠΉ ΠΠΠ, Π΅Π³ΠΎ Π½Π΅ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠ°ΠΌ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡΠΈΠΌ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½.
ΠΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΊΠΎΠ½ΡΡΠ°ΡΠ΅ΠΏΡΠΈΠ²Ρ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅ΡΠΎΠΈΠ΄Π½ΡΠ΅ Π°Π³Π΅Π½ΡΡ: ΡΠ΅Π·ΡΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΉ in vitro ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·ΡΠ²Π°ΡΡ, ΡΡΠΎ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½ Π½Π΅ Π²ΡΠ·ΡΠ²Π°Π΅Ρ ΠΊΠ°ΡΠ°Π»ΠΈΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΡΡ Π°ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΠΎΡΡΡ CYP3A. ΠΠΎΠ½ΠΊΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΡ in vivo ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄Ρ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΎΠ²ΠΎΠ΄ΠΈΠ»ΠΈ.
Π‘Π΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ. ΠΠ°ΠΊ ΠΈ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ Π°Π³Π΅Π½ΡΠ°ΠΌΠΈ, ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΡΠ²Π»ΡΠ΅ΡΡΡ ΠΏΠΎΡΠ΅Π½ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎ ΠΎΠΏΠ°ΡΠ½ΡΠΌ Π΄Π»Ρ ΠΆΠΈΠ·Π½ΠΈ, ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ ΠΏΡΠΈ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ ΠΏΡΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΡ
ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΡ
ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ² (Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°Ρ ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΎΠ±ΡΠ°ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ Π·Π°Ρ
Π²Π°ΡΠ° ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π° (Π‘ΠΠΠΠ‘), ΡΠ΅Π»Π΅ΠΊΡΠΈΠ²Π½ΡΠ΅ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠΈΠΏΡΠ°Π½Ρ), Π°Π³Π΅Π½ΡΡ, ΡΡ
ΡΠ΄ΡΠ°ΡΡΠΈΠ΅ ΠΌΠ΅ΡΠ°Π±ΠΎΠ»ΠΈΠ·ΠΌ ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π°, ΡΠ°ΠΊΠΈΠ΅ ΠΊΠ°ΠΊ ΠΈΠ½Π³ΠΈΠ±ΠΈΡΠΎΡΡ ΠΠΠ, Π°Π½ΡΠΈΠ΄Π΅ΠΏΡΠ΅ΡΡΠ°Π½ΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠ΅ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ Π΄ΠΎΠΏΠ°ΠΌΠΈΠ½Π°, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ.
Π‘Π΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΠΌΠΎΠΆΠ΅Ρ Π²ΠΊΠ»ΡΡΠ°ΡΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ ΠΏΡΠΈΡ
ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ ΡΠΎΡΡΠΎΡΠ½ΠΈΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π²ΠΎΠ·Π±ΡΠΆΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅, Π³Π°Π»Π»ΡΡΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ), Π²Π΅Π³Π΅ΡΠ°ΡΠΈΠ²Π½ΡΡ Π½Π΅ΡΡΠ°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΡΡΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠ°Ρ
ΠΈΠΊΠ°ΡΠ΄ΠΈΡ, Π»Π°Π±ΠΈΠ»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π°ΡΡΠ΅ΡΠΈΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π΄Π°Π²Π»Π΅Π½ΠΈΠ΅, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠΌΠΈΡ), Π½Π΅ΡΠ²Π½ΠΎ-ΠΌΡΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΠΎΡΠΊΠ»ΠΎΠ½Π΅Π½ΠΈΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, Π³ΠΈΠΏΠ΅ΡΡΠ΅ΡΠ»Π΅ΠΊΡΠΈΡ, Π½Π°ΡΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ ΠΊΠΎΠΎΡΠ΄ΠΈΠ½Π°ΡΠΈΠΈ) ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ ΠΆΠ΅Π»ΡΠ΄ΠΎΡΠ½ΠΎ ΠΊΠΈΡΠ΅ΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΡ (Π½Π°ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Ρ, ΡΠΎΡΠ½ΠΎΡΡ, ΡΠ²ΠΎΡΡ, Π΄ΠΈΠ°ΡΠ΅Ρ). ΠΡΠ»ΠΈ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΠΈ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΠΊΠΎΡΠΎΡΡΠ΅ ΠΌΠΎΠ³ΡΡ Π²Π»ΠΈΡΡΡ Π½Π° ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΠΈ/ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΠΎΡΠ°ΠΌΠΈΠ½Π΅ΡΠ³ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π½Π΅ΠΉΡΠΎΠΌΠ΅Π΄ΠΈΠ°ΡΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠΈΡΡΠ΅ΠΌΡ, ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ ΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΠΎΠ²Π°Π½ΠΎ, ΡΠ΅ΠΊΠΎΠΌΠ΅Π½Π΄ΡΠ΅ΡΡΡ ΡΡΠ°ΡΠ΅Π»ΡΠ½ΠΎΠ΅ Π½Π°Π±Π»ΡΠ΄Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π·Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΠΎΠΌ, ΠΎΡΠΎΠ±Π΅Π½Π½ΠΎ Π² Π½Π°ΡΠ°Π»Π΅ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ.
ΠΡΠΈ ΠΏΠΎΠ΄ΠΎΠ·ΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ Π½Π° ΡΠ΅ΡΠΎΡΠΎΠ½ΠΈΠ½ΠΎΠ²ΡΠΉ ΡΠΈΠ½Π΄ΡΠΎΠΌ ΡΠ»Π΅Π΄ΡΠ΅Ρ ΡΠ°ΡΡΠΌΠΎΡΡΠ΅ΡΡ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡ ΡΠΌΠ΅Π½ΡΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΠΎΠ·Ρ ΠΈΠ»ΠΈ ΠΏΡΠ΅ΠΊΡΠ°ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π»Π΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π² Π·Π°Π²ΠΈΡΠΈΠΌΠΎΡΡΠΈ ΠΎΡ ΡΡΠΆΠ΅ΡΡΠΈ ΡΠΈΠΌΠΏΡΠΎΠΌΠΎΠ².
ΠΠ½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΡ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°. ΠΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½ Ρ ΠΎΡΡΠΎΡΠΎΠΆΠ½ΠΎΡΡΡΡ Π½Π°Π·Π½Π°ΡΠ°ΡΡ Π²ΠΌΠ΅ΡΡΠ΅ Ρ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΡΠΌΠΈ Π°Π½ΡΠΈΠΊΠΎΠ°Π³ΡΠ»ΡΠ½ΡΠ°ΠΌΠΈ ΠΈ Π°Π½ΡΠΈΡΡΠΎΠΌΠ±ΠΎΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ Π² ΡΠ²ΡΠ·ΠΈ Ρ Π²ΠΎΠ·ΠΌΠΎΠΆΠ½ΡΠΌ ΠΏΠΎΠ²ΡΡΠ΅Π½ΠΈΠ΅ΠΌ ΡΠΈΡΠΊΠ° ΠΊΡΠΎΠ²ΠΎΡΠ΅ΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π²ΡΠ»Π΅Π΄ΡΡΠ²ΠΈΠ΅ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ΄ΠΈΠ½Π°ΠΌΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠ³ΠΎ Π²Π·Π°ΠΈΠΌΠΎΠ΄Π΅ΠΉΡΡΠ²ΠΈΡ. Π‘ΠΎΠΎΠ±ΡΠ°Π»ΠΎΡΡ ΠΎΠ± ΡΠ²Π΅Π»ΠΈΡΠ΅Π½ΠΈΠΈ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°ΡΠ΅Π»Π΅ΠΉ ΠΌΠ΅ΠΆΠ΄ΡΠ½Π°ΡΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ³ΠΎ Π½ΠΎΡΠΌΠ°Π»ΠΈΠ·ΠΎΠ²Π°Π½Π½ΠΎΠ³ΠΎ ΠΎΡΠ½ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ (ΠΠΠ), ΠΊΠΎΠ³Π΄Π° ΠΏΠ°ΡΠΈΠ΅Π½ΡΡ, ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΠ²ΡΠΈΠ΅ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½, Π½Π°ΡΠ°Π»ΠΈ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½ΡΡΡ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½. ΠΠ΄Π½Π°ΠΊΠΎ ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΈ Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π° Π² ΡΡΠ»ΠΎΠ²ΠΈΡΡ
ΡΡΠ°ΡΠΈΠΎΠ½Π°ΡΠ° Ρ Π·Π΄ΠΎΡΠΎΠ²ΡΡ
Π΄ΠΎΠ±ΡΠΎΠ²ΠΎΠ»ΡΡΠ΅Π² ΠΏΡΠΈ ΠΈΡΡΠ»Π΅Π΄ΠΎΠ²Π°Π½ΠΈΠΈ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΎΠΉ ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠ»ΠΎΠ³ΠΈΠΈ Π½Π΅ ΠΏΡΠΈΠ²Π΅Π»ΠΎ ΠΊ ΠΊΠ»ΠΈΠ½ΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈ Π·Π½Π°ΡΠΈΠΌΠΎΠΌΡ ΠΈΠ·ΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Π² ΠΠΠ Ρ Π½Π°ΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠ³ΠΎ ΡΡΠΎΠ²Π½Ρ ΠΈΠ»ΠΈ Π² ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΠΊΠ΅ R- ΠΈΠ»ΠΈ S-Π²Π°ΡΡΠ°ΡΠΈΠ½Π°.
ΠΠ΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠ΅ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½. ΠΠ΅ΠΎΠ±Ρ
ΠΎΠ΄ΠΈΠΌΠΎ ΠΈΠ·Π±Π΅Π³Π°ΡΡ ΡΠΎΠΏΡΡΡΡΠ²ΡΡΡΠ΅Π³ΠΎ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π΄ΡΡΠ³ΠΈΠΌΠΈ Π»Π΅ΠΊΠ°ΡΡΡΠ²Π΅Π½Π½ΡΠΌΠΈ ΡΡΠ΅Π΄ΡΡΠ²Π°ΠΌΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½.
ΠΡΠ΅ΠΏΠ°ΡΠ°ΡΡ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠ΅ ΡΡΠ°Π²Ρ Π·Π²Π΅ΡΠΎΠ±ΠΎΡ. ΠΡΠΈ ΡΠΎΠ²ΠΌΠ΅ΡΡΠ½ΠΎΠΌ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠΈ Ρ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½ΠΎΠΌ ΡΠ°ΡΡΠΎ Π²ΠΎΠ·Π½ΠΈΠΊΠ°ΡΡ ΠΏΠΎΠ±ΠΎΡΠ½ΡΠ΅ ΡΠ΅Π°ΠΊΡΠΈΠΈ.
ΠΠ½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Ρ ΠΈ Π°Π½ΡΠ°Π³ΠΎΠ½ΠΈΡΡΡ Π2: ΠΎΠ΄Π½ΠΎΠ²ΡΠ΅ΠΌΠ΅Π½Π½ΠΎΠ΅ ΠΏΡΠΈΠΌΠ΅Π½Π΅Π½ΠΈΠ΅ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° Ρ Π°Π½ΡΠ°ΡΠΈΠ΄Π°ΠΌΠΈ, ΡΠΎΠ΄Π΅ΡΠΆΠ°ΡΠΈΠΌΠΈ Π°Π»ΡΠΌΠΈΠ½ΠΈΠΉ ΠΈ ΠΌΠ°Π³Π½ΠΈΠΉ ΠΈΠ»ΠΈ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° Ρ ΡΠ°ΠΌΠΎΡΠΈΠ΄ΠΈΠ½ΠΎΠΌ, Π½Π΅ Π²Π»ΠΈΡΠ΅Ρ Π½Π° ΡΠΊΠΎΡΠΎΡΡΡ ΠΈΠ»ΠΈ ΡΡΠ΅ΠΏΠ΅Π½Ρ ΠΏΠΎΠ³Π»ΠΎΡΠ΅Π½ΠΈΡ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° ΠΏΠΎΡΠ»Π΅ Π²Π²Π΅Π΄Π΅Π½ΠΈΡ 40 ΠΌΠ³ ΠΏΠ΅ΡΠΎΡΠ°Π»ΡΠ½ΠΎΠΉ Π΄ΠΎΠ·Ρ.
ΠΠ½Π΄ΡΠΊΡΠΎΡΡ CYP1A2: ΡΠ°ΡΠΌΠ°ΠΊΠΎΠΊΠΈΠ½Π΅ΡΠΈΡΠ΅ΡΠΊΠΈΠ΅ Π°Π½Π°Π»ΠΈΠ·Ρ ΠΏΠΎΠΊΠ°Π·Π°Π»ΠΈ, ΡΡΠΎ ΠΊΡΡΠΈΠ»ΡΡΠΈΠΊΠΈ ΠΈΠΌΠ΅ΡΡ ΠΏΠΎΡΡΠΈ Π½Π° 50% Π±ΠΎΠ»Π΅Π΅ Π½ΠΈΠ·ΠΊΡΡ ΠΊΠΎΠ½ΡΠ΅Π½ΡΡΠ°ΡΠΈΡ Π΄ΡΠ»ΠΎΠΊΡΠ΅ΡΠΈΠ½Π° Π² ΠΏΠ»Π°Π·ΠΌΠ΅ ΠΏΠΎ ΡΡΠ°Π²Π½Π΅Π½ΠΈΡ Ρ Π½Π΅ΠΊΡΡΡΡΠΈΠΌΠΈ.