Деферасирокс-виста табл. п/о 180мг №30

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Особенности применения Функция почек. Применение деферасирокса изучалось только у пациентов с начальным уровнем креатинина сыворотки крови в пределах нормы, соответствующей возрасту. Во время клинических испытаний примерно у 36% пациентов возникло дозозависимое повышение уровня креатинина сыворотки крови на > 33% в ≥ 2 последовательных случаях, иногда выше верхнего предела нормы. Приблизительно у двух третей пациентов, у которых отмечалось повышение уровня креатинина сыворотки крови, показатели вернулись на уровень ниже 33% без коррекции дозы. У других пациентов повышение уровня креатинина сыворотки крови не всегда отвечало на снижение дозы или прекращение применения лекарственного средства. Случаи ОПН были зарегистрированы при исследовании применения лекарственного средства. В некоторых случаях ухудшение почечной функции привело к почечной недостаточности, что требовало временного или постоянного диализа. Причины повышения уровня креатинина сыворотки крови не выяснены. Особое внимание следует уделять контролю креатинина сыворотки крови у пациентов, одновременно получающих лекарственные средства, подавляющие функцию почек, и у пациентов, получающих высокие дозы лекарственного средства и/или имеющих низкую частоту трансфузии (< 7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы или < 2 единицы/месяц для взрослых). Хотя увеличение нежелательных явлений со стороны почек не наблюдалось после увеличения дозы до 30 мг/кг в процессе клинических испытаний, нельзя исключать повышенный риск нежелательных явлений со стороны почек при применении деферасирокса в виде таблеток, покрытых пленочной оболочкой, в дозе более 21 мг/кг. . Рекомендуется оценивать уровень креатинина сыворотки крови до начала терапии и повторно после начала лечения.

Фармакодинамика Деферасирокс — пероральный активный хелатообразователь, обладающий высокой селективной активностью к железу (III). Это тридентантный лиганд с высоким сродством с железом, связывающий его в соотношении 2:1. Деферасирокс способствует выведению железа, преимущественно с калом. Деферасирокс имеет низкое родство с цинком и медью и не влечет за собой образование постоянных низких уровней этих металлов в сыворотке крови. В процессе железобалансового метаболического исследования у взрослых пациентов с талассемией с перегрузкой железом деферасирокс в суточных дозах 10, 20 и 40 мг/кг индуцировал среднее чистое выделение 0,119, 0,329 и 0,445 мг железа/кг массы тела/кг. Клиническая эффективность и безопасность. Действие деферасирокса исследовали у 411 взрослых (возраст от 16 лет) и 292 детей (возрастом от 2 до 16 лет) с хронической перегрузкой железом вследствие трансфузии крови. Среди детей 52 были в возрасте от 2 до 5 лет. К основным состояниям, при которых необходима трансфузия, относятся бета-талассемия, серповидноклеточная анемия и другие врожденные и приобретенные анемии (миелодиспластический синдром, синдром Даймонда — Блэкфана, апластическая анемия и другие очень редкие анемии). Лечение в дозах 20 и 30 мг/кг массы тела в сутки в течение 1 года у взрослых и детей с бета-талассемией, которым проводили частые переливания крови, снижало показатели общего железа в организме; концентрация железа в печени снижалась в среднем примерно до –0,4 и –8,9 мг железа/г печени (биопсия на сухой вес) соответственно, уровень ферритина в сыворотке крови снижался в среднем примерно до –36 и –926 мкг/л соответственно . При этих же дозах соотношение выведения и всасывания железа составляло 1,02 (показатель баланса чистого железа) и 1,67 (показатель выведения чистого железа) соответственно. Деферасирокс вызывал аналогичные реакции у пациентов с другими формами анемии.

Фармакокинетика После применения деферасирокса в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, наблюдалась более высокая биодоступность по сравнению с деферасироксом в форме диспергируемых таблеток. После корректировки дозы таблеток, покрытых пленочной оболочкой (до 360 мг), среднее значение площади под кривой «концентрация — время» (AUC) в условиях натощак было эквивалентно такому при применении диспергируемых таблеток в дозе 500 мг. Значение максимальной концентрации (Cmax) увеличилось на 30% (90% ДИ [доверительный интервал]: 20,3–40,0%), однако клинический анализ не показал клинически значимого эффекта такого увеличения. Абсорбция. После перорального применения деферасирокса в форме диспергируемых таблеток максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) достигается примерно через 1,5–4 часа, а абсолютная биодоступность (AUC) составляет почти 70% по сравнению с применением внутривенно. Абсолютная биодоступность (AUC) для таблеток, покрытых пленочной оболочкой, не определялась. Биодоступность дефарасирокса в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, была на 36% выше по сравнению с диспергируемыми таблетками. В исследовании влияния пищи на биодоступность таблеток, покрытых пленочной оболочкой, у здоровых добровольцев в условиях натощак, с пищей с низким содержанием жиров (содержание жиров < 10% калорий) или с высоким содержанием жира (содержание жира > 50% калорий) значения AUC и Сmax деферасирокса были умеренно снижены после приема вместе с пищей с низким содержанием жиров (на 11% и 16% соответственно). После приема вместе с пищей с высоким содержанием жиров наблюдалось повышение значения AUC и Сmax (на 18% и 29% соответственно). Повышение уровня Сmax может быть вызвано суммарным эффектом из-за изменения состава и эффектом от употребления с пищей с высоким содержанием жиров. Таким образом, деферасирокс в форме таблеток, покрытых пленочной оболочкой, рекомендуется применять натощак или с легкой пищей. Деление.

Средства, образующие хелатные соединения с железом. Код ATX V03A C03.

Безопасность применения деферасирокса в сочетании с другими хелаторами железа не была установлена. Таким образом, его не следует совмещать с другими железохелатными терапиями. Взаимодействие с едой. Cmax деферасирокса, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, увеличивался (на 29%) при употреблении пищи с высоким содержанием жира. Таблетки, покрытые плёночной оболочкой, можно принимать натощак или с легкой пищей, желательно в одно и то же время каждый день (см. разделы «Фармакокинетика» и «Способ применения и дозы»). Метаболизм деферасирокса зависит от ферментов УДФ-глюкуронилтрансферазы. В ходе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение деферасирокса (разовая доза 30 мг/кг) и мощного индуктора УДФ-глюкуронилтрансферазы рифампицина (повторная доза 600 мг/сут) снижало экспозицию деферасирокса до 44% (30%).Таким образом, одновременное применение деферасирокса с мощными индукторами УДФ-глюкуронилтрансферазы (например, рифампицин, карбамазепин, фенитоин, фенобарбитал, ритонавир) может привести к снижению эффективности деферасирокса. Следует контролировать содержание ферритина в сыворотке крови пациента во время и после комбинации и в случае необходимости корректировать дозу лекарственного средства. Холестирамин значительно снижал экспозицию деферасирокса в механистическом исследовании выявления уровня внутрипеченочной утилизации. В процессе исследования с участием здоровых добровольцев одновременное применение деферасирокса и мидазолама (маркерного субстрата CYP3A4) приводило к уменьшению экспозиции мидазолама до 17% (90% ДИ: 8–26%). В клинических условиях этот эффект может быть более выражен. Таким образом, из-за возможного снижения эффективности следует с осторожностью комбинировать деферасирокс с метаболизируемыми веществами с помощью CYP3A4 (например с циклоспорином, симвастатином, гормональными противозачаточными средствами, бепридилом, эрготамином).

действующее вещество : деферасирокс; 1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 180 мг деферасирокса; другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая (тип 101), повидон К-30, кросповидон (тип В), полоксамер 188; экстрагрануляционный слой: микрокристаллическая целлюлоза (тип 102), кросповидон (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат; покрытие таблетки: гипромелоза (Е 464); лактоза, моногидрат; титана диоксид (Е 171); триацетин; индигокарминовое алюминиевое озеро (Е 132).

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с механизмами Исследования влияния деферасирокса на способность управлять автотранспортом и другими механизмами не проводились. Пациенты, испытывающие неблагоприятное влияние, головокружение, должны воздерживаться от вождения и работы с другими механизмами.

Беременность. Клинические данные о влиянии деферасирокса на течение беременности отсутствуют. Исследования на животных показали определенную репродуктивную токсичность при введении матери токсических доз. Потенциальный риск для человека неизвестен. Таким образом, не рекомендуется применять деферасирокс в период беременности, если для этого нет жизненно важных показаний. Лекарственное средство может снижать эффективность гормональных контрацептивов (см. раздел «Особенности применения»), поэтому женщинам репродуктивного возраста рекомендуется использовать дополнительные или альтернативные негормональные формы контрацепции на фоне приема деферасирокса. Период грудного вскармливания. В исследованиях на животных было обнаружено, что деферасирокс быстро и экстенсивно выделяется в грудное молоко. Воздействия на потомство обнаружено не было. Неизвестно, выделяется ли деферасирокс в грудное молоко человека. Грудное кормление при лечении деферасироксом не рекомендовано. Фертильность. Нет данных о фертильности у человека. У животных не было обнаружено нежелательного действия на фертильность самок или самцов.

Рекомендации по дозировке для детей от 2 до 17 лет такие же, как для взрослых пациентов. При расчете дозы следует учитывать изменение массы тела детей со временем. У детей от 2 до 5 лет экспозиция ниже, чем у взрослых. Поэтому эта возрастная группа может потребовать более высоких доз, чем необходимо взрослым. Однако начальная доза должна быть такой же, как для взрослых, а затем титруется индивидуально. Для детей с синдромами талассемии, не зависящими от трансфузий, доза не должна превышать 7 мг/кг. У этих пациентов тщательный контроль показателя КЗП и уровней ферритина в сыворотке крови необходим во избежание перенасыщения хелатами: кроме ежемесячной оценки уровней ферритина в сыворотке крови следует тщательно контролировать КЗП каждые 3 месяца, если уровень ферритина в сыворотке крови составляет ≤80.Рекомендуется ежемесячно контролировать уровень ферритина в сыворотке крови, чтобы оценить реакцию пациента на терапию и минимизировать риск перенасыщения хелатами. Безопасность и эффективность применения лекарственного средства для детей с рождения до 23 месяцев еще не установлены.

Для лечения хронического перенасыщения железом в результате многократных трансфузий крови (≥7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы) у пациентов с большой бета-талассемией в возрасте от 6 лет. Для лечения хронического перенасыщения железом вследствие трансфузий крови, когда терапия дефероксамином противопоказана или неэффективна у таких пациентов: у пациентов в возрасте от 2 до 5 лет с большой бета-талассемией с перенасыщением железом вследствие частых трансфузий крови (7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы); у пациентов в возрасте от 2 лет с большой бета-талассемией с перенасыщением железом вследствие нечастых трансфузий крови (<7 мл/кг/месяц эритроцитарной массы); у пациентов в возрасте от 2 лет с другими анемиями. Для лечения хронического перенасыщения железом, требующим хелатной терапии, когда терапия дефероксамином противопоказана или неэффективна, у пациентов в возрасте от 10 лет с синдромами талассемии, не зависящими от трансфузий.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому вспомогательному веществу. Комбинация с другой железохелатной терапией – безопасность таких комбинаций не установлена. Клиренс креатинина < 60 мл/мин или сывороточный креатинин более чем в 2 раза превышает соответствующий возрастной предел нормы. Высок риск миелодиспластического синдрома и другие гематологические и негематологические злокачественные новообразования, когда не ожидают пользы от хелатной терапии из-за быстрого прогрессирования заболевания.

Трансфузионное перенасыщение железом. Начальное и поддерживающее лечение деферасироксом должны проводить врачи, имеющие опыт лечения хронического перенасыщения железом. Рекомендуется начинать лечение после трансфузии примерно 20 единиц (≈100 мл/кг) эритроцитарной массы или при наличии данных клинического контроля, свидетельствующих о хроническом перенасыщении железом (например, при концентрации ферритина в сыворотке крови >1000 мкг/л). Дозы (в мг/кг) следует рассчитать и округлить до ближайшей дозировки целой таблетки. Целью железохелатной терапии является выведение железа, введенного при трансфузии, и, при необходимости, снижение существующей концентрации железа. Таблица 3. Рекомендуемые дозы при перенасыщении железом вследствие трансфузий крови. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой Трансфузии Уровни ферритина в сыворотке крови Начальная доза 14 мг/кг в сутки После 20 единиц (приблизительно 100 мл/кг) упакованных эритроцитов (PRBC) > 1 000 мкг/л Альтернативные начальные дозы 21 мг/кг в сутки >> 14 мл/кг/месяц PRBC (приблизительно > 4 единиц/месяц для взрослых) 7 мг/кг в сутки < 7 мл/кг/месяц PRBC (примерно < 2 единиц/месяц для взрослых) Для пациентов, для которых эффективна терапия дефероксамином. 1/3 дозы дефероксамина Мониторинг Ежемесячно Целевой диапазон 500–1 000 мкг/л Этапы коррекции дозы (каждые 3–6 месяцев) Увеличение дозы > 2 500 мкг/л 3,5–7 мг/кг в сутки До 28 мг/кг в сутки Уменьшение дозы 3,5–7 мг/кг/сутки < 2 500 мкг/л У пациентов с дозами > 21 мг/кг в сутки Целевой диапазон достигнут 500–1 000 мкг/л Максимальная доза 28 мг/кг в сутки С учетом приостановки лечения < 500 мкг/л Дозировка. Начальная дозировка. Рекомендуемая начальная суточная доза деферасирокса составляет 14 мг/кг массы тела. Для пациентов, требующих снижения повышенных уровней железа в организме и получающих более 14 мл/кг/месяц эритроцитарной массы (приблизительно >4 единиц/месяц для взрослого пациента), начальная суточная доза может составлять 21 мг/кг.

Во время лечения деферасироксом у взрослых и детей чаще всего возникали побочные реакции со стороны ЖКТ: в основном тошнота, рвота, диарея или боль в животе и сыпь на коже. Диарея наблюдалась чаще у детей от 2 до 5 лет, чем у старших пациентов. Эти реакции являются дозозависимыми, слабо или умеренно выраженные; в большинстве случаев они исчезают даже при продолжении применения лекарственного средства. Во время клинических исследований у пациентов отмечалось дозозависимое повышение концентрации креатинина в сыворотке крови, тогда как такое повышение у большинства пациентов оставалось в пределах нормы. Снижение среднего значения клиренса креатинина наблюдалось как у взрослых, так и у детей с бета-талассемией и перенасыщением железом в течение первого года лечения, но есть доказательства того, что в последующие годы не наблюдалось дальнейшего снижения среднего значения клиренса креатинина. Сообщалось о повышении уровня печеночных трансаминаз. Рекомендуется регулярно проводить тесты показателей функции почек и печени. Нарушения слуха (снижение слуха) и зрения (помутнение хрусталика) наблюдались нечасто; Также рекомендуется проводить ежегодные обследования. При применении лекарственного средства сообщалось о тяжелых кожных побочных реакциях, в том числе синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (ТЭН) и медикаментозная реакция с эозинофилией и системными проявлениями (DRESS-синдром). Категория частоты нежелательных реакций определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (≥ 1/100, < 1/10); нечасто (≥ 1/1000, < 1/100); редко (≥1/10000, <1/1000); очень редко (<1/10000); частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным). В рамках каждой группы по частоте побочные реакции представлены в порядке убывания тяжести проявлений. Со стороны крови и лимфатической системы: частота неизвестна — панцитопения1, тромбоцитопения1, усиление анемии1, нейтропения1.

Симптомы. Ранние признаки острой передозировки – это эффекты со стороны пищеварительного тракта, такие как боль в животе, диарея, тошнота и рвота. Сообщалось о печеночных и почечных нарушениях, включая случаи повышения уровней печеночных ферментов и креатинина, которые возвращаются в норму после прекращения лечения. Ошибочно введенная разовая доза 90 мг/кг привела к синдрому Фанкони, который исчезает после прекращения лечения. Лечение. Не существует специфического антидота при передозировке деферасирокса. Могут применяться стандартные процедуры лечения передозировки, а также симптоматическое лечение, если это целесообразно.

Для лекарственного средства не требуется специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Деферасирокс - препарат для лечения хронической перегрузки железом.