Будесонид-Интели Неб 0,25 мг/мл 2 мл №20 суспензия для распыления контейнер

По 2 мл в однодозовом контейнере; по 5 контейнеров в конверте из алюминиевой фольги; по 4 конверта в картонной коробке.

Суспензия для распыления.
Основные физико-химические свойства: однородная белая суспензия.

Будесонид – глюкокортикостероид с сильным местным противовоспалительным действием, частота и тяжесть побочных эффектов которого ниже, чем у пероральных кортикостероидов.

Местный противовоспалительный эффект

Точный механизм действия глюкокортикостероидов при лечении бронхиальной астмы до конца не выяснен. Вероятно, играют важную роль противовоспалительные эффекты, например, ингибирование высвобождения медиаторов воспаления и угнетение опосредованного цитокинами иммунного ответа.

Клиническое исследование с участием пациентов с бронхиальной астмой, в котором сравнивались ингаляционная и пероральная лекарственные формы будесонида в дозах, рассчитанных для достижения близкой по значению системной биодоступности, показало статистически значимое преимущество эффективности ингаляционного будесонида, в отличие от перорального будесонида, сравнительно. Таким образом, терапевтический эффект стандартных доз ингаляционного будесонида может в значительной степени объясняться непосредственным действием на дыхательные пути.

В провокационном исследовании в результате предварительного лечения будесонидом в течение 4 недель наблюдалось уменьшение сужения бронхов при астматических реакциях как немедленного, так и позднего типов.

Начало эффекта

После однократной ингаляции будесонида через рот с помощью ингалятора сухого порошка улучшение легочной функции достигается в течение нескольких часов. Было показано, что после терапевтического применения ингаляций будесонида через рот с помощью сухого ингалятора порошка улучшение легочной функции наступало в течение 2 дней от начала лечения, хотя максимальный эффект мог не достигаться до 4 недель.

Реактивность дыхательных путей

Доказано также, что у пациентов с гиперреактивностью будесонид снижает реактивность дыхательных путей на гистамин и метахолин.

Бронхиальная астма физического напряжения

Терапию ингаляционным будесонидом эффективно использовали для профилактики вызванных физической нагрузкой приступов бронхиальной астмы.

Рост

Ограниченные данные долгосрочных исследований свидетельствуют, что большинство детей и подростков, применявших ингаляционный будесонид, наконец достигают своего соответствующего роста во взрослом возрасте. Однако отмечалось небольшое начальное, хотя и преходящее, замедление роста (около 1 см). В большинстве случаев оно наблюдается в течение первого года лечения (см. раздел «Особенности применения»).

Воздействие на концентрацию кортизола в плазме крови

В исследованиях с участием здоровых добровольцев при применении будесонида с помощью ингалятора для сухого порошка наблюдалось дозозависимое влияние на уровень кортизола в плазме и моче. При применении в рекомендованных дозах сухого порошка будесонида с помощью ингалятора значительно меньше влияет на функцию надпочечников, чем преднизолон в дозе 10 мг, что подтверждено анализами на АКТГ (адренокортикотропный гормон).

Дети

Клиническое применение: бронхиальная астма

Эффективность будесонида изучали в большом количестве исследований, которые продемонстрировали эффективность препарата у взрослых и детей в режиме применения 1 или 2 раза в сутки для профилактического лечения персистирующей бронхиальной астмы.

Клиническое применение: круп

В ряде исследований с участием детей, больных крупами, сравнивали будесонид с плацебо. Примеры репрезентативных исследований применения будесонида для лечения детей с крупом приведены ниже.

Эффективность применения детям с крупом легкой и умеренной тяжести

Чтобы определить, улучшает ли будесонид оценку симптомов крупа и сокращает ли он продолжительность госпитализации, провели рандомизированное двойное слепое плацебоконтролированное исследование с участием 87 детей (в возрасте от 7 месяцев до 9 лет), госпитализированных с клиническим диагнозом круп. Детям назначали начальную дозу будесонида (2 мг) или плацебо с последующим введением дозы будесонида 1 мг или плацебо каждые 12 часов. Будесонид достоверно улучшал показатели оценки симптомов крупа через 12 и 24 ч, а также через 2 ч у пациентов с начальной оценкой симптомов крупа на уровне выше 3 баллов. Отмечалось и уменьшение продолжительности госпитализации на 33%.

Эффективность применения детям с умеренным и тяжелым крупом

В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования сравнили эффективность будесонида и плацебо для лечения крупы у 83 младенцев и детей (от 6 месяцев до 8 лет), которые были госпитализированы с клиническим диагнозом круп. Пациенты получали будесонид в дозе 2 мг или плацебо каждые 12 часов в течение не более 36 часов или до выписки из больницы. Общий балл оценки симптомов крупа проводили через 0, 2, 6, 12, 24, 36 и 48 часов после введения начальной дозы. Через 2 часа пациенты из групп будесонида и плацебо демонстрировали одинаковое улучшение оценки симптомов крупа; статистически значимой разницы не отмечалось. Через 6 часов оценка симптомов ложного крупа в группе будесонида статистически значительно улучшилась по сравнению с группой плацебо; такое улучшение отметили и через 12 и 24 часа.

Всасывание

Системная доступность будесонида у взрослых после его применения в форме суспензии для распыления с помощью струйного небулайзера составляет примерно 15% номинальной дозы и 40-70% дозы, введенной пациенту. Незначительная часть этого количества обусловлена ​​всасыванием проглоченного препарата. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 10–30 минут после начала распыления и составляет примерно 4 нмоль/л после применения дозы 2 мг.

Распределение

Объем распределения будесонида составляет примерно 3 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – в среднем 85–90 %.

Метаболизм

Будесонид подвергается значительному (≈90%) метаболизму первого прохождения через печень к метаболитам с низкой глюкокортикостероидной активностью. Глюкокортикостероидная активность основных метаболитов, 6β-гидроксибудесонида и 16α-гидроксипреднизолона составляет менее 1% активности будесонида. Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A4, принадлежащего к подсемейству цитохрома Р450.

Вывод

Метаболиты будесонида в основном выводятся почками в неизмененной или конъюгированной форме. Будесонид в неизмененной форме в моче не обнаруживается. У здоровых взрослых добровольцев системный клиренс будесонида высокий (около 1,2 л/мин), а конечный период полувыведения после внутривенного введения в среднем составляет 2-3 часа.

Линейность

Кинетика будесонида пропорциональна дозе при применении в клинически значимых дозах.

В ходе исследования, в котором пациенты получали 100 мг кетоконазола дважды в сутки одновременно с пероральным приемом однократной дозы будесонида 10 мг, плазменные уровни последнего в среднем возрастали в 7,8 раза. Сведения о взаимодействии подобного типа при применении ингаляционного будесонида отсутствуют, однако вполне ожидаемо существенное повышение уровня вещества в плазме крови.

Дети

У детей 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, системный клиренс будесонида составляет примерно 0,5 л/мин. Клиренс у детей (на 1 кг массы тела) примерно на 50% превышает клиренс у взрослых. Конечный период полувыведения будесонида у детей с бронхиальной астмой после ингаляции составляет примерно 2,3 часа. Приблизительно такой же показатель наблюдается у здоровых добровольцев. После применения будесонида с помощью струйного небулайзера системная доступность будесонида у детей с бронхиальной астмой 4–6 лет составляет примерно 6% номинальной дозы и 26% дозы, доставленной пациенту. Системная доступность у детей примерно вдвое ниже, чем у взрослых.

У детей 4–6 лет, больных бронхиальной астмой, максимальная концентрация в плазме крови достигается в пределах 20 минут после начала распыления и составляет примерно 2,4 нмоль/л после применения однократной дозы 1 мг. Показатели экспозиции будесонида (С_max и AUC) после применения однократной дозы 1 мг путем распыления у детей 4–6 лет сравнимы с этими показателями у здоровых взрослых добровольцев, получавших будесонид в такой же дозе через ту же систему распыления.

Средства, применяемые при обструктивных заболеваниях дыхательных путей.
Код ATX R03B A02.

Метаболизм будесонида происходит преимущественно с участием CYP3A4, в результате чего ингибиторы этого фермента, например кетоконазол и итраконазол, могут повышать системную экспозицию будесонида (см. раздел «Особенности применения» и раздел «Фармакологические свойства»). Поскольку данные по дозировке отсутствуют, рекомендуется избегать сопутствующего применения этих препаратов. Если это невозможно, интервал между применением этих лекарственных средств должен быть как можно дольше. Можно рассмотреть вопрос об уменьшении дозы будесонида. Существует вероятность, что другие мощные ингибиторы CYP3A4 также приводят к существенному повышению уровня будесонида в плазме крови.

Ограниченные данные относительно подобного взаимодействия с высокими дозами ингаляционного будесонида демонстрируют, что при сопутствующем применении итраконазола в дозе 200 мг 1 раз в сутки введения ингаляционного будесонида (однократная доза 1000 мкг) приводит к существенному повышению концентрации вещества в плазме крови .

У женщин, одновременно принимавших эстрогены или гормональные контрацептивы, повышалась концентрация будесонида в плазме крови и усиливался эффект кортикостероидов, однако при применении будесонида вместе с низкими дозами комбинированных пероральных контрацептивов этот эффект отсутствовал.

Из-за возможного угнетения функции надпочечников тест со стимуляцией АКТГ для диагностики гипофизарной недостаточности может давать ложные результаты (низкие значения).

Дети

Исследования взаимодействия проводились только с участием взрослых.

действующее вещество: будесонид; 0,25 мг/мл или 0,5 мг/мл;

1 однодозовый контейнер содержит 0,5 мг или 1 мг будесонида;

другие составляющие: натрия хлорид, натрия цитрат, динатрия эдетат, полисорбат 80, кислота лимонная безводная, вода для инъекций.

Будесонид не влияет или оказывает незначительное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с другими механизмами.

Беременность

Результаты большого проспективного эпидемиологического исследования и опыт международного применения препарата в послерегистрационный период указывают на то, что лечение ингаляционным будесонидом в период беременности не приводило к нежелательным воздействиям на здоровье плода/новорожденного ребенка.

Исследования на животных продемонстрировали, что глюкокортикостероиды могут вызвать нарушения развития. Однако эти данные не считаются значимыми для человека при применении рекомендованных доз, но терапию ингаляционным будесонидом следует регулярно просматривать и применять препарат в самой низкой эффективной дозе.

Введение будесонида в период беременности требует тщательного взвешивания пользы для женщины по сравнению с риском для плода. Ингаляционным глюкокортикостероидам следует отдавать предпочтение пероральным глюкокортикостероидам, учитывая меньшую выраженность системных эффектов при применении в дозах, необходимых для достижения одинакового ответа со стороны органов дыхания.

Период кормления грудью

Будесонид проникает в грудное молоко. Однако при применении терапевтических доз будесонида не ожидается никакого влияния на ребенка, находящегося на грудном кормлении. БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ можно применять в период кормления грудью.

Поддерживающее лечение ингаляционным будесонидом (200 или 400 мкг дважды в сутки) у кормящих грудью женщин с бронхиальной астмой приводит лишь к незначительной системной экспозиции будесонида у детей, находящихся на грудном кормлении.

В фармакокинетическом исследовании рассчитанная суточная доза у грудного ребенка составила 0,3% от суточной дозы матери для обеих доз, а средняя концентрация в плазме крови у грудных детей была оценена на уровне одной шестисотой части концентрации, которая наблюдается в плазме крови матери, при условии, что делается предположение о полной пероральной биодоступности у ребенка. Концентрация будесонида во всех образцах плазмы крови грудных детей была меньше границы количественного определения.

Учитывая сведения о будесониде для ингаляционного введения и тот факт, что будесонид демонстрирует линейные ФК-свойства в пределах интервалов терапевтических доз после назального, ингаляционного, перорального или ректального введения, ожидается, что у детей, кормящих грудью, экспозиция будесонида при применении в терапевтических дозировках будет низкой.

БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ применять детям по показаниям (см. раздел «Показания» и «Способ применения и дозы»).

Препарат содержит мощный негалогенизированный кортикостероид — будесонид, предназначенный для лечения бронхиальной астмы у пациентов, для которых применение ингаляторов с распылением сжатым воздухом или в виде лекарственной формы сухого порошка является неэффективным или нецелесообразным.

БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ также рекомендуется для применения младенцам и детям, больным крупами (осложнение острой вирусной инфекции верхних дыхательных путей, что также известно как ларинготрахеобронхит или подвязочный ларингит), что является показанием для госпитализации.

Повышенная чувствительность к будесониду или любому другому ингредиенту препарата.

Дозировку препарата БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента.

Вводимая пациенту доза зависит от используемого оборудования для распыления. Время распыления и дозировка зависят от скорости потока, объема камеры небулайзера и объема наполнения. Скорость воздушного потока через устройство, используемое для распыления, должна быть равна 6–8 литрам в минуту. Подходящий объем наполнения для большинства небулайзеров равен 2–4 мл. Дозу следует снизить до минимума, необходимого для поддержания надлежащего контроля бронхиальной астмы. Наивысшую дозу (2 мг/сут) детям до 12 лет следует назначать только в случае тяжелого течения астмы и на ограниченный период времени.

Бронхиальная астма

Начало терапии

В начале лечения во время периодов обострения бронхиальной астмы и при уменьшении или прекращении перорального приема глюкокортикостероидов рекомендуемая доза составляет:

взрослые (в том числе пациенты пожилого возраста) : обычно 1–2 мг дважды в сутки. В очень тяжелых случаях дозу можно в дальнейшем повысить;

дети в возрасте от 12 лет : дозировка такая же, как для взрослых;

дети от 6 месяцев до 12 лет : 0,5–1 мг дважды в сутки.

Поддерживающая терапия

Поддерживающую дозу следует подбирать индивидуально и она должна быть равна самой низкой дозе, при которой у пациента отсутствуют симптомы заболевания.

Взрослые (в том числе пациенты пожилого возраста) и дети от 12 лет : 0,5–1 мг дважды в сутки.

Дети от 6 месяцев до 12 лет : 0,25–0,5 мг дважды в сутки.

Пациенты, перорально принимающие глюкокортикоиды как поддерживающую терапию

БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ позволяет отменить или значительно уменьшить дозу глюкокортикостероидов для перорального применения с сохранением контроля бронхиальной астмы. Для начала перехода с пероральных стероидов пациент должен находиться в относительно стабильном состоянии. В течение примерно 10 дней применять высокую дозу бедесонида в небулах в комбинации с дозой перорального стероида, которая применялась ранее. После этого дозу пероральных стероидов следует постепенно уменьшать до наименьшего уровня, например на 2,5 мг преднизолона или эквивалента в месяц. Часто применение перорального стероида можно полностью прекратить, заменив его препаратом БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ. Подробнее об отмене глюкокортикостероидов для перорального применения см. в разделе «Особенности применения».

Особенности дозировки

Препарат можно смешивать с 0,9% физраствором и с растворами для распыления, содержащими тербуталин, сальбутамол, фенотерол, ацетилцистеин, натрия кромогликат или ипратропиума бромид. Смесь следует использовать в течение 30 минут.

РЕКОМЕНДАЦИИ ПО ДОЗИРОВАНИЮ Таблица 1

Пациентам, для которых лучше повысить терапевтический эффект, особенно пациентам без большого количества слизи в дыхательных путях, рекомендуется увеличить дозу будесонида вместо комбинированного лечения с пероральными кортикостероидами, что связано с меньшим риском возникновения системных побочных эффектов.

Круп

Для детей, больных крупами, обычная доза составляет 2 мг распыленного будесонида. Эту дозу следует применять в один прием или дважды по 1 мг с интервалом 30 минут. Введение препарата можно повторять каждые 12 часов, всего максимум до 36 часов или до клинического улучшения.

Способ применения

Препарат БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ применять только с помощью пригодных для этого небулайзеров.

Контейнер необходимо отсоединить от полоски, осторожно взболтать и открыть, отломив проушину наконечника. Содержимое контейнера осторожно выдавить в камеру небулайзера. Пустой контейнер выкинуть, а камеру небулайзера накрыть крышечкой.

БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ нужно вводить с помощью струйного небулайзера с насадкой или соответствующей дыхательной маской. Небулайзер следует подключить к воздушному компрессору, обеспечивающему достаточный поток воздуха (6–8 л/мин), а объем наполнения должен составлять 2–4 мл.

Примечание. Важно, чтобы пациент:

• внимательно прочитал инструкцию по применению, приведенную в листке с информацией для пациента, которая укладывается в упаковку каждого небулайзера;
• понимал, что ультразвуковые небулайзеры не пригодны для введения БУДЕСОНИД-ИНТЕЛЯ НЕБ, а потому не рекомендуется их использовать;
• был проинформирован о возможности смешивания БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ с 0,9% физраствором и с растворами для распыления, содержащими тербуталин, сальбутамол, фенотерол, ацетилцистеин, натрия кромогликат и ипратропию бромид;
• промывал полость рта водой после ингаляции назначенной дозы, чтобы свести к минимуму риск развития кандидоза ротоглотки;
• умывал водой кожу лица после применения дыхательной маски, чтобы предотвратить раздражение кожи;
• должным образом промывал и хранил небулайзер в соответствии с инструкциями изготовителя. 

Для оценки распространенности возникновения нежелательных эффектов применялись приводимые далее определения. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1/10); часто (от ≥1/100 до <1/10); нечасто (от ≥1/1000 до <1/100); редко (от ≥1/10000 до <1/1000); очень редко (<1/10000).

 Таблица 2

* см. ниже описание отдельных побочных реакций; раздражение кожи лица

** см. ниже раздел «Дети»

*** изредка у детей 

Описание отдельных побочных реакций

Кандидоз в ротоглотке возникает вследствие отложения лекарственного средства. Ополаскивание полости рта водой после каждого применения препарата минимизирует этот риск.

Как и при любой ингаляционной терапии, очень редко возможно развитие парадоксального бронхоспазма (см. раздел «Особенности применения»).

Иногда, когда применяли небулайзер с дыхательной маской, сообщали о реакции повышенной чувствительности в виде раздражения кожи лица. Для предотвращения раздражения после применения маски следует умываться.

Существует повышенный риск развития пневмонии у пациентов с впервые диагностированным ХОБЛ, которые начинают лечение ингаляционными кортикостероидами. Однако взвешенная оценка восьми сводных клинических исследований с участием 4643 пациентов с ХОБЛ, получавших будесонид, и 3643 пациентов, рандомизированных для лечения без ингаляционных кортикостероидов, не продемонстрировала повышенного риска пневмонии. Результаты первых семи из восьми исследований были опубликованы в виде отдельного метаанализа.

На фоне применения ингаляционных кортикостероидов может возникать системный эффект, в частности, если высокие дозы принимать в течение длительного времени. Этот эффект значительно менее вероятен при ингаляционном лечении, чем при применении пероральных кортикостероидов. Возможный системный эффект включает понижение минеральной плотности костной ткани. Эффект, вероятно, зависит от дозы, экспозиции, одновременного и предварительного лечения кортикостероидами, а также индивидуальной чувствительности.

Препарат БУДЕСОНИД-ИНТЕЛИ НЕБ содержит 0,1 мг/мл динатрия эдетата, что, как доказано, приводит к сужению бронхов, если его уровень превышает 1,2 мг/мл. Острая передозировка будесонида, даже при применении чрезмерных доз, скорее всего, не составит клинически значимой проблем

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25° С в защищенном от света месте.
Хранить в недоступном для детей месте.
Хранить контейнеры в конверте для защиты от воздействия света.

Это глюкокортикостероид для ингаляционного применения. Оказывает противоаллергическое, иммунодепрессивное, противовоспалительное действие.