Бифок ІС таблетки обезболивающие, 10 шт.

По 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в пачке из картона.

Таблетки.
Основные физико-химические свойства: таблетки белого или почти белого цвета, плоскоцилиндрической формы с фаской; на одной поверхности таблетки нанесен товарный знак предприятия, на второй поверхности таблетки – риска.

Ибупрофен – нестероидное противовоспалительное средство, производное пропионовой кислоты, оказывающее анальгезирующее, жаропонижающее и противовоспалительное действие. Механизм действия заключается в ингибировании синтеза простагландинов – медиаторов боли, воспаления и гипертермической реакции. Кроме того, ибупрофен обратно угнетает агрегацию тромбоцитов.

Экспериментальные данные свидетельствуют, что ибупрофен может конкурентно ингибировать эффект низкой дозы ацетилсалициловой кислоты на агрегацию тромбоцитов при одновременном применении этих лекарственных средств. Некоторые исследования фармакодинамики показывают, что при применении разовых доз ибупрофена по 400 мг в пределах 8 часов до или в пределах 30 минут после применения ацетилсалициловой кислоты немедленного высвобождения (81 мг) наблюдалось снижение влияния аспирина (ацетилсалициловой кислоты) на образование тромбоцитов. Хотя существует неопределенность в отношении экстраполяции этих данных на клиническую ситуацию, нельзя исключить вероятность, что регулярное длительное применение ибупрофена может уменьшить кардиопротекторный эффект низких доз ацетилсалициловой кислоты.

Кодеин – опиоидное анальгезирующее средство, эффекты которого подобны эффектам морфина, однако со значительно более слабым анальгетическим действием и более мягким седативным эффектом. Кодеин является слабым анальгетиком центрального действия. Кодеин оказывает свое действие, взаимодействуя с μ-опиоидными рецепторами, хотя он имеет с ними низкое родство, обезболивающий эффект кодеина обусловлен его превращением в морфин. Комбинация анальгетика центрального действия с анальгетиком периферического действия, обладающего хорошей переносимостью, обеспечивает оптимальный уровень обезболивания с пониженным риском развития побочных реакций. Показано, что кодеин, особенно в сочетании с другими анальгетиками, такими как парацетамол, эффективен в лечении острой ноцицептивной боли. В невысоких дозах не приводит к угнетению дыхательного центра.

Ибупрофен после приема внутрь быстро абсорбируется в желудочно-кишечном тракте. Максимальная концентрация в сыворотке крови определяется через 45 минут после применения (при приеме натощак), при применении во время еды – через 1–2 часа после приема. Ибупрофен метаболизируется в печени, выводится почками (90%) в неизмененном состоянии и в виде метаболитов, а также с желчью. Период полувыведения – почти 1,8 часа, у пациентов с заболеваниями печени и почек – 1,8–3,5 часа. Ибупрофен активно (99%) связывается с белками плазмы, медленно проникает в синовиальные полости, где его концентрация может оставаться высокой, в то время как концентрация в плазме крови снижается. У пациентов пожилого возраста не наблюдается существенных отличий в фармакокинетическом профиле.

Кодеин и его соли быстро всасываются из желудочно-кишечного тракта. При приеме внутрь максимальная концентрация кодеина в плазме крови достигается в течение 1 часа. Кодеин благодаря своей липофильности быстро проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в жировой ткани и в меньшей степени – в тканях с высоким уровнем перфузии (легких, печени, почках и селезенке). Период полувыведения из плазмы крови составляет 3-4 часа. Соотношение силы анальгетического эффекта при пероральном применении/внутримышечном введении составляет примерно 1:1,5. Метаболизируется О- и N-деметилированием в печени с образованием морфина и норкодеина, обладающих собственной анальгетической активностью. Кодеин и его метаболиты экскретируются почками, преимущественно посредством конъюгатов с глюкуроновой кислотой. Большинство продуктов экскреции выводится с мочой в течение 6 часов и до 86% выводится из организма в течение 24 часов. Около 70% дозы выводится в виде свободного кодеина, 10% в виде свободного и конъюгированного морфина и еще 10% в виде свободного или конъюгированного норкодеина. В фекалиях выявляются только следы продуктов экскреции.

Нестероидные противовоспалительные и противоревматические средства. Производные пропионовой кислоты. Ибупрофен, комбинации. Код АТХ M01A E51.

Взаимодействия, связанные с ибупрофеном

Ибупрофен, как и другие НПВС, не следует применять в комбинации со следующими лекарственными средствами:

• ацетилсалициловая кислота (аспирин), поскольку это может увеличить риск возникновения побочных реакций, кроме случаев, когда врач назначил низкие дозы аспирина (не выше 75 мг/сут) (см. разделы «Фармакологические свойства», «Особенности применения»);
• другие НПВС, в т. ч. селективные ингибиторы ЦОГ-2: следует избегать одновременного применения двух или более НПВС, поскольку это может повысить риск побочных эффектов (см. раздел «Особенности применения»).

Ибупрофен следует применять с осторожностью в комбинации со следующими лекарственными средствами:

• кортикостероиды : может повышаться риск образования язв и кровотечений в желудочно-кишечном тракте (см. раздел «Особенности применения»);
• антигипертензивные средства (ингибиторы АПФ, антагонисты рецепторов ангиотензина II, блокаторы β-адренорецепторов) и диуретики: НПВС могут снижать терапевтический эффект этих лекарственных средств.

У некоторых пациентов с скомпрометированной функцией почек (например, у пациентов с обезвоживанием или у пациентов пожилого возраста с скомпрометированной функцией почек) одновременное применение ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или блокаторов β-адренорецепторов и лекарственных средств, ингибирующих ЦОГ, может вызвать дальнейшее ухудшение функции почек, включая возможную острую почечную недостаточность, что обычно имеет обратный характер. Поэтому такие комбинации следует назначать с осторожностью, особенно пациентам пожилого возраста. При необходимости длительного лечения следует провести адекватную гидратацию пациента и рассмотреть вопросы проведения мониторинга функции почек в начале комбинированного лечения, а также с определенной периодичностью в дальнейшем. Диуретики могут повышать риск нефротоксического воздействия НПВС.

• пробенецид и сульфинпиразон: могут задерживать выведение ибупрофена;
• антикоагулянты: НПВС могут усилить терапевтический эффект таких антикоагулянтов как варфарин (см. раздел «Особенности применения»);
• антитромбоцитарные средства и селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: может повышаться риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения;
• сердечные гликозиды: НПВС могут усиливать нарушения сердечной функции, снижать функцию клубочковой фильтрации почек и повышать уровень гликозидов в плазме крови;
• препараты лития, фенитоин: существуют доказательства потенциального повышения уровней лития и фенитоина в плазме крови при одновременном применении с ибупрофеном.

При правильном применении контроль концентрации лития или фенитоина в плазме крови обычно не требуется.

• метотрексат: существует вероятность повышения уровня метотрексата в плазме крови;
• циклоспорин, такролимус: возможное повышение риска нефротоксичности;
• мифепристон: НПВС не следует применять раньше, чем через 8–12 суток после применения мифепристона, поскольку они могут снизить его эффективность;
• зидовудин: известно о повышенном риске гематологической токсичности при совместном применении зидовудина и НПВС.

Существуют доказательства повышения риска развития гемартроза и гематомы у ВИЧ-инфицированных пациентов, страдающих гемофилией, в случае сопутствующего лечения зидовудином и ибупрофеном.

• антибиотики группы хинолонов: по данным исследований с участием животных применение НПВС может повышать риск развития судорог, связанный с применением антибиотиков группы хинолонов, следовательно, пациенты, принимающие НПВС в комбинации с хинолонами, могут иметь повышенный риск развития судорог;
• пероральные гипогликемические средства: возможное ингибирование метаболизма препаратов сульфонилмочевины, увеличение периода полувыведения, существует повышенный риск развития гипогликемии; необходим контроль уровня глюкозы в крови;
• Ингибиторы цитохрома CYP2C9, такие как вориконазол или флуконазол: возможно усиление действия ибупрофена.

Взаимодействия, связанные с кодеином

Ингибиторы моноаминокидазы (МАО): может возникнуть угнетение или возбуждение центральной нервной системы (ЦНС) при применении кодеина в комбинации с ингибиторами MAO или в течение 2 недель после прекращения их применения.

Моклобемид: при применении с кодеином существует риск развития гипертензивного криза.

Гидроксизин: одновременное применение гидроксизина (анксиолитического средства) с кодеином может привести к усилению анальгезирующего действия, а также к усилению седативного, гипотензивного эффектов и угнетающего воздействия на ЦНС.

Лекарственные средства, подавляющие ЦНС: угнетающее действие кодеина на ЦНС усиливается депрессантами ЦНС, такими как алкоголь, анестетики, снотворные и седативные лекарственные средства, антигистаминные лекарственные средства с седативными свойствами, трициклические антидепрессанты и антипсихотики (в.

Диуретики и антигипертензивные средства: гипотензивное действие диуретиков и антигипертензивных средств может усиливаться при сопутствующем применении с опиоидными анальгетиками.

Хинидин: хинидин может блокировать анальгетическое действие кодеина.

Мексилетин: кодеин может замедлять абсорбцию мексилетина, что приводит к понижению его антиаритмического действия.

Сердечные гликозиды: при применении кодеина в больших дозах действие сердечных гликозидов (дигоксин и другие) может усиливаться.

Противодиарейные и антиперистальтические средства: одновременное применение кодеина с противодиарейными и антиперистальтическими средствами, такими как лоперамид и каолин, может повысить риск возникновения тяжелого запора.

Антимускариновые лекарственные средства: сопутствующее применение кодеина с антимускариновыми лекарственными средствами или лекарственными средствами с антимускариновым действием, в т. ч. с атропином и некоторыми антидепрессантами, может повысить риск тяжелого запора, что может привести к паралитической кишечной непроходимости и/или к задержанию.

Нервно-мышечные блокаторы: возможно усиление угнетения дыхания.

Метоклопрамид, цизаприд, домперидон: кодеин может антагонизировать влияние цизаприда, метоклопрамида и домперидона на желудочно-кишечную деятельность.

Циметидин ингибирует метаболизм опиоидных анальгетиков, что приводит к повышению их концентрации в плазме крови.

Опиоидные антагонисты (например, бупренорфин, налоксон, налтрексон): применение кодеина в сочетании с опиоидными антагонистами может ускорить развитие синдрома отмены.

Налоксон антагонизирует анальгезирующее действие опиоидных анальгетиков, а также их угнетающее влияние на ЦНС и дыхательную деятельность.

Налтрексон блокирует терапевтический эффект опиоидов.

Ненаркотические анальгетики: усиление анальгетического действия.

Хлорамфеникол: возможно повышение концентрации кодеина в плазме крови из-за ингибирования его метаболизма.

Ципрофлоксацин: следует избегать премедикации опиоидами, поскольку они снижают концентрацию ципрофлоксацина в плазме крови.

Ритонавир: возможно повышение уровня опиоидных анальгетиков (в том числе кодеина) в плазме крови.

Воздействие на инструментальные исследования. Опиоидные анальгетики влияют на результаты лабораторных исследований, в т. ч. на уровень билирубина, активность амилазы, липазы, щелочной фосфатазы, лактатдегидрогеназы, аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в плазме крови. Применение опиоидов может препятствовать исследованию эвакуации содержимого желудка, поскольку они задерживают опорожнение желудка, а также гепатобилиарной визуализации при применении Technetium Tc 99m Disofenin, поскольку опиоидная терапия может вызвать сужение сфинктера Одди и повышения давления.

действующие вещества: ибупрофен, кодеина фосфата гемигидрат;
1 таблетка содержит ибупрофена 200 мг (0,2 г), кодеина фосфата гемигидрата (в пересчете на кодеина основу моногидрат) 10 мг (0,01 г);
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, крахмал картофельный, натрия крахмала (тип А), гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), кросповидон, кремния диоксид коллоидный, тальк, кальция стеарат.

Во время терапии лекарственным средством следует воздерживаться от управления автотранспортом или другими механизмами из-за возможности возникновения таких эффектов, как спутанность сознания, сонливость, головокружение, галлюцинации, нарушение зрения или судороги. Эффекты алкоголя усиливаются опиоидными анальгетиками.

Период беременности

Применение лекарственного средства в период беременности противопоказано.

Угнетение синтеза простагландинов может негативно влиять на беременность и/или развитие эмбриона/плода. Данные эпидемиологических исследований указывают на повышение риска выкидыша, развитие врожденных пороков сердца и гастрошизиса после применения ингибиторов синтеза простагландинов на ранних сроках беременности. Абсолютный риск сердечно-сосудистых пороков увеличивался с менее чем 1% до примерно 1,5%. Считается, что риск увеличивается с увеличением дозы и продолжительности терапии. При применении ибупрофена в течение ІІІ триместра беременности существует повышенный риск преждевременного закрытия артериального протока у плода с возможной персистирующей легочной гипертензией. У животных применение ингибиторов синтеза простагландинов приводило к увеличению случаев пред- и послеимплантационных выкидышей и летальности эмбрионов/плодов. Кроме того,

Возможна задержка родов и пролонгирование их продолжительности с повышением риска кровотечения как у матери, так и у ребенка.

Сообщалось о возможной связи между возникновением у новорожденных пороков дыхательной системы и сердца и применением кодеина в течение I триместра беременности. Регулярное применение кодеина в период беременности может привести к развитию физической зависимости у плода, что приводит к симптомам абстиненции у новорожденного. Применение кодеина в родах может подавлять дыхание у новорожденного. Применение опиоидных анальгетиков может привести к желудочному стазу во время родов, повышению риска аспирационной пневмонии у матери.

Период кормления грудью

Применение лекарственного средства в период кормления грудью противопоказано.

В некоторых исследованиях ибупрофен был обнаружен в грудном молоке в очень низкой концентрации, поэтому маловероятно, что он может негативно повлиять на грудного ребенка.

При применении в обычных терапевтических дозах кодеин и его активный метаболит могут присутствовать в грудном молоке в очень низких концентрациях, что вряд ли может оказать негативное влияние на младенца. Однако, если пациентка имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, в грудном молоке могут устанавливаться более высокие уровни морфина, в очень редких случаях это может вызвать потенциально летальные симптомы опиоидной токсичности у младенца.

Применение лекарственного средства детям до 12 лет противопоказано, поскольку существует риск развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций через вариабельный и непредсказуемый путь превращения кодеина в морфин у пациентов этой возрастной группы (см. Раздел «Противопоказания»).
Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзилэктомию и/или аденоидектомию для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна, из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения») .
Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией из-за риска развития серьезных и опасных для жизни побочных реакций (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).
Кодеин не применять детям в возрасте от 12 до 18 лет, имеющие сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6 (см. Разделы «Противопоказания», «Особенности применения»).

Для кратковременного лечения острой, умеренной боли, которая не купируется другими анальгетиками, такими как парацетамол, ибупрофен или ацетилсалициловая кислота (в частности головная боль, мигрень, периодическая боль, зубная боль, невралгия, ревматическая и мышечная боль, боль в спине).

Повышенная чувствительность к ибупрофену, кодеину или другим опиоидным анальгетикам, или к любому из компонентов лекарственного средства.

Реакции гиперчувствительности (в т.ч. бронхоспазм, бронхиальная астма, ринит, ангионевротический отек или крапивница), наблюдавшиеся ранее после применения ибупрофена, ацетилсалициловой кислоты (аспирина) или других нестероидных противовоспалительных средств (НПВС).

Язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки/кровотечение в активной форме или рецидивы в анамнезе (два и более выраженных эпизода подтвержденной язвенной болезни или кровотечения).

Эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта в фазе обострения, в т. ч. язвенный колит, пептическая язва, болезнь Крона.

Желудочно-кишечное кровотечение или перфорация стенки желудочно-кишечного тракта в анамнезе связано с применением НПВС.

Цереброваскулярные или другие активные формы кровотечения.

Нарушение кроветворения непонятной этиологии. Геморрагический диатез или другие нарушения свертывания крови.

Тяжелая сердечная недостаточность [класс IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской Ассоциации Кардиологов)] (см. раздел «Особенности применения»).

Респираторная депрессия, обструктивные заболевания дыхательных путей, бронхиальная астма (не следует применять опиоиды при астматическом приступе).

Черепно-мозговые травмы или состояния, сопровождающиеся повышенным внутричерепным давлением (в дополнение к риску респираторной депрессии и повышению внутричерепного давления кодеин может оказывать влияние на зрачковую реакцию и другие жизненно важные показатели при оценке неврологического статуса).

Состояния, при которых ингибирование перистальтики следует избегать или при которых развивается вздутие живота.

Риск паралитической непроходимости кишечника, хронические запоры.

Активное воспалительное заболевание кишечника.

Тяжелая печеночная недостаточность.

Тяжелая почечная недостаточность.

Тяжелая дегидратация, вызванная рвотой, диареей или недостаточным употреблением жидкости.

Состояние алкогольного опьянения.

Одновременное применение с другими НПВС, включая селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2), с ингибиторами моноаминооксидазы (МАО) и в течение 2 недель после прекращения применения ингибиторов МАО.

Применение лекарственного средства противопоказано следующим группам пациентов:

• детям до 12 лет;
• детям в возрасте от 12 до 18 лет, которым проводят тонзиллэктомию и/или аденоидэктомию для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна;
• детям от 12 до 18 лет со скомпрометированной дыхательной функцией;
• женщинам в период беременности или кормления грудью;
• пациентам всех возрастов, имеющих сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6.

Для перорального приема. Таблетки нужно запивать водой.

Взрослые и дети от 12 лет

Рекомендуемая доза лекарственного средства составляет 1–2 таблетки каждые 4–6 часов.

Дети до 12 лет

Применение противопоказано (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Дети»).

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста корректировать дозу не нужно, кроме пациентов с нарушением функции почек или печени; в этом случае необходим индивидуальный подбор дозы.

Не использовать более 6 таблеток в течение 24 часов. Минимальный интервал времени между приемами препарата – 4 часа. Максимальная суточная доза ибупрофена составляет 1200 мг (эквивалентно 6 таблеткам лекарственного средства).

Только для кратковременного применения. Лекарственное средство следует применять в минимальной эффективной дозе в течение кратчайшего периода времени, необходимого для облегчения симптомов (см. раздел «Особенности применения»), но продолжительность лечения не должна превышать 3-х суток. При необходимости применения лекарственного средства в течение более 3-х суток или если симптомы не исчезают или ухудшаются, следует обратиться к врачу.

Особенности применения

Не применять лекарственное средство для снятия острой боли в животе (до выяснения причины). Поскольку метамизол натрия обладает противовоспалительными и обезболивающие свойства, он может маскировать признаки инфекции, симптомы неинфекционных заболеваний и осложнений с болевым синдромом, может затруднять их диагностику.

Не применять пациентам с повышенной возбудимостью, нарушением сна

Пациентам с артритами легкой формы, которые принимают анальгетики каждый день, и пациентам, которые применяют варфарин или подобные лекарственные средства, которые имеют антикоагулянтный эффект, перед применением лекарственного средства Пьятирчатка® ИС необходимо проконсультироваться с врачом.

При заболеваниях печени или почек перед применением препарата необходимо посоветоваться с врачом (см. Раздел «Противопоказания»). У пациентов с алкогольными нециротичнимы поражениями печени увеличивается риск гепатотоксического действия парацетамола.

При применении метамизола натрия возможно развитие агранулоцитоза. В связи с этим при появлении повышение температуры неясного генеза, озноба, боли в горле, затрудненного глотания, кровоточивости десен, побледнение кожных покровов, астении, при развитии вагинита или проктита, при появлении высыпаний на коже и слизистых оболочках применения лекарственного средства следует немедленно прекратить и обратиться к врачу.

У пациентов с тяжелыми инфекциями, такими как сепсис, которые сопровождаются снижением уровня глутатиона при приеме парацетамола повышается риск возникновения метаболического ацидоза. Симптомами метаболического ацидоза является глубокое, учащенное или затрудненное дыхание, тошнота, рвота, потеря аппетита. Следует немедленно обратиться к врачу в случае появления этих симптомов.

Применение лекарственного средства во время острого приступа астмы противопоказано (см. «Противопоказания»). У больных атопической бронхиальной астмой и поллинозом существует повышенный риск развития реакций гиперчувствительности. Лекарственное средство следует принимать с осторожностью при повышенной чувствительности к анальгетикам и нестероидных противовоспалительных средств, пациентам с аллергическими реакциями (в связи с повышенной опасностью развития анафилактического шока в этой категории пациентов).

С осторожностью следует применять препарат при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки в стадии ремиссии, при нарушениях функции печени и почек (см. Раздел «Противопоказания»), заболеваниях щитовидной железы (в т. Ч. Гипотиреозе см. Раздел «Противопоказания») , заболеваниях мочевыводящих путей, при гиперкинезах, хронических инфекциях дыхательных путей, при пневмонии, нарушениях дыхательной функции, острой интоксикации лекарственными средствами, при лечении цитостатиками (только под контролем врача).

Следует снизить дозу кодеина ослабленным пациентам, пациентам с артериальной гипотонией (см. Раздел «Противопоказания»), гипертрофией предстательной железы гипофункцией надпочечников (например болезнью Аддисона) с воспалительными заболеваниями кишечника, включая неспецифический язвенный колит и болезнь Крона (кодеин снижает перистальтику, повышает тонус и сегментацию кишечника и может повышать давление в толстой кишке) (см. раздел «Противопоказания»), с стриктурой уретры, судорожными состояниями, пациентам в шоковом состоянии.

Следует снизить дозу кодеина для пациентов с почечной недостаточностью.

Следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства пациентам с заболеваниями почек в анамнезе (пиелонефрит, гломерулонефрит). Кодеин следует применять с осторожностью пациентам, которые недавно перенесли хирургические вмешательства на кишечнике (из-за возможного снижения моторики желудочно-кишечного тракта) или мочевых путях (такие пациенты более склонны к задержке мочеиспускания, вызванного непосредственно спазмом уретрального сфинктера и запором результате применения кодеина).

Кодеин следует применять с осторожностью при феохромоцитоме (опиоиды могут стимулировать высвобождение катехоламинов путем индукции высвобождения эндогенного гистамина). Пациентам с заболеваниями желчевыводящих путей (в частности желчнокаменной болезнью) следует избегать применения опиоидных анальгетиков или применять их в сочетании со спазмолитиками.

Применение петидина и возможно других опиоидных анальгетиков пациентам, принимающим ингибиторы МАО (MAO), может быть связано с очень тяжелыми реакциями, иногда с летальным исходом. Если применение кодеина пациентам, принимающим ингибиторы MAO, является жизненно необходимым, следует прекратить применение ингибиторов МАО за 14 дней до начала лечения кодеином (см. Разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Следует избегать длительного применения лекарственного средства в связи с возможностью кумуляции фенобарбитала и развития зависимости. Для барбитуратов характерен синдром отмены. У пациентов, которые могут иметь физическую зависимость, прекращение лечения следует проводить постепенно, чтобы избежать ускорения развития симптомов синдрома отмены.

Метаболизм с участием CYP2D6

Кодеин превращается в его активный метаболит - морфин - в печени с участием фермента CYP2D6. Если пациент имеет дефицит этого фермента или если у пациента CYP2D6 полностью отсутствует, адекватный обезболивающий эффект не будет получен. До 7% кавказского населения может иметь эту особенность метаболизма с участием CYP2D6. Однако, если пациент имеет сверхбыстрый метаболизм с участием CYP2D6, существует повышенный риск развития побочных эффектов - симптомов опиоидной токсичности - даже при применении обычных доз. У таких пациентов преобразования кодеина в морфин быстро приводит к установлению более высоких уровней морфина в сыворотке крови, чем ожидалось.

Общие симптомы опиоидной токсичности: спутанность сознания, сонливость, поверхностное дыхание, суженные зрачки, тошнота, рвота, запор, отсутствие аппетита. В тяжелых случаях возможны симптомы циркуляторной и дыхательной депрессии, которые могут быть опасными и очень редко летальными.

Данные о распространенности сверхбыстрых метаболизаторов с участием CYP2D6 в различных популяциях приведены ниже:

Послеоперационное применение детям

Имеются сообщения о том, что применение кодеина детям после тон зиллэктомии и / или аденоидектомии для предотвращения возникновения обструктивного апноэ во время сна изредка приводило к жизненно опасных побочных явлений, в т. Ч. С летальным исходом (см. Раздел «Противопоказания»). Все дети получали дозы кодеина в соответствующем диапазоне доз. Однако есть свидетельства того, что эти дети были или ультрабыстрые, или экстенсивными метаболизаторами кодеина.

Дети с скомпрометированной дыхательной функцией

Применение кодеина противопоказано детям, у которых дыхательная функция может быть скомпрометирована нервно-мышечными нарушениями, тяжелыми сердечными или респираторными заболеваниями, инфекциями верхних дыхательных путей или легких, мультитравмамы или масштабными хирургическими вмешательствами. Эти факторы могут усугубить симптомы токсичности морфина.

Опиоидные анальгетики снижают слюноотделение, что может привести к развитию кариеса и кандидамикоза слизистой оболочки ротовой полости.

Риск развития синдрома Стивенса - Джонсона или синдрома Лайелла является крупнейшим в первые недели лечения.

Применение лекарственного средства может влиять на результаты анализов допинг-контроля у спортсменов, на результаты лабораторных исследований по содержанию в крови глюкозы, мочевой кислоты. В период лечения возможно окрашивание мочи в красный цвет (за счет вывода метаболита метамизола натрия), что не имеет клинического значения.

Не следует применять препарат дольше установленного срока без консультации с врачом. Не рекомендуется регулярное длительное применение лекарственного средства через миелотоксичности метамизола натрия. Превышать указанных доз. При длительном применении, а также при применении лекарственного средства в дозах, значительно превышающих рекомендуемые терапевтические дозы, возможно усиление проявлений побочных реакций. При применении лекарственного средства более 3 суток необходимо контролировать морфологический состав крови и показатели функции печени.

Не принимать препарат с другими препаратами, содержащими метамизол натрия, парацетамол, кофеин, фенобарбитал, кодеин.

Во время терапии лекарственным средством запрещено употреблять алкоголь.

При применении лекарственного средства не рекомендуется чрезмерное употребление чая и кофе - это может привести к возбуждению, нарушение сна, тахикардии.

Если симптомы не исчезают (в частности, если головная боль становится постоянным) или, наоборот, состояние здоровья ухудшается, или появляются нежелательные явления, необходимо приостановить применение лекарственного средства и обратиться за консультацией к врачу относительно дальнейшего применения препарата.

В случае передозировки следует немедленно обратиться к врачу из-за риска поражения печени, даже если пациент чувствует себя хорошо.

Длительное применение лекарственного средства для лечения головной боли может привести к его усилению.
Побочные реакции, связанные с применением ибупрофена, которые включены в нижеследующего перечня побочных реакций, являются побочными реакциями, которые наблюдались при кратковременном лечении ибупрофеном в дозах, не превышающих 1200 мг в сутки. При длительном применении ибупрофена для лечения хронических заболеваний могут возникать дополнительные побочные реакции.

При применении ибупрофена чаще наблюдались побочные реакции со стороны желудочно-кишечного тракта. Побочные реакции имеют дозозависимый характер, в частности, риск возникновения желудочно-кишечного кровотечения зависит от применяемых доз и длительности лечения.
Побочные реакции, связанные с применением ибупрофена и кодеина, классифицированы по системам органов и частоте. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥1 / 10), часто (≥1 / 100 - <1/10), нечасто (≥1 / 1000 - <1/100), редко (≥1 / 10000 - <1 / 1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (невозможно оценить частоту по имеющимся данным).

Со стороны иммунной системы: реакции гиперчутливости, которые включают: нечасто - крапивница, зуд,
очень редко - тяжелые реакции гиперчувствительности, симптомы которых могут включать отек лица, языка и гортани, одышку, тахикардию, артериальной гипотензии (анафилаксия, ангионевротический отек или тяжелый шок); макулопапулезная сыпь рассматривается как симптом синдрома гиперчувствительности, связанный с пероральным применением кодеина; лихорадка, спленомегалия, лимфаденопатия.

Со стороны психики: частота неизвестна - депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, зависимость, эмоциональная лабильность, состояние беспокойства, кошмарные сновидения; чувство тревоги, нервозность, раздражительность, эйфория, дисфория, развитие толерантности.

Со стороны нервной системы: нечасто - головная боль,
редко - асептический менингит;
частота неизвестна - головокружение, сонливость, судороги, повышение внутричерепного давления, дискинезия; бессонница, психомоторное возбуждение, парестезии.

Со стороны органов зрения: частота неизвестна - нечеткость зрения, двоение в глазах; нарушение зрения, неврит зрительного нерва, токсическое поражение зрительного нерва, скотома, сухость и раздражение глаз, отек конъюнктивы и век аллергического генеза, сужение зрачков, светочувствительность.

Со стороны органов слуха и лабиринта: частота неизвестна - вертиго; снижение слуха, звон или шум в ушах.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: частота неизвестна - сердечная недостаточность, отеки, брадикардия, пальпитация3, артериальная гипертензия, ортостатическая гипотензия; артериальный тромбоз (инфаркт миокарда или инсульт), артериальная гипотензия (при применении высоких доз), тахикардия, васкулит, гиперемия кожи лица.

Со стороны системы крови и лимфатической системы: очень редко - гемопоэтические порушення4 (в т. ч. анемия, лейкопения, тромбоцитопения, панцитопения, агранулоцитоз).

Со стороны дыхательных путей и органов средостения: частота неизвестна - реактивность дыхательных путей (включая бронхиальную астму, бронхоспазм или одышка), угнетение дыхания, угнетение кашля аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто - боль в животе, тошнота, диспепсия,
редко - диарея, метеоризм, запор, рвота,
очень редко - язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечное перфорация или желудочно-кишечное кровотечение, мелена, рвота кровью, которые могут в некоторых случаях привести к летальному исходу (особенно у пациентов пожилого возраста), язвенный стоматит, гастрит, обострение колита и болезни Крона (см. раздел «Противопоказания»),
частота неизвестна - сухость слизистой оболочки полости рта; эзофагит, спазмы желудка, изжога, панкреатит, дуоденит, формирование кишечных диафрагмоподобных стриктур.

Со стороны пищеварительной системы: очень редко - нарушение функции печени, частота неизвестна - печеночная колика; гепатит, желтуха, особенно при длительном применении; спазм желчевыводящих путей, который может быть связан с изменением активности печеночных ферментов.

Нарушение метаболизма и пищевого поведения: частота неизвестна - снижение аппетита.

Со стороны эндокринной системы: гипергликемия.

Со стороны мочевыделительной системы: очень редко - острая почечная недостаточность, включая папиллярный некроз5,
частота неизвестна - уретральная колика, дизурия нефротоксичность (включая интерстициальный нефрит и нефротический синдром), аллергический нефрит, гломерулонефрит, цистит, олигурия, полиурия, гематурия, гипернатриемия, затрудненное мочеиспускание, задержка мочи.

Со стороны репродуктивной системы: снижение либидо и потенции, половая дисфункция, эректильная дисфункция.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто - различные кожные высыпания, редко - тяжелые формы кожных реакций, такие как буллезные реакции, включая синдром Стивенса-Джонсона, мультиформную эритема, токсический эпидермальный некролиз,
частота неизвестна - покраснение лица, медикаментозно обусловлена реакция, сопровождается эозинофилией и системными симптомами (DRESS-синдром); острый генерализованный экзантематозный пустой Лехсе; алопеция, фотосенсибилизация.

Со стороны костно-мышечной системы: частота неизвестна - ригидность мышц; неконтролируемые мышечные движения.

Общие нарушения: частота неизвестна - гипотермия, повышенное потоотделение, раздражительность, повышенная утомляемость, недомогание.

Лабораторные исследования: очень редко - снижение уровня гемоглобина.

1 К реакциям гиперчувствительности могут относиться: (а) неспецифические аллергические реакции и анафилаксия, (б) реактивность дыхательных путей, включая бронхиальную астму, обострение бронхиальной астмы, бронхоспазм и одышку или (в) различные формы кожных реакций, включая зуд, крапивницу, пурпура, ангионевротический отек и реже - эксфолиативные и буллезный дерматоз (включая токсический эпидермальный некролиз, мультиформную эритема).

2 Очень редко сообщали о единичных случаях. Механизм патогенеза НПВП-индуцированного асептического менингита полностью не выяснен. Однако имеющиеся данные по асептического менингита, связанного с приемом НПВС, указывают на реакцию гиперчувствительности (через временная связь с применением лекарственного средства и исчезновения симптомов после отмены препарата). Во время лечения ибупрофеном у пациентов с аутоиммунными заболеваниями (такими как системная красная волчанка, смешанное заболевание соединительной ткани) зарегистрировано единичные случаи возникновения симптомов асептического менингита (таких как ригидность затылочных мышц, головная боль, тошнота, рвота, лихорадка и потеря) (см . раздел «Особенности применения»).

3 Случаи побочных реакций связанные с приемом НПВС. Клинические исследования и эпидемиологические данные свидетельствуют о том, что применение ибупрофена, особенно в высоких дозах (2400 мг в сутки) и при длительном лечении, может быть связано с незначительным повышением риска артериальных тромботических осложнений (таких как инфаркт миокарда или инсульт) (см . раздел «Особенности применения»).

4 Первыми признаками гемопоэтических нарушений является лихорадка, боль в горле, поверхностные язвы в ротовой полости, гриппоподобные симптомы, тяжелая форма истощения, кровотечения и гематомы неизвестной этиологии.

5 Особенно при длительном применении; связана с повышением уровня мочевины в сыворотке крови и появлением отеков.
Регулярное длительное применение кодеина приводит к развитию зависимости и толерантности и к возникновению состояния беспокойства и раздражительности после прекращения лечения.
При длительном применении кодеина, как правило, развиваются толерантность и некоторые из наиболее распространенных побочных эффектов - сонливость, тошнота, рвота, спутанность сознания. Следует помнить, что толерантность снижается быстро после прекращения приема кодеина, поэтому повторное применение ранее допустимой дозы может оказаться летальным.

Синдром отмены
Внезапное прекращение лечения кодеином может вызвать синдром отмены. Возможны симптомы: тремор, бессонница, состояние беспокойства, раздражительность, чувство тревоги, депрессия, отсутствие аппетита, тошнота, рвота, диарея, повышенное потоотделение, слезотечение, ринорея, чихание, зевота, пилоэрекция, мидриаз, слабость, лихорадка, мышечные судороги, дегидратация, повышение частоты сердечных сокращений, частоты дыхания и артериального давления.

Передозировка усиливается при одновременном приеме алкоголя и психотропных средств. Применение лекарственного средства в дозе, превышающей рекомендуемое, или применение лекарственного средства в течение длительного времени может привести к физической или психологической зависимости и возникновению состояния беспокойства и раздражительности после прекращения лечения.

Симптомы передозировки ибупрофена . Применение ибупрофена детям в дозе более 400 мг/кг может привести к симптомам передозировки. У взрослых эффект «доза – реакция» менее выражен. Период полувыведения составляет 1,5–3 часа.

У большинства пациентов применение клинически значимого количества НПВС вызывало только тошноту, рвоту, боль в эпигастральной области или реже – диарею. Также могут возникать шум в ушах, головные боли, головокружение и желудочно-кишечное кровотечение. При более тяжелом отравлении наблюдаются токсические поражения ЦНС, проявляющиеся в виде сонливости, нистагма, нарушения зрения, иногда в виде психоэмоционального возбуждения и дезориентации или комы. Иногда у пациентов развиваются судороги. 

При тяжелом отравлении могут возникать гиперкалиемия с нарушением сердечного ритма, метаболический ацидоз и пролонгация протромбинового времени/увеличение значения международного нормализованного отношения (МНВ), вероятно, из-за влияния факторов свертывания крови, циркулирующих в кровяном русле. Может возникнуть ОПН, поражение печени, артериальная гипотензия, повышение температуры тела, дыхательная недостаточность и цианоз. У больных бронхиальной астмой возможно обострение течения астмы. После продолжительного лечения спорадически могут наблюдаться гемолитическая анемия, гранулоцитопения и тромбоцитопения.

Лечение.В случаях передозировки ибупрофена нет антидота и специфического лечения. Лечение должно быть симптоматическим и поддерживающим, а также включать обеспечение проходимости дыхательных путей и мониторинг жизненно важных функций с измерением артериального давления, выполнением ЭКГ, а также интерпретации симптомов, указывающих на возможное желудочно-кишечное кровотечение, появление метаболического ацидоза. Рекомендуется пероральное применение активированного угля или промывание желудка в течение 1 ч после применения потенциально токсической дозы ибупрофена. Если ибупрофен уже абсорбировался в желудочно-кишечном тракте, можно вводить щелочные вещества для ускорения выведения кислотного ибупрофена с мочой. При частых или длительных судорогах следует вводить внутривенно диазепам или лоразепам.

Симптомы передозировки кодеина. Тяжелая депрессия ЦНС, в частности угнетение дыхания, может развиться при сопутствующем применении других средств с седативным действием (в т. ч. алкоголя) или значительного превышения дозы. Клинической триадой передозировки опиоидов считается запятая, точечные зрачки и респираторная депрессия (может вызвать цианоз) с последующим расширением зрачков при развитии гипоксии. 

Другие симптомы передозировки опиоидов: сухость во рту, тошнота, рвота, покраснение лица, нервозность или состояние беспокойства, седация или психоэмоциональное возбуждение, галлюцинации, спутанность сознания, потеря сознания, судороги (особенно у детей), тяжелое головокружение, выраженная сон тахикардия (возможны, но маловероятны), брадикардия, недостаточность кровообращения, замедленное или затрудненное дыхание, выраженная слабость, гипотермия, повышенная потливость. Возможно возникновение одышки, апноэ, коллапса, задержки мочевыделения; редко – отек легких; могут наблюдаться признаки высвобождения гистамина. При передозировке опиоидов сообщали о случаях развития рабдомиолиза, прогрессировавшего до почечной недостаточности.

Лечение: общие симптоматические и поддерживающие меры, включая меры по поддержанию дыхательного центра и мониторинг поздравительных показателей к стабилизации состояния. Рекомендуется промывание желудка. Прием активированного угля целесообразно, если прошло не более 1 часа с момента приема кодеина взрослым в дозе, превышающей 350 мг, ребенком – в дозе, превышающей 5 мг/кг массы тела. При возникновении тяжелой депрессии ЦНС следует применять средства искусственной поддержки дыхания, кислород и ввести налоксон парентерально. Налоксон является конкурирующим антагонистом и имеет короткий период полувыведения, таким образом может потребоваться повторное применение высоких доз для пациентов с тяжелым отравлением. Следует наблюдать за состоянием пациента в течение не менее 4 часов после введения налоксона или 8 часов в случаях применения препарата налоксона с пролонгированным действием.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 ° С.
Хранить в недоступном для детей месте.

Основное действующее вещество препарата – ибупрофен, представляющий собой нестероидное противовоспалительное средство, производное пропионовой кислоты, способное оказывать анальгезирующее, антипиретическое и противовоспалительное воздействие.