Раствор вводить путем внутривенной инфузии в течение 30-60 мин.
Флаконы предназначены только для одноразового использования.
Инфузию следует осуществлять под наблюдением врача, имеющего квалификацию и опыт работы со средствами для химиотерапии.
Нарушение функции костного мозга связано с повышенной гематологической токсичностью, вызванной химиотерапией. Нельзя начинать лечение, если уровень лейкоцитов и/или тромбоцитов 3000/мкл или 75000/мкл соответственно.
Монотерапия при хронической лимфоцитарной лейкемии.
100 мг бендамустина гидрохлорида на 1 м² площади поверхности тела в 1-й и 2-й день каждые 4 недели.
Монотерапия индолентным неходжкинским лимфом, плохо поддающимся лечению ритуксимабом.
120 мг бендамустина гидрохлорида на 1 м² площади поверхности тела в 1-й и 2-й день каждые 3 недели.
Множественная миелома.
120-150 мг бендамустина гидрохлорида на 1 м² площади поверхности тела в 1-й и 2-й день, 60 мг преднизона на 1 м² площади поверхности тела внутривенно или перорально с 1-го по 4-й день каждые 4 недели.
Лечение следует прекратить, если уровень лейкоцитов и/или тромбоцитов 3000/мкл или 75000/мкл соответственно. Лечение можно продолжить после повышения уровня лейкоцитов до 4000/мкл, а тромбоцитов - до 100000/мкл.
Максимальное снижение уровня лейкоцитов и тромбоцитов наблюдается через 14-20 дней, восстановление происходит через 3-5 недель. Во время интервалов между курсами лечения рекомендуется проводить постоянный контроль лейкоцитарной формулы крови.
В случае негематологической токсичности снижение дозы должно основываться на тяжелой степени общей токсичности в предыдущем цикле. Если определена степень токсичности ІІІ, рекомендуется 50% снижение дозы; если степень токсичности IV, рекомендуется прервать лечение.
Если пациент нуждается в коррекции дозы, индивидуально рассчитанную уменьшенную дозу следует принять в 1-й и 2-й день цикла лечения.
Особые группы пациентов.
Печеночная недостаточность.
Согласно данным фармакокинетики, нет необходимости в коррекции дозы пациентам с незначительной печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови <1,2 мг/дл). Пациентам с умеренной печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови 1,2-3,0 мг/дл) рекомендуется снижение дозы на 30%.
Нет данных о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью (уровень билирубина в сыворотке крови превышает 3,0 мг/дл).
Почечная недостаточность.
Согласно данным фармакокинетики, нет необходимости в коррекции дозы пациентам с клиренсом креатинина >10 мл/мин. Опыт лечения пациентов с тяжелой почечной недостаточностью ограничен.
Пациенты пожилого возраста.
Нет оснований полагать, что пациенты пожилого возраста нуждаются в коррекции дозы.
Рекомендации по приготовлению раствора для инфузий.
При приготовлении раствора, органы дыхания, кожа и слизистые медицинского персонала должны быть защищены (одеть перчатки и защитную одежду). При попадании лекарственного средства на кожу и слизистые необходимо промыть их водой с мылом, при попадании в глаза - промыть физраствором. Если возможно, рекомендуется использовать одноразовые специальные средства защиты с водонепроницаемой абсорбирующей поверхностью. Беременным женщинам не следует разводить цитостатики.
Следует использовать асептические способы работы.
Порошок для приготовления концентрата для приготовления инфузионного раствора растворять в воде для инъекций, разводить раствором натрия хлорида для инъекций 9 мг/мл (0,9 %), после чего осуществлять внутривенную инфузию. После приготовления лекарственное средство применять сразу.
Восстановление.
Во флакон с лекарственным средством Бендамустин-Виста, содержащим 100 мг гидрохлорида бендамустина, добавить 40 мл воды для инъекций, после чего флакон встряхивать.
Восстановленный концентрат содержит 2,5 мг гидрохлорида бендамустина на 1 мл и представляет собой прозрачный бесцветный раствор.
Разведение.
Сразу после получения прозрачного раствора (обычно через 5-10 минут) общую рекомендованную дозу Бендамустин-Виста развести 0,9% раствором хлорида натрия, при этом конечный объем раствора должен быть около 500 мл.
Бендамустин-Виста растворять только в 0,9% растворе хлорида натрия, нельзя применять другие растворы для инъекций.
Лекарство не следует применять, если наблюдаются какие-либо видимые признаки повреждения или дефекты флакона. После растворения и разведения препарат следует зрительно проверить на наличие механических включений или изменения цвета. Раствор можно использовать, только если он прозрачен и не содержит посторонних частиц.
Неиспользованное лекарственное средство или отходы/остатки материалов следует утилизировать в соответствии с требованиями местного законодательства.
Особенности применения
Миелосупрессия.
У пациентов, принимающих бендамустина гидрохлорид, может развиться миелосупрессия. Поэтому уровень лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина и нейтрофилов следует контролировать не менее 1 раза в неделю. Перед началом следующего цикла терапии рекомендуются следующие показатели: количество лейкоцитов и/или тромбоцитов >4000/мкл или ˃100000/мкл соответственно.
Инфекции.
Имеются сообщения о развитии инфекций с серьезным, в т.ч. Редко инфекция сопровождалась госпитализацией, септическим шоком и летальным исходом. После лечения бендамустина гидрохлоридом более подвержены инфекциям пациенты с нейтропенией и/или лимфопенией. Лечение бендамустина гидрохлоридом может привести к длительной лимфоцитопении (<600/мкл) и снижению уровня CD4-положительных Т-клеток (Т-хелперов) (<200/мкл) в течение по меньшей мере 7-9 месяцев после завершения лечения. Лимфоцитопения и уменьшение количества CD4-положительных Т-клеток более выражены, если бендамустин применять в сочетании с ритуксимабом. Пациенты с лейкопенией и низким количеством CD4-положительных Т-клеток, что было вызвано применением бендамустина, более чувствительны к развитию (оппортунистических) инфекций. Таким образом, пациентам следует наблюдать за симптомами нарушения дыхания во время лечения. Пациентам с миелосупрессией после лечения бендамустина гидрохлоридом следует обратиться к врачу, если у них возникают признаки инфекции, в частности лихорадка или респираторные симптомы.
Если есть признаки (оппортунистических) инфекций, следует рассмотреть необходимость прекращения терапии бендамустина гидрохлоридом.
Реактивация гепатита В.
Сообщалось о реактивации вируса гепатита В у пациентов с хроническим течением заболевания, которое происходит после лечения бендамустина гидрохлоридом. В некоторых случаях наблюдалась острая печеночная недостаточность, в т.ч. с летальным исходом. Поэтому перед применением бендамустина следует принять соответствующие меры для предупреждения возникновения гепатита В: периодически контролировать функцию печени и определять маркеры гепатита В; проводить соответствующее лечение и/или превентивное лечение.
Прежде чем начать лечение бендамустином гидрохлоридом, пациенты должны пройти тест на HBV-инфекцию. До начала лечения пациенты с положительными результатами теста на гепатит В (в том числе с активным заболеванием) и пациенты с положительным результатом по HBV-инфекции во время лечения должны проконсультироваться с врачом (врачом-гепатологом). Носители HBV, требующие лечения бендамустина гидрохлоридом, должны под тщательным наблюдением для выявления активных проявлений инфекции HBV в течение всего курса терапии и нескольких месяцев после окончания терапии.
Реакции со стороны кожи.
Есть сообщения о реакциях со стороны кожи: сыпь, токсические кожные реакции и буллезная экзантема. Некоторые реакции возникали при применении комбинации гидрохлорида бендамустина с другими противоопухолевыми средствами, хотя прямая связь не доказана. В связи с применением бендамустина гидрохлорида были зарегистрированы случаи синдрома Стивенса-Джонсона, токсического эпидермального некролиза и системными симтомами (DRESS синдром), иногда с летальным исходом. Кожные реакции могут прогрессировать, а степень их тяжести может усиливаться в ходе дальнейшего лечения. Если кожные реакции ухудшаются, то применение лекарственного средства Бендамустин-Виста следует временно прекратить. При возникновении тяжелых кожных реакций, вероятно, связанных с применением гидрохлорида бендамустина, лечение следует отменить.
Сердечные расстройства.
При лечении бендамустина гидрохлоридом следует постоянно контролировать концентрацию калия в крови. Если K+ <3,5 мЭкв/л, следует назначить дополнительный прием калия и произвести ЭКГ.
Во время лечения бендамустином отмечали случаи инфаркта миокарда и сердечной недостаточности с летальным исходом. Пациенты с заболеваниями сердца или наличием заболеваний сердца в анамнезе должны находиться под тщательным контролем.
Тошнота, рвота.
Для симптоматического лечения тошноты и рвоты можно назначать противорвотные средства.
Синдром лизиса опухоли.
Во время проведения исследований сообщали о синдроме лизиса опухоли, связанном с лечением бендамустина гидрохлоридом. Как правило, он возникает в течение 48 часов после приема первой дозы бендамустина гидрохлорида и, если не оказать медицинскую помощь, может привести к ОПН и летальному исходу. Мерами предосторожности считаются тщательный контроль степени обезвоживания и биохимического анализа крови, в частности уровней калия и мочевой кислоты. Можно рассмотреть применение гипоурикемических средств (аллопуринола и разрушения) в течение первых одной-двух недель лечения бендамустина гидрохлоридом, хотя это не считается обязательным. Кроме того, при одновременном применении гидрохлорида бендамустина и аллопуринола было зарегистрировано несколько случаев появления синдрома Стивенса-Джонсона и токсического эпидермального некролиза.
Существуют сообщения о возникновении вторичных опухолей, включая миелодисплатический синдром, миелопролиферативные расстройства, острую миелоидную лейкемию и карциному бронхов. Связь с бендамустином не определялась.
Анафилаксия.
Во время проведения исследований часто возникали инфузионные реакции на гидрохлорид бендамустина. Обычно симптомы незначительны и проявляются лихорадкой, ознобом, зудом и кожной сыпью. Редко возникали анафилактические и анафилактоидные реакции. После первого цикла лечения следует опросить пациентов о наличии симптомов, указывающих на инфузионные реакции. Пациентам, у которых возникали инфузионные реакции, следует рассмотреть применение мер по предупреждению тяжелых реакций, например, назначить антигистаминные средства, антипиретики и кортикостероиды.
Пациентам, у которых возникали реакции аллергического типа III степени или более тяжелые, лекарственное средство повторно назначать не рекомендуется.
Экстравазальное введение.
При случайном экстравазальном введении следует немедленно прекратить инъекцию. Перед удалением иглы необходимо аспирировать лекарственное средство, попавшее в ткани вне сосуда. После этого пораженный участок необходимо охладить. Руку следует держать в приподнятом положении. Дополнительное лечение, например применение кортикостероидов, не приносит видимой пользы.