Бемфола раствор для инъекций 75 МО (5.5 мкг), 0,125 мл

После внутривенного введения, фолитропин альфа распределяется в межклеточной жидкости с начальным периодом полувыведения составляет примерно 2 часа, и выводится из организма с конечным периодом полувыведения составляет примерно 1 сутки. Равновесный объем распределения и общий клиренс составляет 10 л и 0,6 л/ч соответственно. Одна восьмая дозы фолитропин альфа выводится с мочой.

После подкожного введения биодоступность фолитропин альфа составляет около 70%. Повторное введение приводит к увеличению его кумуляции в три раза с достижением равновесного состояния в течение 3-4 дней. У женщин с подавленной секрецией эндогенных гонадотропинов тем не менее было обнаружено, что фолитропин альфа эффективно стимулирует фолликулярный развитие и стероидогенез, несмотря на неизмеримо низкие уровни ЛГ.

Половые гормоны и модуляторы половой системы. Гонадотропины. Код ATХ G03G A05.

Одновременное применение фолитропин альфа с другими лекарственными средствами, применяемыми для стимуляции овуляции (например, чХГ, кломифена цитрат), может усиливать фолликулярной реакцию, тогда как одновременное применение с агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ), которые индуцируют десенсибилизацию гипофиза, может привести к необходимости увеличения дозы фолитропин альфа, необходимого для достижения адекватной реакции яичников. О каких других клинически значимые лекарственные взаимодействия во время терапии фолитропин альфа не сообщалось.

действующее вещество: фолитропин альфа *;

1 мл 600 МЕ (44 мкг) фолитропин альфа;

одна предварительно наполнена ручка содержит: 75 МЕ (5,5 мкг) фолитропин альфа в 0,125 мл;

* Рекомбинантный человеческий фолликулостимулирующий гормон (р-лФСГ);

вспомогательные вещества: сахароза; натрия фосфат, дигидрат; натрия дигидрофосфат, дигидрат; L-метионин; полоксамер 188/лютрол F-68; фосфорная кислота; вода для инъекций.

Ожидается, что фолитропин альфа не влияет или почти не влияет на способность управлять автомобилем и работать с механизмами.

Беременность

В исследованиях на животных тератогенного эффекта не наблюдалось. Клинических данных для исключения тератогенного эффекта фолитропина альфа при его применении во время беременности недостаточно.

Кормление грудью

Фолитропин альфа не показан для применения в период кормления грудью.

Фертильность

Фолитропин альфа показан для лечения бесплодия (см. раздел «Показания»).

Соответствующих показаний для применения фолитропин альфа пациентам педиатрической группы нет.

Взрослые женщины

Ановуляция (включая синдром поликистозных яичников (СПКЯ)) у женщин, оказались нечувствительными к лечению кломифену цитратом.

Стимуляция развития множественных фолликулов у пациенток при проведении суперовуляции в рамках вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), таких как экстракорпоральное оплодотворение (ЭКО), перенос гаметы к фаллопиевой трубе (GIFT) и переноса зиготы до фаллопиевой трубы (ZIFT).

Фолитропин альфа в комбинации с препаратами лютеинизирующего гормона (ЛГ) рекомендуется для стимуляции развития ф0олликулов у женщин с тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ. В клинических исследованиях такие пациентки определялись по уровню эндогенного сывороточного ЛГ <1,2 МЕ/л.

Взрослые мужчины

Фолитропин альфа предназначен для стимуляции сперматогенеза у мужчин с врожденным или приобретенным гипогонадотропным гипогонадизмом, одновременно с терапией ХГ (хорионического гонадотропина).

• гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ (см. раздел «Состав»);
• опухоли гипоталамуса или гипофиза;
• увеличение размера яичников или кисты яичников, не связанные с синдромом поликистозных яичников;
• гинекологические кровотечения неизвестного происхождения;
• рак яичников, матки или молочных желез.

Фолитропин альфа нельзя применять в случаях, когда невозможно получить эффективный ответ на лечение, например при:

• первичной недостаточности яичников;
• пороках половых органов, несовместимых с беременностью;
• фиброзных опухолях матки, несовместимых с беременностью;
• первичной тестикулярной недостаточности.

Лечение следует начинать под наблюдением врача, имеющего опыт лечения бесплодия.

Пациентов необходимо обеспечить предварительно заполненными лекарственным средством ручками для ввода в количестве, необходимом для курса лечения, и научить правильно вводить лекарственное средство.

Дозировка

Рекомендации по дозированию фолитропин альфа такие же, как и для мочевого ФСГ. Клиническая оценка фолитропин альфа свидетельствует, что его суточные дозы, режим применения и процесс мониторинга лечения не должны отличаться от таковых для препаратов мочевого ФСГ. Рекомендуется соблюдать предложенных начальных доз, приведенных ниже.

В сравнительных клинических исследованиях было показано, что при применении фолитропин альфа по сравнению с мочевым ФСГ пациентам необходима меньшая общая доза в течение короткого периода лечения. Таким образом, считается целесообразным применять более низкую общую дозу фолитропин альфа, чем та, что обычно применяется для мочевого ФСГ. Это позволяет не только оптимизировать лечение, но и снизить риск нежелательной гиперстимуляции яичников (см. Раздел «Фармакологические»).

Женщины с ановуляцией, включая синдром поликистозных яичников

Фолитропин альфа назначают в виде курса ежедневных инъекций. У пациенток с менструациями лечение следует начинать в течение первых 7 дней менструального цикла.

Обычно применяемый режим лечения начинается с введения 75-150 МЕ ФСГ ежедневно при необходимости дозу можно увеличивать на 37,5 или 75 МЕ с интервалом 7 или (лучше) 14 дней для получения адекватной, но не чрезмерной реакции. Лечение должно быть адаптировано к индивидуальной реакции пациентки, оценивается по результатам ультразвукового исследования размера фолликулов и/или определения уровня секреции эстрогенов. Максимальная суточная доза обычно не превышает 225 МЕ ФСГ. Если пациентка в течение 4 недель не реагирует на лечение должным образом, этот лечебный цикл следует прекратить, провести дополнительное обследование пациентки и повторно начать лечение с большей, чем в предыдущем цикле, начальной дозы препарата.

После достижения оптимальной реакции в течение 24-48 часов после последней инъекции фолитропин альфа однократно вводят 250 мкг рекомбинантного человеческого хорионического гонадотропина альфа (р-чХГ) или 5000-10000 МЕ чХГ. Пациентке рекомендуется иметь половой контакт в день введения чХГ и на следующий день. В альтернативном варианте может быть проведена внутриматочная инсеминация (ВМИ).

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение чХГ (см. Раздел «Особенности применения»). В следующем цикле лечение необходимо начинать с дозы, ниже той, что применяли в предыдущем цикле.

Стимуляция развития множественных фолликулов у женщин при проведении стимуляции яичников перед экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) или в рамках других вспомогательных репродуктивных технологий

Режим лечения, обычно применяется для суперовуляции, заключается во введении 150-225 МЕ фолитропин альфа ежедневно, начиная со 2-го или 3-го дня цикла. Лечение продолжают до достижения надлежащего формирования фолликулов (оцениваемой по сыворотке уровнем эстрогенов и/или по данным ультразвукового исследования). В течение лечения дозу подбирают в соответствии с реакцией пациентки, но обычно она не должна превышать 450 МЕ ежедневно. В общем надлежащее формирование фолликулов достигается в среднем на 10-й день лечения (в пределах от 5 до 20 дней).

Для индукции окончательного созревания фолликулов через 24-48 часов после последней инъекции фолитропин альфа вводят разовую инъекцию 250 мкг р-чХГ или 5000-10000 МЕ чХГ.

Для подавления резкого подъема уровня эндогенного ЛГ и контроля за тоническим уровнем ЛГ обычно применяют угнетающее регуляцию агонистами или антагонистами гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ). По обычному протоколу лечения введение фолитропин альфа начинают примерно через 2 недели после начала применения агониста и продолжают их совместное введение до достижения надлежащего формирования фолликулов. Например, после двух недель лечения агонистом начинают вводить по 150-225 МЕ фолитропин альфа в течение первых 7 дней, меняя в дальнейшем дозу в соответствии с реакцией яичников.

Общий опыт ЭКО свидетельствует, что в целом частота успешного лечения остается стабильной в течение первых четырех попыток и затем постепенно снижается.

Женщины с ановуляцией, вызванной тяжелой недостаточностью ЛГ и ФСГ

У женщин с недостаточностью секреции ЛГ и ФСГ (гипогонадотропный гипогонадизм) целью комбинированной терапии с применением фолитропин альфа в сочетании с лютропином альфа является формирование одного зрелого граафова фолликула, из которого после введения человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) высвобождается яйцеклетка. Фолитропин альфа назначают в виде курса ежедневных инъекций одновременно с введением лютропину альфа. Поскольку такие пациентки страдают аменорею и имеют низкую эндогенную секрецию эстрогенов, лечение может быть начато в любое время.

Рекомендуемый режим лечения начинается с ежедневного введения 75 МЕ лютропина альфа одновременно с 75-150 МЕ ФСГ. Лечение нужно адаптировать к индивидуальной реакции пациентки, оценивается по данным ультразвукового исследования размера фолликула и уровнем секреции эстрогенов.

Если считается необходимым увеличение дозы ФСГ, ее лучше менять с интервалами в 7-14 дней с пошаговым увеличением на 37,5-75 МЕ. Допустимое увеличение продолжительности стимуляции в пределах одного лечебного цикла до 5 недель.

После достижения оптимальной реакции в течение 24-48 часов после последней инъекции фолитропин альфа и лютропину альфа однократно вводят 250 мкг р-чХГ или 5000-10000 МЕ чХГ. Пациентке рекомендуется иметь половой контакт в день введения чХГ и на следующий день. Альтернативно можно провести ВМИ.

Следует учитывать необходимость поддержки лютеиновой фазы, поскольку недостаточность веществ с лютеотропной активностью (ЛГ/чХГ) после овуляции может привести к преждевременной недостаточность желтого тела.

Если наблюдается чрезмерная реакция, лечение следует прекратить и отменить введение чХГ. В следующем цикле лечение необходимо начинать с дозы ФСГ, ниже той, что применяли в предыдущем цикле.

Мужчины с гипогонадотропным гипогонадизмом

Фолитропин альфа назначают в дозе 150 МЕ трижды в неделю одновременно с введением чХГ в течение не менее 4 месяцев. Если по истечении этого курса у пациента не будет наблюдаться реакции, комбинированное лечение можно продолжить. Современный клинический опыт свидетельствует о том, что в случае необходимости достижения сперматогенеза лечения можно продолжать в течение не менее 18 месяцев.

Отдельные группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Соответствующих показаний для применения фолитропин альфа у пациентов пожилого возраста нет. Безопасность и эффективность применения фолитропин альфа для таких пациентов не была установлена.

Пациенты с нарушением функции почек или печени

Безопасность, эффективность и фармакокинетические параметры фолитропин альфа у пациентов с нарушением функции почек или печени не были установлены.

Способ применения

Лекарственное средство Бемфола предназначен для подкожного введения. Первую инъекцию лекарственного средства следует проводить под непосредственным наблюдением медицинского работника.

Самостоятельное введение лекарственного средства могут проводить только хорошо мотивированы, должным образом обученные пациенты, которые в случае необходимости могут проконсультироваться со специалистом.

Предварительно наполнена ручка содержит картридж с разовой дозой лекарственного средства Бемфола, предназначен для однократного применения. Итак, пациенты должны получить четкие инструкции, чтобы не допустить неправильного применения одноразового устройства.

Рекомендации для самостоятельного введения лекарственных средств Бемфола с помощью готовой к применению ручки для введения

Внимательно прочитайте инструкцию перед самостоятельным применением ручки для введения с препаратом Бемфола.

Ваш врач назначит вам необходимую дозу определяться в международных единицах (МЕ).

Упаковка содержит предварительно наполненную ручку, предназначенную для использования только одним пациентом.

Подготовьте предварительно наполненную ручку с препаратом Бемфола и введите назначенную дозу. Следующую инъекцию следует делать в то же время на следующий день.

1. Как пользоваться предварительно наполненной ручкой с препаратом Бемфола

• изучите инструкцию перед применением предварительно наполненной ручки;
• ручка для ввода предназначена только для вас, не позволяйте другим людям пользоваться ею;
• цифры на дисплее означают дозу препарата в международных единицах (МЕ). Врач скажет вам, сколько МО вам необходимо вводить каждый день;
• ваш врач/фармацевт расскажет вам, сколько ручек для введения с препаратом Бемфола вам необходимо будет использовать в течение полного курса лечения;
• делайте себе инъекцию ежедневно в то же время.

2. Перед применением предварительно наполненной ручки:

2.1. Вымойте руки

• Важно, чтобы ваши руки и все, что вы будете использовать при подготовке ручки для введения, были как можно чище.

2.2. Выберите чистое место

• Подходящим местом может быть чистый стол или другая поверхность.

3. Подготовка предварительно наполненной ручки к инъекции

Делайте инъекцию ежедневно примерно в то же время. Достаньте ручку для ввода из холодильника за 5-10 минут до ее применения;

Примечание: убедитесь, что препарат не заморожен.

• снимите с иглы для инъекций этикетку контроля вскрытия;
• держа ручку по бокам присоедините иглу, вдавив ее на место. Не прикручивайте иглу. Вы услышите щелчок, когда игла надежно зафиксируется. Внимание: присоединяя иглу, не нажимайте на регулятор дозы;
• снимите внешний колпачок иглы. Храните колпачок - он понадобится после инъекции;
• снимите внутренний колпачок иглы.

4. Установление дозы

• держите ручку для ввода иглой вверх. Слегка постучите по ручке, чтобы возможные большие воздушные пузырьки поднялись вверх;
• держа ручку для ввода иглой вверх, нажмите на регулятор дозы, пока не исчезнет лента активации с маленькой стрелкой. Вы также услышите щелчок и небольшое количество жидкости высвободится из иглы (это нормально). Теперь ручка готова для установки дозы;
• если жидкость не выпрыснет, ручку для ввода применять нельзя;
• поверните регулятор дозы, пока показатель предназначенной вам дозы появления в окошке дисплея;
• примечание: теперь ручка для введения готова к инъекции. Внимание: не нажимайте на регулятор дозы в данный момент.

5. Введение дозы

• теперь вы готовы для немедленного введения инъекции. Ваш врач или медсестра уже посоветовали вам, в какой участок тела делать инъекцию (например живот, передняя поверхность бедра). Чтобы минимизировать раздражение кожи, каждый день выбирайте место для инъекции;
• круговыми движениями протрите кожу в месте инъекции салфеткой, пропитанной спиртом;
• осторожно соберите в складку кожу участка инъекции. Держите ручку примерно под прямым углом и полностью введите иглу к устойчивому положению. Внимание: не нажимайте на регулятор дозы при введении иглы;
• нажмите регулятор дозы медленно и непрерывно до упора, пока индикатор дозы не исчезнет;
• выдержав не менее 5 секунд, выньте иглу из кожи;
• вытащив иглу, круговыми движениями протрите кожу спиртовой салфеткой.

6. После инъекции

• осторожно наденьте на иглу внешний колпачок;
• выбросьте на помойку упаковку, внутренний колпачок иглы, наклейку, спиртовую салфетку и инструкцию по применению. Не выбрасывайте лекарственные средства в раковину, туалет бытовой свалку. Использованную ручку необходимо поместить в контейнер для острых предметов и вернуть в медицинское учреждение для правильной утилизации. Спросите своего фармацевта, как распоряжаться лекарственным средством, которым вы больше не пользуетесь.

Примечание: в течение срока годности закрыт препарат может храниться при температуре не выше 25° в течение 3 месяцев без повторного охлаждения; лекарственное средство следует утилизировать, если он не был использован по истечению 3 месяцев.

Резюме профиля безопасности.

Наиболее распространенными побочными эффектами являются головная боль, кисты яичников и местные реакции в месте введения (например, боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Часто сообщалось о случаях синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) легкой или средней степени тяжести, который следует считать неотъемлемым риском процедуры стимуляции. Тяжелые формы СГЯ редкие (см. Раздел «Особенности применения»).

Очень редко возможны случаи тромбоэмболии (см. Раздел «Особенности применения»).

Для определения частоты побочных реакций используют следующие критерии:

Очень часто (≥ 1/10, возникают более чем у 1 из 10 человек).

Часто (≥ 1/100 до <1/10, возникают не более чем у 1 из 10 человек).

Редкие (от ≥ 1/1000 до <1/100, возникают не более чем у 1 из 100 человек).

Одиночные (от ≥ 1/10000 до <1/1000, возникают не более чем у 1 из 1000 человек).

Редкие (<1/10000, возникают менее чем у 1 из 10 000 человек).

Лечение женщин

Со стороны иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени, включая анафилактические реакции и шок.

Со стороны нервной системы

Очень часто: головная боль.

Сосудистые расстройства

Редкие: тромбоэмболия (как в сочетании с СГСЯ, так и отдельно).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редкие: обострение или ухудшение астмы.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: боль в животе, ощущение растяжения и дискомфорта в животе, тошнота, рвота, диарея.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Очень часто: кисты яичников.

Часто: СГСЯ легкой и средней степени тяжести (включая сопутствующие симптомы).

Нечасто: тяжелый СГЯ (включая сопутствующие симптомы) (см. Раздел «Особенности применения»).

Редкие: осложнения тяжелого СГЯ.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте инъекции (например боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Лечение мужчин

Со стороны иммунной системы

Редкие: реакции гиперчувствительности от легкой до тяжелой степени, включая анафилактические реакции и шок.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения

Редкие: обострение или ухудшение астмы.

Со стороны кожи и подкожных тканей

Часто: акне.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез

Часто: гинекомастия, варикоцеле.

Общие нарушения и реакции в месте введения

Очень часто: реакции в месте инъекции (например боль, эритема, гематома, отек и/или раздражение в месте инъекции).

Лабораторные и инструментальные данные

Часто: увеличение массы тела.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях лекарственного средства имеют большое значение. Они позволяют продолжать мониторинг соотношения польза/риск лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемые побочные реакции, используя национальную систему информирования. Медицинским работникам следует убедиться, что торговое название и номер серии лекарственного средства указанные в сообщении о подозреваемом побочном реакцию.

Проявления передозировки фолитропин альфа неизвестны, однако существует возможность развития синдрома гиперстимуляции яичников (см. Раздел «Особенности применения»).

Хранить в холодильнике (2-8 °С). Не замораживать.
До открытия в течение срока годности закрытый препарат может храниться в холодильнике при температуре не выше 25 °С в течение 3 месяцев без повторного охлаждения. Лекарственное средство следует утилизировать, если он не был использован в течение 3 месяцев.
Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света.
Хранить в недоступном для детей месте.

Бемфола относится к группе половых гормонов и модуляторов половой системы. Применяется в терапии как мужчинами, так и женщинами.