Айлия 40 мг/мл 0.278 мл N1 раствор для инъекций

Предварительно заполненные шприцы.

Предварительно заполненный стеклянный шприц, плотно закрытый с помощью эластичного ограничителя хода поршня и эластичного винтового колпачка, входящего в систему герметизации с адаптером Люера, оснащенный штоком поршня и накладкой для пальца, объемом 0,165 мл, запаян в блистер, в карт.

Флаконы.

Стеклянный флакон объемом 0,278 мл, гибкая резиновая пробка и фильтровальная игла 18 G, в картонной упаковке.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: раствор без видимых частиц.

Афлиберсепт является рекомбинантным гибридным белком, состоящим из частей внеклеточных доменов 1-го и 2-го рецепторов сосудистого эндотелиального фактора роста (Vascular Endothelial Growth Factor - VEGF) человека, слитых с Fc-участком человеческого IgG1.

Афлиберсепт производится клетками К1 яичника китайского хомячка по технологии рекомбинантной ДНК.

Афлиберсепт действует как растворимый рецептор-ловушка, который связывает сосудистый эндотелиальный фактор роста-А (VEGF-A) и плацентарный фактор роста (Placental Growth Factor - PlGF) со значительно более высоким сродством, чем при связывании с природными рецепторами и, таким образом, может ингибировать связывание и активацию этих родственных VEGF-рецепторов.

Механизм действия. VEGF-A и PlGF члены VEGF-семейства ангиогенных факторов, которые могут действовать на эндотелиальные клетки как сильнодействующие митогеном и хемотаксические факторы, а также факторы проницаемости сосудов. VEGF реализует свое действие через два тирозинкиназни рецепторы VEGFR-1 и VEGFR-2, присутствующие на поверхности эндотелиальных клеток. PlGF связывается только с VEGFR-1, также присутствует на поверхности лейкоцитов. Чрезмерная активация этих рецепторов со стороны VEGF-A может привести к патологической неоваскуляризации и чрезмерной проницаемости сосудов. PlGF может действовать синергично с VEGF-A в указанных процессах и способствовать лейкоцитарной инфильтрации и воспалению сосудов.

Фармакодинамические эффекты.

Влага возрастная макулодистрофия (ВМД).

Влага ГТД характеризуется патологической хориоидальной неоваскуляризация (ХНВ). Просачивание крови и жидкости, вызванное ХНВ, может вызвать утолщение сетчатки или отек и / или суб / интраретинальний кровоизлияние, что приводит к потере остроты зрения.

У пациентов, получавших лечение препаратом Айли (по 1 инъекции 1 раз в месяц в течение 3 месяцев подряд с последующим применением препарата 1 раз в 2 месяца), вскоре после начала терапии наблюдали снижение показателей толщины сетчатки и уменьшение среднего размера участка ХНВ, что соответствует результатам, полученным для ранибизумаба, при его применении в дозе 0,5 мг 1 раз в месяц.

В исследовании VIEW1 среднее снижение показателей толщины сетчатки по данным оптической когерентной томографии (ОКТ) составило на 52-й неделе 130 микрон в группе, получавшей препарат Айли в дозе 2 мг 1 раз в 2 месяца, и 129 микрон в группе, получавшей лечение ранибизумабом в дозе 0,5 мг 1 раз в месяц. В исследовании VIEW2 на 52-й неделе средние показатели уменьшения толщины сетчатки по данным ОКТ составили, соответственно, 149 и 139 микрон в группе, получавшей лечения Айли (2 мг через месяц), и в группе, получавшей Ранибизумаб (0, 5 мг ежемесячно).

Уменьшение размера участка ХНВ и толщины сетчатки обычно сохранялось в течение второго года исследований.

Отек макулы, развившегося вследствие тромбоза центральной вены сетчатки (ТЦВС) и тромбоза ветви центральной вены сетчатки (ТГЦВС).

При ТЦВС и ТГЦВС развивается ишемия сетчатки, что вызывает высвобождение VEGF, что в свою очередь нарушает устойчивость тесных связей и способствует пролиферации эндотелиальных клеток. Активация VEGF ассоциируется с разрушением гемато-ретинального барьера, а повышенная проницаемость сосудов вызывает отек сетчатки, стимулирует рост эндотелиальных клеток и неоваскуляризации.

У пациентов, получавших лечение препаратом Айли (1 инъекция 1 раз в месяц в течение 6 месяцев) наблюдалась устойчивая, быстрая и мощная ответ по данным морфологических показателей (толщина центрального участка сетчатки (central retinal thickness - CRT) согласно результатам ОКТ) ). Улучшение средних показателей CRT сохранялись до 24-й недели.

Толщина сетчатки по данным ОКТ на 24-й неделе по сравнению с исходными показателями была вторичной конечной точкой эффективности в исследованиях COPERNICUS и GALILEO (ТЦВС) и VIBRANT (ТГЦВС). В трех исследованиях отмечено статистически значимые средние изменения CRT за период от исходного уровня до 24-й недели в пользу препарата Айли .

В исследованиях COPERNICUS и GALILEO среднее снижение толщины сетчатки по сравнению с исходными показателями по результатам ОКТ на 24-й неделе было значительно больше у пациентов, получавших препарат Айли в дозе 2 мг ежемесячно по сравнению с контрольной группой (-457 микрон против -145 микрон в исследовании COPERNICUS и -449 микрон против -169 микрон в исследовании GALILEO). Уменьшение толщины сетчатки по сравнению с исходными показателями сохранялось до конца исследования (100-я неделя - в исследовании COPERNICUS и до 76-й недели в исследовании GALILEO). В исследовании VIBRANT среднее снижение толщины сетчатки по сравнению с исходными показателями по результатам ОКТ на 24-й неделе было значительно выше у пациентов, получавших препарат Айли в дозе 2 мг ежемесячно, по сравнению с пациентами контрольной группы (-280 микрон против -128 микрон) . Это снижение по сравнению с исходными показателями сохранялось до 52-й недели.

Диабетический отек макулы (ДНМ).

Диабетический макулярный отек характеризуется увеличением проницаемости сосудов и повреждением капилляров сетчатки, что может привести к потере остроты зрения.

У пациентов, получавших лечение препаратом Айли , вскоре после начала лечения наблюдали быструю и мощную ответ со стороны морфологических показателей (CRT) согласно результатам ОКТ. Отмечено статистически значимые средние изменения CRT за период от исходного уровня до 52-й недели в пользу препарата Айли .

В исследовании VIVID-DME результаты ОКТ показали следующее среднее уменьшение толщины сетчатки в соответствии -192,4 и -66,2 микрон на 52-й неделе для группы, получавшей терапию препаратом Айли (2 мг 1 раз в 8 недель), и группы , которая проходила лазерную терапию.

На 52-й неделе в исследовании VISTA-DME среднее уменьшение толщины сетчатки по данным ОКТ составило соответственно -183,1 микрон в группе, получавшей Айли (2 мг 1 раз в 8 недель), и -73,3 микрон в группе, получавшего лазерную терапию.

Клиническая эффективность и безопасность.

Влага ГТД.

Безопасность и эффективность препарата Айли оценивали в ходе двух рандомизированных многоцентровых двойных слепых исследований с активным контролем у пациентов с влажной формой ВМД. Всего в двух исследованиях по оценке эффективности терапии (VIEW 1 и VIEW 2) участвовали 2412 пациентов (из них 1817 пациентов получали препарат Айли ). В каждом из этих исследований рандомизация пациентов осуществлялась по соотношению 1: 1: 1: 1 до 4 групп по режимам лечения:

1. Введение Айли 2 мг каждые 8 недель (после 3 первичных инъекций) (Eylea 2Q8).
2. Введение Айли 2 мг каждые 4 недели (Eylea 2Q4).
3. Введение Айли 0,5 мг каждые 4 недели (Eylea 0,5Q4).
4. Введение ранибизумаба в дозе 0,5 мг каждые 4 недели (ranibizumab 0,5Q4).

Возраст пациентов был в диапазоне от 49 до 99 лет, средний возраст - 76 лет.

В течение второго года исследований пациенты продолжали получать те же дозы, которые были назначены им при рандомизации, однако с измененным режимом дозирования, составленным исходя из результатов исследования функции зрения и объективного исследования с максимальным протокольным интервалом между применением доз - 12 недель.

Наблюдали уменьшение среднего размера поражения ХНВ во всех группах обоих исследований.

В течение второго года исследований, как правило, отмечалось сохранение эффективности до момента последней оценки, которая проводилась во время 96 недели.

В течение второго года исследований ежемесячного введения инъекций нуждались 2-4% пациентов, а треть пациентов нуждалась введение менее 1 инъекции с интервалом в 1 месяц.

Отек макулы, развившегося вследствие ТЦВС.

Безопасность и эффективность препарата Айли изучали в двух рандомизированных многоцентровых двойных маскированных контролируемых исследованиях у пациентов с отеком макулы, связанным с тромбозом центральной вены сетчатки (ТЦВС). Всего в обоих исследованиях (COPERNICUS и GALILEO) прошли лечение и оценку его эффективности 358 пациентов (217 - получали препарат Айли ). В обоих исследованиях пациентов распределили в соотношении 3: 2 (введение препарата Айли 2 мг каждые 4 недели (2Q4) или имитирование инъекции в контрольной группе, общее количество инъекций - 6)).

После 6 ежемесячных инъекций пациенты получали лечение только если они отвечали предварительно установленным критериям для повторного лечения, кроме лиц из контрольной группы в исследовании GALILEO, которым продолжали проводить имитацию инъекции (от контроля к контролю) до 52-й недели. Начиная с этого момента всем пациентам, которые отвечали предварительно установленным критериям, было предложено лечение.

Возраст пациентов составлял от 22 до 89 лет, средний - 64 года.

В обоих исследованиях первичной конечной точкой эффективности был процент пациентов, у которых на момент 24 недели отмечено улучшение показателя ГЗММК (острота зрения с максимально возможной коррекцией) по крайней мере на 15 букв по сравнению с исходными значениями.

Вторичной конечной точкой эффективности в обоих исследованиях COPERNICUS и GALILEO было изменение остроты зрения на момент 24-й недели по сравнению с исходными показателями.

В обоих базовых исследованиях максимальное улучшение остроты зрения достигалось в течение 3-го месяца с последующей стабилизацией влияния на остроту зрения и толщину центрального участка сетчатки до 6-го месяца. Статистически значимое различие сохранялась до 52-й недели.

Благотворное влияние лечения Айли на зрительные функции был аналогичным в подгруппах пациентов независимо от состояния перфузии сетчатки на исходном уровне.

Отек макулы, развившегося вследствие ТГЦВС.

Возраст пациентов составлял от 42 до 94 лет, средний возраст составил 65 лет.

В исследовании VIBRANT первичной конечной точкой эффективности был процент пациентов, у которых на 24-й неделе отмечено улучшение показателя ГЗММК (острота зрения с максимально возможной коррекцией) по крайней мере на 15 букв по сравнению с исходными значениями. На 24-й неделе эффективность терапии по первичной конечной точкой в группе, получавшей препарат Айли , была выше эффективность в группе проведения лазерной терапии.

Изменение остроты зрения на 24-й неделе по сравнению с началом исследования была вторичной переменной эффективности в исследовании VIBRANT. Разница эффективности терапии между группами была статистически значимой и свидетельствовала в пользу группы введения препарата Айли . Улучшение зрения наступало быстро и достигало максимума на 3-м месяце с последующей стабилизацией воздействия в отношении остроты зрения и толщины центрального участка сетчатки до 6-го месяца лечения. Указанная эффективность сохранялась до 12-го месяца.

В группе проведения лазерной терапии 67 пациентов получали экстренную терапию препаратом Айли , начиная с 24-й недели (активный контроль / группа приема препарата Айли в дозе 2 мг). В этой группе лечения наблюдалось улучшение остроты зрения на примерно 5 букв с 24-го до 52-й недели.

Диабетический отек макулы.

Безопасность и эффективность препарата Айли изучали в двух рандомизированных многоцентровых двойных слепых исследованиях с активным контролем у пациентов с ДНМ. Оценка эффективности лечения осуществлялась, исходя из данных для 862 рандомизированных пациентов, получивших лечение. Из них 576 пациентов были рандомизированы для введения препарата Айли в двух исследованиях (VIVID DME и VISTA DME ). В каждом исследовании методом рандомизации пациенты были распределены в соотношении 1: 1: 1 к одной из 3 групп лечения:

1) введение препарата Айли по 2 мг каждые 8 недель после 5 первичных ежемесячных инъекций (Eylea 2Q8)
2) введение препарата Айли по 2 мг каждые 4 недели (Eylea 2Q4)
3) проведение макулярной лазерной фотокоагуляции (активный контроль).

Начиная с 24 недели пациенты, которые отвечали предварительно установленным предельным параметрам по потере зрения, могли получать дополнительное лечение: пациенты в группах по применению Айли могли проходить лазерную терапию, а больные из групп лазерной терапии - получать препарат Айли .

Возраст пациентов составлял от 23 до 87 лет, средний возраст - 63 года.

Большинство пациентов в обоих исследованиях были больные сахарным диабетом 2-го типа.

В исследованиях VIVID DME и VISTA DME первичную анти-VEGF-терапию получили соответственно 36 (9%) и 197 (43%) пациентов с периодом отмывки, который составил 3 месяца или более. Результаты лечения в подгруппе пациентов, получавших ингибитор VEGF к участию в исследовании, были аналогичны результатам, которые отмечались у пациентов, к участию в исследовании не получали ингибиторы VEGF.

Пациенты с двусторонней формой заболевания могли получать анти-VEGF-терапию второго глаза, если это было признано необходимым врачом. В исследовании VISTA DME 198 (65%) пациентов из группы лечения Айли получали инъекции Айли в оба глаза в исследовании VIVID DME в 70 (26%) пациентов из группы лечения Айли анти-VEGF-терапия двух глаз отличалась между собой.

Доклинические исследования.

В ходе доклинических исследований по изучению токсичности применения многократных доз побочные эффекты отмечали только при системной экспозиции, которая считается существенно больше максимальной экспозицию у человека после интравитреального введения препарата в клинически рекомендованной дозе, указывает на небольшое значение для клинического применения.

Исследования по мутагенного или канцерогенного потенциала афлиберсепту не проводились.

Препарат Айли вводят непосредственно в стекловидное тело для реализации местного действия в глазу.

Всасывания / распределение.

Во время дополнительного исследования фармакокинетических свойств у 6 пациентов с неоваскулярной (влажной) ГТД с частым забором образцов отмечено низкие максимальные концентрации свободного афлиберсепту в плазме крови (системные С макс ), составлявших в среднем около 0,02 мкг / мл (диапазон от 0 до 0,054) в течение 1-3 суток после интравитреальное инъекции 2 мг афлиберсепту и вовсе не были обнаружены почти у всех пациентов через две недели после инъекции. Таким образом, афлиберсепт не накапливается в плазме крови при интравитреальное введении 1 раз в 4 недели.

Максимальная концентрация в плазме крови свободного афлиберсепу составляет около от 50 до 500 раз ниже концентрации афлиберсепту, необходимой для ингибирования на 50% биологической активности системного VEGF на моделях животных. У животных наблюдали изменения артериального давления после достижения уровня циркулирующего свободного афлиберсепту около 10 мкг / мл. Показатели артериального давления возвращались к исходным значениям, когда уровень снижался ниже около 1 мкг / мл. В исследовании на здоровых добровольцах было установлено, что после интравитреального введения 2 мг афлиберсепту пациентам, средняя максимальная концентрация в плазме крови свободного афлиберсепту более чем в 100 раз ниже концентрации, необходимой для половины максимального связывания системного VEGF (2,91 мкг / мл) . Поэтому системные фармакодинамические эффекты, такие как изменения артериального давления, маловероятны.

В фармакокинетических пиддослидженнях у пациентов с ТЦВС, ТГЦВС или ДНМ среднее значение C max свободного афлиберсепту в плазме крови составляло 0,03-0,05 мкг / мл, а отдельные значения не превышали 0,14 мкг / мл. Таким образом, плазменные концентрации свободного афлиберсепту снижались до указанных величин или были близки к нижней границе количественного определения в течение одной недели концентрации, не поддающихся выявлению, достигались у всех пациентов после 4 недель перед последующим введением препарата.

Вывод.

Исследования метаболизма лекарственного средства Айли не проводили в связи с тем, что этот препарат является протеиносодержащие (препаратом на основе протеина). Свободный афлиберсепт связывается с VEGF с образованием стабильного, инертного комплекса. Как и в случае с другими крупными белками, как свободный, так и связанный афлиберсепт, как ожидается, выводится путем протеолитического катаболизма.

Нарушение функции почек.

Не было проведено специальных исследований препарата Айли у пациентов с почечной недостаточностью.

Фармакокинетический анализ пациентов в исследовании VIEW 2, среди которых 40% имели почечную недостаточность (легкой степени тяжести - 24%, среднего - 15% и тяжелой - 1%), не выявил разницы в показателях концентрации действующего вещества в плазме крови после интравитреального применения с частотой 1 раз в 4 недели или 1 раз в 8 недель.

Похожие результаты наблюдались в рамках исследования GALILEO при назначении препарата Айли по показаниям ТЦВС и в исследовании VIVID DME при назначении препарата Айли по показаниям диабетический отек макулы (ДНМ).

Средства, применяемые при расстройствах сосудов глаза.

Код ATX S01L A05.

Не проводили исследований взаимодействия с другими лекарственными средствами. Сопутствующее применение фотодинамической терапии с использованием вертепорфина вместе с введением препарата Айлия® не изучалось, следовательно, нет данных о профиле безопасности сопутствующего применения указанных методов лечения.

действующее вещество: aflibercept;

1 мл раствора для инъекций содержит 40 мг афлиберсепта;

другие составляющие: полисорбат 20; натрия фосфат одноосновный, моногидрат; натрия фосфат двухосновный, гептагидрат; натрия хлорид; сахароза; вода для инъекций

Инъекции препарата Айлия ® оказывают незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами из-за возможных временных зрительных расстройств, ассоциированных с инъекцией или офтальмологическим исследованием. Не рекомендуется управлять автотранспортным средством или работать с другими механизмами, пока зрительные функции не возобновятся

Женщины репродуктивного возраста. Женщинам репродуктивного возраста необходимо использовать эффективные средства контрацепции в ходе терапии препаратом и не менее 3 месяцев после последней интравитреальной инъекции афлиберсепта (см. раздел «Особенности применения»).

Беременность. Данные о применении афлиберсепта беременным женщинам отсутствуют.

Исследования на животных показали эмбриофетальную токсичность (см. «Фармакологические свойства»).

Несмотря на то, что системное влияние после внутриглазного введения чрезвычайно низкое, не рекомендуется применение препарата Айлия в период беременности, за исключением случаев, когда потенциальная польза для женщины превышает риск для плода.

Женщины, кормящие грудью. Неизвестно, выделяется ли афлиберсепт с грудным молоком, следовательно, нельзя исключить возможные риски для грудных детей. Таким образом, не рекомендуется введение препарата Айлия во время кормления грудью. Следует прекратить кормление грудью или воздерживаться от терапии препаратом Айлия® ввиду соотношения пользы грудного вскармливания для ребенка и пользы от лечения для матери.

Фертильность. Результаты исследований на животных при системном применении высоких доз препарата показали, что афлиберсепт может оказать вредное влияние на фертильность мужчин и женщин (см. раздел «Фармакологические свойства»). Не следует ожидать указанного эффекта после внутриглазного введения, поскольку в этом случае системное воздействие чрезвычайно низкое.

Препарат Айлия не применяется у детей. Способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или другими механизмами. После интравитреальной инъекции препарата Айлия и ассоциированными с ней офтальмологическими манипуляциями у пациентов могут появиться временные нарушения зрительной функции. Не рекомендуется управлять транспортным средством или работать с механизмами, пока не восстановится зрительная функция.

Препарат Айлия® показан взрослым пациентам для лечения:

• Неоваскулярной (влажной) возрастной макулодистрофии (ВМД);
• Нарушений зрения из-за отека макулы, развившегося вследствие тромбоза вен сетчатки (тромбоза ветви центральной вены сетчатки (ТГЦВС) или тромбоза центральной вены сетчатки (ТЦВС));
• Нарушений зрения вследствие диабетического отека макулы (ДНМ);
• Нарушений зрения вследствие миопической хориоидальной неоваскуляризации (мХНВ).

• Повышенная чувствительность к афлиберсепту или к любому из вспомогательных веществ.
• Активная или подозреваемая окулярная или периокулярная инфекция.
• Активное тяжелое воспаление интраокулярных структур.

Айлия применяется в виде интравитреальных инъекций (инъекции в стекловидное тело).

Инъекции выполняются квалифицированным врачом, который имеет опыт выполнения интравитреальных инъекций, согласно медицинским стандартам и соответствующим рекомендациям.

Перед процедурой необходимо провести надлежащее обезболивание и обеспечить асептическую обработку места инъекции с применением антисептических средств широкого спектра действия.

Рекомендуется также осуществлять предоперационную дезинфекцию рук, использовать стерильные перчатки, салфетки и расширитель век (или эквивалентное устройство). После проведения пациентам интравитреальной инъекции следует контролировать у них уровень внутриглазного давления.

Соответствующие мониторинговые мероприятия могут включать проверку кровоснабжения диска зрительного нерва или офтальмотонометрию. При необходимости может быть осуществлен стерильный парацентез.

После проведения интравитреальной инъекции пациенты должны быть предупреждены, что при возникновении каких-либо симптомов эндофтальмита (боль в глазах, покраснение глаз, светобоязнь, постинъекционное снижение остроты зрения) они должны немедленно сообщить об этом врачу. Содержимое шприца или флакона используют для лечения только одного глаза.

Объем одной инъекции Айлия составляет 50 мкл и содержит 2 мг афлиберсепта. Лечение с помощью Айлия следует начинать с одной инъекции 1 раз в месяц в течение 3 мес подряд, после этого следует продолжать лечение путем введения препарата 1 раз в 2 мес.

Инструкция по использованию.

Содержимое шприца или флакона предназначено для одноразового использования при лечении одного глаза.

Перед введением препарата необходимо провести визуальный осмотр раствора для инъекций. Не следует использовать предварительно заполненный шприц или флакон, если в растворе присутствуют видимые частицы, раствор мутный или изменен его цвет. Перед введением препарата закрытый флакон или блистерную упаковку со шприцем можно хранить при комнатной температуре (не выше 25 °С) не более 24 ч.

После открытия флакона или блистерной упаковки Айлия все процедуры проводятся в асептических условиях. Для выполнения интравитреальных инъекций используется игла 30G х ½ дюйма. Предварительно заполненный шприц, содержащий препарат:

1. После приготовления к проведению интравитреальной инъекции открыть упаковку препарата Айлия и снять стерильную блистерную упаковку. Осторожно открыть блистерную упаковку, чтобы не нарушить стерильность ее содержимого. Держать шприц в стерильной кювете до его использования.

2. С обеспечением надлежащих асептических условий извлечь шприц из стерильной блистерной упаковки.

3. Чтобы снять защитную крышку, необходимо держать шприц одной рукой, а большим и указательным пальцами другой руки необходимо взяться за колпачок и отломить его. Внимание: не сгибать и не крутить колпачок!

4. Для того чтобы не нарушить стерильность препарата, следует не оттягивать поршень шприца назад. Для обеспечения надлежащих асептических условий плотно прикрутить иглу для инъекций к наконечнику шприца с адаптером Люэра.

5. Снять пластиковый колпачок с иглы.

6. Держа шприц в положении иглой вверх, необходимо проверить его содержимое на наличие пузырьков воздуха. При их выявлении постучать пальцем по шприцу, пока пузырьки воздуха не поднимутся вверх.

7. Для удаления всех пузырьков с воздухом и излишков препарата медленно нажать на поршень, пока верхушка поршня не достигнет черной метки на корпусе шприца (которая равна 50 мкл).

Флакон, содержащий препарат:

1. Снять защитную пластиковую крышку и продезинфицировать наружную поверхность резиновой пробки флакона.

2. Присоединить фильтровальную иглу 18G 5 мкм, которая прилагается в упаковке, к стерильному шприцу объемом 1 мл с адаптером Люэра.

3. Вводить фильтровальную иглу в центр резиновой пробки флакона, пока она не достигнет его дна.

4. С обеспечением надлежащих асептических условий извлечь все содержимое Айлия из флакона в шприц, держа флакон в вертикальном положении, чуть наклонив в сторону, чтобы облегчить полное извлечение препарата из флакона.

5. Убедиться, что шток поршня был достаточно оттянут во время извлечения раствора из флакона, чтобы полностью опорожнить фильтровальную иглу.

6. Снять фильтровальную иглу и должным образом утилизировать ее. Внимание: иглу для фильтрации нельзя использовать для интравитреальных инъекций.

7. С обеспечением надлежащих асептических условий плотно прикрутить иглу для инъекций 30G x ½ дюйма к наконечнику шприца с адаптером Люэра.

8. Снять пластиковый колпачок с иглы шприца непосредственно перед инъекцией препарата Айлия.

9. Проверить шприц на наличие пузырьков воздуха, держа его иглой вверх. Если они есть в шприце, необходимо постучать по нему пальцем, пока пузырьки не поднимутся.

10. Удалить все пузырьки и излишки раствора препарата, медленно нажимая на поршень, пока его кончик не достигнет отметки 0,05 мл на корпусе шприца.

В ходе 8 исследований фазы III в выборку по оценке безопасности было включено в общей сложности 3102 пациента. Из них 2501 пациент получал лечение в рекомендуемой дозе 2 мг.

Серьезные побочные реакции, связанные с процедурой проведения инъекции препарата Айлия, наблюдались с частотой менее 1 случая на 1900 интравитреальных инъекций и проявлялись в виде слепоты, эндофтальмита, отслоения сетчатки, травматической катаракты, катаракты, кровоизлияния в стекле. отслоение стекловидного тела и повышение внутриглазного давления (см. раздел «Особенности применения»).

Самыми распространенными побочными реакциями (наблюдались по крайней мере у 5% пациентов, применявших препарат Айлия) были кровоизлияния в конъюнктиву (25%), кровоизлияния в сетчатку глаза (11%), снижение остроты зрения (11%), боль в глазах (10 %), катаракта (8 %), повышение внутриглазного давления (8 %), отслоение стеклянного тела (7 %) и деструкция стеклянного тела (7 %).

Данные по безопасности, приведенные ниже, включают все побочные реакции, отмеченные в ходе 8 исследований фазы ІІІ при применении препарата по таким показаниям, как влага ГТД, ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ и миопическая хориоидальная неоваскуляризация (мХНО), с предполагаемой вероятностью. связи с процедурой инъекции или лекарственным средством.

Побочные реакции приведены по системам органов и частоте возникновения. По частоте выделяют следующие категории: очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 к <1/10), нечасто (≥1/1 000 к <1/100) и единичные (³ 1/10 000 к <1/1 000). В каждой группе побочные реакции представлены в порядке уменьшения степени тяжести.

Все побочные реакции отмечены на фоне лечения препаратом в ходе исследований фазы III (обобщенные данные исследований фазы III при применении препарата по показаниям влаги ГТД, ТЦВС, ТГЦВС, ДНМ и мХВН) или в послерегистрационный период.

Описание отдельных побочных реакций.

В ходе исследований фазы ІІІ при применении препарата по показаниям влага ГТД у пациентов, получавших антитромботические препараты, наблюдали увеличение частоты кровоизлияний в конъюнктиву. Такое увеличение частоты было аналогичным у больных, получавших лечение как ранибизумабом, так и препаратом Айлия.

Артериальные тромбоэмболические осложнения – нежелательные явления, потенциально связанные с системным угнетением VEGF. Ввиду теоретических предположений существует риск развития артериальных тромбоэмболических осложнений, включая инсульт и инфаркт миокарда, после интравитреального применения ингибиторов VEGF.

Низкая частота артериальных тромбоэмболических явлений при применении препарата Айлия наблюдалась в ходе клинических исследований у пациентов с ГТД, ДМН, ТЦВС и миопической ХНО. Для указанных показаний отсутствуют значительные различия между группами пациентов, лечившихся афлиберсептом, и соответствующими группами сравнения.

Как и все препараты белкового происхождения, применяемые в терапевтических целях, препарат Айлия может вызвать иммуногенные реакции.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства важны. Они позволяют проводить непрерывный мониторинг соотношения польз-рисков по применению препарата. Медицинские работники должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях.

В клинических исследованиях применяли дозы до 4 мг с месячными интервалами. Наблюдались отдельные случаи передозировки при применении дозы 8 мг.

Передозировка при применении большого объема инъекции может привести к повышению внутриглазного давления. Таким образом, в случае передозировки необходимо следить за уровнем внутриглазного давления и при необходимости начать соответствующее лечение, решение о котором принимает врач.

Хранить в холодильнике (при температуре от 2°С до 8°С). Не замораживать.

Для защиты от света хранить в блистере и в картонной упаковке.

Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат для лечение неоваскулярной (влажной) возрастной макулодистрофии (ВМД).