Айглимет таблетки при сахарном диабете, 28 шт.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в пачке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: 

таблетки 50 мг/1000 мг: таблетки овальной формы, гладкие с двух сторон, со скошенными краями, покрытые плёночной оболочкой, темно-желтого цвета с размером 21,3×10,1 мм.

Айглимет является комбинацией двух антигликемических веществ с различными механизмами действия, которые улучшают контроль глюкозы у пациентов с диабетом II типа: вилдаглиптин, представитель семейства ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4) и гидрохлорид метформина, представитель класса бигуанидов.

Вилдаглиптин, представитель класса веществ, усиливающих работу островкового аппарата поджелудочной железы, является мощным и селективным ингибитором ДПП-4. Метформин действует главным образом путем уменьшения эндогенной продукции глюкозы в печени.

Вилдаглиптин

Вилдаглиптин действует главным образом путем угнетения ДПП-4, фермента, отвечающего за деградацию инкретиновых гормонов ГПП-1 (глюкагонообразного пептида-1) и ГИП (глюкозозависимого инсулинотропного полипептида). Угнетение вилдаглиптина активности ДПП-4 приводит к быстрому и полному увеличению эндогенного уровня инкретиновых гормонов ГПП-1 и ГИП после употребления пищи и натощак.

Путем увеличения эндогенных уровней этих инкретиновых гормонов вилдаглиптин повышает чувствительность бета-клеток к глюкозе, в результате чего улучшается глюкозозависимое выделение инсулина. Лечение пациентов с сахарным диабетом II типа вилдаглиптином в дозах от 50 до 100 мг/сут значительно улучшило маркеры функции бета-клеток, включая HOMA-β (гомеостатическую модель оценки функции бета-клеток), отношение проинсулина к инсулину и показатели чувствительности бета многократном проведении теста толерантности к пище. У лиц без диабета (с нормальным уровнем глюкозы) вилдаглиптин не стимулировал секрецию инсулина или снижение уровня глюкозы.

Путем повышения уровня эндогенного ГПП-1 вилдаглиптин увеличивает чувствительность альфа-клеток поджелудочной железы к глюкозе, в результате чего увеличивается секреция глюкозо-соответствующего глюкагона. Усиленное соотношение инсулин/глюкагон во время гипергликемии обуславливает рост уровня инкретинового гормона, что приводит к снижению продукции глюкозы в печени в условиях натощак и после еды, что приводит к снижению уровня глюкозы.

Известный эффект повышенных уровней ГПП-1 с задержкой желудочного сока не наблюдается при лечении вилдаглиптином. 

Метформина гидрохлорид

Метформин является пероральным антидиабетическим средством класса бигуанидов, гипогликемический эффект которого основывается главным образом на преодолении резистентности к инсулину в печени и мышцах. При наличии инсулина он понижает как базальный, так и постпрандиальный уровень глюкозы в плазме. Метформин не стимулирует секрецию инсулина, поэтому не приводит к гипогликемии при монотерапии.

Метформин может приводить к снижению глюкозы с помощью трех механизмов:

• Выработка глюкозы в печени в значительной степени отвечает за гипергликемию в состоянии натощак. Метформин снижает выработку глюкозы в печени, что активизируется резистентностью к инсулину путем угнетения глюконеогенеза и гликогенолиза, таким образом одновременно противодействует гипергликемическому эффекту глюкагона. С помощью этого механизма метформин снижает гипергликемию натощак.
• Ухудшенное периферическое поглощение и накопление глюкозы в основном отвечают за постпрандиальную гипергликемию. Метформин повышает чувствительность клеток к инсулину, стимулируя активность инсулиновых рецепторов тирозинкиназы, способствуя тем самым поглощению глюкозы на клеточном уровне. Метформин повышает пропускную способность всех клеточных мембранных транспортеров глюкозы (GLUT). Этот эффект метформина особенно заметен при гипергликемии. Внутриклеточный синтез гликогена увеличивается путем стимуляции ключевого фермента, гликогенсинтазы. С помощью этого механизма метформин снижает гипергликемию после еды.
• Метформин снижает абсорбцию глюкозы в кишечнике, тем самым снижая влияние глюкозы после еды.

У людей, независимо от воздействия на гликемию, гидрохлорид метформина оказывает благоприятный эффект на метаболизм липидов. Это было показано для терапевтических доз в контролируемых, среднесрочных или долгосрочных клинических исследованиях: гидрохлорид метформина снижает уровень общего холестерина, липопротеинов низкой плотности и триглицеридов.

Кроме того, в некоторых исследованиях было показано, что метформин увеличивает уровень липопротеинов высокой плотности. Метформин также проявляет фибринолитическое свойство.

Проспективное рандомизированное исследование UKPDS (Британское проспективное исследование сахарного диабета) установило долгосрочные преимущества интенсивного контроля глюкозы в крови при диабете II типа. Анализ результатов у пациентов с избыточной массой тела, получавших метформин после недостаточной эффективности исключительно диеты, показал:

• значительное снижение абсолютного риска любых связанных с диабетом осложнений в группе метформина (29,8 событий/1000 пациенто-лет) по сравнению с группой, получавшей исключительно диету (43,3 событий/1000 пациенто-лет), р = 0 ,0023, по сравнению с комбинированными группами, получавшими сульфонилмочевину и инсулин в качестве монотерапии (40,1 событий/1000 пациенто-лет), р = 0,0034;
• значительное снижение абсолютного риска летальных исходов, связанных с диабетом: метформин 7,5 событий/1000 пациенто-лет, исключительно диета 12,7 событий/1000 пациенто-лет, р = 0,017;
• значительное снижение абсолютного риска количества летальных исходов: метформин 13,5 событий/1000 пациенто-лет по сравнению с исключительно диетой 20,6 событий/1000 пациенто-лет (р = 0,011) и по сравнению с комбинированными группами, получавшими сульфонилмочевину и инсулин как моно 18,9 событий/1000 пациенто-лет (р = 0,021);
• значительное снижение абсолютного риска развития инфаркта миокарда: метформин 11 событий/1000 пациенто-лет, исключительно диета 18 событий/1000 пациенто-лет (р = 0,01).

Всасывание

Вилдаглиптин с метформином 

В исследовании биоэквивалентности препарата вилдаглиптин с метформином таблетки разных концентраций (50 мг/850 мг и 50 мг/1000 мг) сравнивали с комбинацией отдельных препаратов вилдаглиптина и метформина гидрохлорида в соответствующих дозах. Употребление пищи не влияло на объем и степень всасывания вилдаглиптина – действующего вещества вилдаглиптина с метформином. Максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) и площадь под кривой «концентрация – время» (AUC) метформина гидрохлорида при приеме препарата вилдаглиптин с метформином в дозе 50 мг/1000 мг вместе с пищей снижались на 26 и 7% соответственно, а время достижения ( Tmax) замедлялся (с 2,0 до 4,0 часов).

Ниже приводятся фармакокинетические свойства отдельных действующих веществ. Вилдаглиптин

После перорального приема натощак вилдаглиптин быстро всасывается. Абсолютная биодоступность составляет 85%. Cmax достигается примерно через 1 час. Употребление пищи не изменяет общую экспозицию (AUC). 

Метформина гидрохлорид

После приема внутрь метформина Cmax достигается примерно через 2,5 часа. Предполагается, что всасывание производится в основном в верхних отделах желудочно-кишечного тракта. Абсолютная биодоступность гидрохлорида метформина (таблеток по 850 мг), принятом натощак, составляет у здоровых добровольцев примерно от 50 до 60%. Прием перорально однократной дозы 500–2500 мг обусловил менее пропорциональное увеличение Cmax, возможно, вследствие насыщающего механизма. При обычной дозировке и приеме метформина равновесные плазматические концентрации достигаются в пределах 24–48 часов и обычно составляют менее 1 мкг/мл. В контролируемых клинических исследованиях Cmax не превышала 4 мкг/мл, даже при применении максимальных доз. 

Употребление пищи снижает объем и немного замедляет всасывание гидрохлорида метформина, о чем свидетельствуют примерно на 40% меньшее среднее Cmax, на 25% меньшее AUC, а также увеличение на 35 мин Tmax. Клиническое значение такого понижения неизвестно.

Распределение

Вилдаглиптин

Связывание вилдаглиптина с белками плазмы крови низкое (9,3%), вилдаглиптин распределяется одинаково между плазмой и эритроцитами. Средний объем распределения вилдаглиптина в стационарной фазе после введения (Vss) составляет 71 л, что указывает на внесосудистое распределение.

Метформина гидрохлорид

Связывание метформина с белками плазмы незначительно. Метформин проникает в эритроциты. Максимальная концентрация в крови ниже, чем максимальная концентрация в плазме крови, и достигается примерно через то же время. Эритроциты, вероятно, являют собой вторичный участок распределения. Средний объем распределения (Vd) составляет 63-276 литров.

Метаболизм

Вилдаглиптин

Метаболизм является основным путем выведения вилдаглиптина у людей (69% дозы). Основной метаболит LAY151 является фармакологически неактивным и является продуктом гидролиза цианового фрагмента (57% дозы), за ним следует продукт гидролиза амидного фрагмента (4% дозы). Вилдагиптин не метаболизируется ферментами цитохрома P450.

Метформина гидрохлорид

Метформин выводится с мочой в неизмененном виде. У человека метаболиты не определены. 

Вывод

Вилдаглиптин

85% дозы выводится с мочой, 15% – с калом. После приема внутрь 23% дозы выводится с мочой в виде неизмененного вилдаглиптина. Период полувыведения после перорального применения составляет около 3 часов. 

Метформина гидрохлорид

Метформин выводится из организма с мочой без изменений. Почечный клиренс составляет > 400 мл/мин, то есть примерно в 3,5 раза больше, чем клиренс креатинина. Соответственно препарат главным образом выводится путем активной канальцевой секреции. После перорального приема конечный период полувыведения составляет около 6,5 часа. При проведении измерений в цельной крови период полувыведения составляет около 17,6 часов. У пациентов с нормальной почечной функцией метформин не накапливается в организме в стандартных дозах (1500 – 2000 мг).

Вилдаглиптин

Линейность/нелинейность

Cmax для вилдаглиптина и AUC увеличивались почти пропорционально дозировке во всем диапазоне терапевтических доз.

Пол

Не наблюдалось никакой разницы в фармакокинетических параметрах вилдаглиптина у здоровых добровольцев мужского и женского пола.

Возраст

Концентрации в плазме повышены у пациентов старше 70 лет, однако эти изменения не считаются клинически значимыми.

Печеночная недостаточность

Влияние вилдаглиптина (100 мг) не повышалось после однократной дозы 100 мг у пациентов с легкой и умеренной печеночной недостаточностью. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью влияние было увеличено на 22% (68% верхнего предела ДИ). 

Почечная недостаточность

В процессе исследования фармакокинетики AUC вилдаглиптина увеличивалась в среднем в 1,4; 1,7 и 2 раза у пациентов с легкой (клиренс креатинина [CrCl] 50 – <80 мл/мин), умеренной (CrCl 30 – <50 мл/мин) и тяжелой (CrCl <30 мл/мин) почечной недостаточностью соответственно сравнительно со здоровыми добровольцами. AUC метаболита LAY151 увеличивалось в 1,6; 3,2 и 7,3 раза, а метаболита BQS867 – в 1,4; 2,7 и 7,3 раза у пациентов с нарушениями функции почек легкой, средней и тяжелой степени тяжести соответственно. Ограниченные данные у пациентов с терминальной стадией ХПН указывают на то, что показатели данной группы схожи с таковыми у пациентов с нарушениями функции почек тяжелой степени. LAY151 AUC у пациентов с ХПН был в 6,8 раза выше, чем у пациентов с нормальной функцией почек.

Влияние метформина: у пациентов с нарушениями функции почек почечный клиренс уменьшается пропорционально клиренсу креатинина с продолжением периода полувыведения и риском накопления.

Этнические группы

Ограниченные данные свидетельствуют об отсутствии влияния этнической принадлежности на фармакокинетику вилдаглиптина.

Противодиабетические препараты. Комбинация пероральных гипогликемизирующих препаратов. Код ATX A10B D08.

Официальные исследования лекарственного взаимодействия препарата вилдаглиптин с метформином не проводились. Ниже приведены сведения о взаимодействии действующих веществ, вилдаглиптине и метформине отдельно.

Вилдаглиптин

Поскольку вилдаглиптин не является субстратом ферментов цитохрома P (CYP) 450 и не тормозит и не индуцирует ферменты системы CYP 450, маловероятно, чтобы вилдаглиптин при одновременном применении взаимодействовал с субстратами, ингибиторами или индукторами этих ферментов.

Клинические исследования проводились с применением пероральных противодиабетических средств у пациентов с диабетом II типа или препаратов с узким терапевтическим окном. Эти исследования не показали клинически значимых фармакокинетических взаимодействий с пероральными противодиабетическими средствами (глибенкламидом, пиоглитазоном, метформином), амлодипином, дигоксином, рамиприлом, симвастатином, валсартаном или варфарином.

Метформина гидрохлорид

Снижение гипогликемической эффективности

Глюкокортикоиды (системные и местные), бета-2-агонисты, диуретики, фенотиазины (например, хлорпромазин), гормоны щитовидной железы, эстрогены, оральные контрацептивы, заместительные гормональные продукты, фенитоин, никотиновая кислота глюкозы в крови.

Потенциация гипогликемической эффективности

Фуросемид вызывает увеличение уровня метформина в плазме крови (Cmax – на 22%, AUC – на 15%) и не изменяет его почечный клиренс.

Нифедипин вызывает увеличение уровня метформина в плазме крови (Cmax – на 20%, AUC – на 9 – 20%) путем увеличения абсорбции метформина.

Циметидин увеличивает Cmax метформина на 60% и AUC на 40%. Он не влияет на период полувыведения метформина. Другие активные вещества (амилорид, дигоксин, морфин, прокаинамид, хинидин, хинин, ранитидин, триамтерен, триметоприм или ванкомицин), выводимые с помощью активной почечной секреции, имеют потенциал для взаимодействия с метформином. Соответственно, у пациентов, получающих такие лекарственные средства, следует обеспечить тщательный контроль при лечении метформином.

Ингибиторы АПФ могут снижать уровень глюкозы в крови.

Уровень глюкозы в крови также может снижаться под действием бета-блокаторов, хотя кардиоселективные (бета-1-селективные) бета-блокаторы проявляют такие взаимодействия в значительно меньшей степени, чем некардиоселективные средства.

Совместное применение ингибиторов МАО и пероральных противодиабетических средств может улучшить толерантность к глюкозе и увеличить гипогликемический эффект.

Сопутствующее употребление алкоголя может потенцировать гипогликемическое действие метформина и даже привести к гипогликемической коме.

Увеличение или уменьшение гипогликемического действия метформина

Н2-антагонисты, клонидин и резерпин могут увеличить или снизить эффект метформина. Нарушения контроля уровня глюкозы в крови (в том числе гипер- или гипогликемия) наблюдались после совместного введения хинолонов и метформина.

Взаимодействия, увеличивающие нежелательные явления метформина

Диуретики

Нарушение функции почек из-за диуретиков (особенно петлевых диуретиков) может привести к лактоацидозу. Применение диуретиков может привести к повышению глюкозы в крови.

Йодосодержащие контрастные вещества

Для получения информации о взаимодействии с йодосодержащими контрастными веществами и риске возникновения лактоацидоза см. раздел «Особенности применения».

Алкоголь

При острой алкогольной интоксикации у пациентов с метформином существует повышенный риск развития лактоацидоза, особенно после голодания или при недостаточности питания или нарушении функции печени.

Взаимодействия, влияющие на эффективность других веществ

Метформин снижает уровень фуросемида в плазме крови (Cmax – на 33%, AUC – на 12%) и сокращает конечный период полувыведения на 32%, не изменяя почечный клиренс фуросемида.

Действие фенпрокоумона может быть уменьшено, поскольку его выведение ускоряется под действием метформина.

Исследования взаимодействия с глибенкламидом, нифедипином, ибупрофеном и пропранололом не оказали клинически значимого влияния на фармакокинетические параметры этих веществ.

Другие взаимодействия

Симптомы гипогликемии можно уменьшить с помощью симпатолитика (например, бета-блокаторов, клонидина, гуанетидина, резерпина).

Действующие вещества: вилдаглиптин, гидрохлорид метформина;

1 таблетка 50 мг/1000 мг содержит 50 мг вилдаглиптина и 1000 мг гидрохлорида метформина;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, коповедон K 25, кросповидон (тип Б), гидроксипропилцеллюлоза, магния стеарат; пленочная оболочка – Opadry® Yellow 03F520097 (для таблеток 50 мг/1000 мг): гипромелоза, титана диоксид (E 171), железа оксид желтый (E 172), макрогол, тальк.

Не проводились исследования влияния препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами. Поэтому больные, у которых может возникнуть головокружение, должны избегать деятельности, связанной с управлением транспорта или работы с механизмами.

Беременность

Исследования на животных продемонстрировали репродуктивную токсичность при применении высоких доз вилдаглиптина. Относительно метформина исследования на животных не показали репродуктивной токсичности. Исследования на животных, проведенных с применением вилдаглиптина и метформина, не выявили признаков тератогенности, но были отмечены фетотоксические эффекты при токсических для беременных самок дозах. Потенциальный риск для людей неизвестен. Айглимет не следует использовать во время беременности.

Период кормления грудью

Исследования на животных показали выделение метформина и вилдаглиптина в молоко. Неизвестно, выделяется ли вилдаглиптин в грудное молоко человека, но известно, что метформин выделяется в грудное молоко в небольшом количестве. Учитывая связанный с метформином потенциальный риск неонатальной гипогликемии и отсутствие данных о влиянии вилдаглиптина, Айглимет не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Фертильность

Исследования влияния препарата Айглимет на фертильность человека не проводились.

Айглимет не рекомендуется применять для лечения детей и подростков (до 18 лет). 

Безопасность и эффективность использования препарата для детей и подростков не установлены. Данные отсутствуют.

Айглимет показан для лечения пациентов с сахарным диабетом II типа:

• взрослых пациентов, у которых надлежащий контроль уровня глюкозы не может быть обеспечен пероральным приемом метформина как монопрепарата в максимально переносимых дозах, или у пациентов, уже получавших лечение комбинацией вилдаглиптина и метформина в виде отдельных препаратов;
• в комбинации с сульфонилмочевиной (трехкомпонентная комбинированная терапия) как дополнительное к диете и упражнениям средство при лечении пациентов, состояние которых не контролируется должным образом при применении метформина и сульфонилмочевины;
• для проведения трехкомпонентной комбинированной терапии с инсулином как дополнительное к диете и упражнениям средство для улучшения контроля уровня глюкозы при лечении пациентов, у которых применение стабильной дозы инсулина и метформина в качестве монотерапии не обеспечивает надлежащего контроля уровня глюкозы.

• Повышенная чувствительность к вилдаглиптину или гидрохлориду метформина, или к любым другим компонентам препарата;
• почечная недостаточность или нарушение функции почек (клиренс креатинина <60 мл/мин);
• острые состояния, которые могут изменять функцию почек, такие как дегидратация, тяжелая инфекция, шок, внутрисосудистое введение йодсодержащих контрастных веществ;
• острые или хронические заболевания, которые могут привести к тканевой гипоксии, такие как сердечная или дыхательная недостаточность, недавно перенесенный инфаркт миокарда, шок;
• нарушение функции печени;
• острая алкогольная интоксикация, алкоголизм;
• период кормления грудью.

Дозировку антигипергликемического лечения для контроля диабета II типа следует выбирать индивидуально на основе текущего режима терапии, эффективности и переносимости. При применении препарата Айглимет не следует превышать максимальную суточную дозу вилдаглиптина (100 мг).

Способ применения

Для перорального применения.

Рекомендуемая начальная доза Айглимета должна определяться на основе текущего режима применения вилдаглиптина и/или метформина.

Прием препарата Айглимет одновременно с пищей или сразу после еды может снизить желудочно-кишечные расстройства, связанные с применением метформина.

Лечение препаратом Айглимет можно начать с приема таблеток 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг 2 раза в сутки (одна таблетка утром и одна таблетка вечером). 

Начальная доза для пациентов, состояние которых не контролируется должным образом при применении монотерапии вилдаглиптином. 

На основании обычных начальных доз гидрохлорида метформина (суточная доза: 500–1000 мг) лечение препаратом Айглимет можно начать с приема таблеток 50 мг/850 мг 2 раза в сутки, постепенно титруя дозы после оценки адекватности ответа на лечение.

Для пациентов, состояние которых не контролируется должным образом при применении монотерапии метформина гидрохлоридом в максимально переносимых пациентами дозах. 

Начальная доза Айглимета должна состоять из вилдаглиптина 50 мг 2 раза в сутки (общая суточная доза – 100 мг) и метформина в дозе, которую пациент уже принимает.

Для пациентов, которые переходят с одновременного приема вилдаглиптина и метформина в качестве отдельных препаратов. 

Начальная доза Айглимета должна соответствовать дозам вилдаглиптина и метформина, которые применялись к этому. 

Применение в комбинации с инсулином или сульфонилмочевиной.

Исходя из текущей дозы метформина, Айглимет следует принимать в дозе 50 мг/850 мг или 50 мг/1000 мг 2 раза в сутки. При применении в сочетании с сульфонилмочевиной следует рассмотреть необходимость применения меньшей дозы сульфонилмочевины, чтобы уменьшить риск развития гипогликемии.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста (старше 65 лет)

Поскольку метформин выводится почками, а пациенты пожилого возраста имеют тенденцию к снижению функции почек, при приеме препарата Айглимет они нуждаются в регулярном контроле функции почек.

Нарушение функции почек

Айглимет не следует применять для лечения пациентов с клиренсом креатинина ниже 60 мл/мин.

Нарушение функции печени

Айглимет не следует применять для лечения пациентов с нарушениями функции печени, включая пациентов, у которых уровни АЛТ или АСТ до начала лечения превышают ВМН более чем в 2,5 раза.

Приведенные данные касаются совместного введения вилдаглиптина и метформина в виде комбинации со свободной или фиксированной дозой.

При применении вилдаглиптина были зарегистрированы редкие случаи ангионевротического отека с такой же частотой, что и в контрольных группах. Больший процент случаев был зарегистрирован, когда вилдаглиптин назначали в комбинации с ингибитором АПФ. Большинство случаев были легкими и исчезали при продолжении применения вилдаглиптина. При применении вилдаглиптина были зарегистрированы редкие случаи нарушения функции печени (включая гепатит). В этих случаях у пациентов обычно не было симптомов и клинических осложнений, и функциональные печеночные пробы возвращались к нормальному уровню после прекращения лечения. В процессе контролируемых исследований монотерапии и дополнительной терапии длительностью до 24 недель частота повышений уровней АЛТ или АСТ ≥3 × ВМН (определена как имеющаяся, по крайней мере, в двух последовательных измерениях или во время заключительного визита) составляла 0,2% для вилдаглиптина 50 мг 1 раз в сутки, 0,3% для вилдаглиптина 50 мг 2 раза в сутки и 0,2% для всех препаратов сравнения. Такие повышения уровней трансаминаз были обычно бессимптомными, не прогрессирующими по характеру и не были связаны с холестазом и желтухой.

В контролируемых клинических исследованиях гипогликемия нечасто наблюдалась у пациентов, получавших вилдаглиптин в комбинации с метформином, и у пациентов, получавших плацебо и метформин. Случаев тяжелой гипогликемии в группе вилдаглиптина не наблюдалось.

Желудочно-кишечные нежелательные явления, в том числе диарея и тошнота, наблюдались при лечении метформином.

В целом, желудочно-кишечные симптомы отмечались у 12,9% больных, получавших комбинацию вилдаглиптина и метформина, по сравнению с 18,1% пациентов, получавших только метформин. В сравнительных контролируемых исследованиях монотерапии гипогликемия наблюдалась нечасто.

Нежелательные реакции, зарегистрированные у пациентов, получавших вилдаглиптин в качестве монотерапии и дополнительной терапии в процессе двойных слепых исследований, перечислены ниже по классам систем органов и абсолютной частоте. При оценке частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 – <1/10), нечасто (≥1/1000 – <1/100), редко (≥1/10,000 – <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не подлежит оценке по имеющимся данным). 

В каждой объединенной по частоте группе нежелательные явления представлены в порядке убывания серьезности.

Инфекции и инвазии

Очень редко: инфекции верхних дыхательных путей, назофарингит.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, тремор.

Нечасто: головные боли.

Со стороны сосудистой системы

Нечасто: периферические отеки.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота.

Нечасто: диарея, запор.

Со стороны печени

Редко: повышенные уровни трансаминаз.

Со стороны скелетно-мышечной системы

Нечасто: артралгия.

Нарушение обмена веществ и питание

Нечасто: гипогликемия, увеличение массы тела.

Нарушение общего характера

Нечасто: астения.

Никакие нежелательные явления, наблюдавшиеся при монотерапии вилдаглиптином, не проявлялись значительно чаще при одновременном применении вилдаглиптина и метформина.

Послерегистрационный опыт

Побочные реакции на препарат зарегистрированы в рамках спонтанных послерегистрационных сообщений и в литературе. Поскольку эти сообщения поступают от неопределенного количества добровольцев, нет возможности достоверно оценить их частоту, поэтому они классифицируются как «частота неизвестна».

• Гепатит, прошедший после отмены препарата.
• Крапивница, панкреатит, буллезные или эксфолиативные поражения кожи, образование волдырей.

Известные нежелательные явления, вызванные метформином, представлены ниже

Со стороны крови и лимфатической системы

Единичные случаи лейкопении, тромбоцитопении и гемолитической анемии.

Очень редко: снижение уровня витамина B12 в крови.

Нарушение обмена веществ и питание

Очень часто: потеря аппетита.

Очень редко: лактоацидоз (частота: 3 случая на 100000 человеко-лет).

Со стороны нервной системы

Часто: дисгевзия (3%).

Нечасто: утомляемость.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто или очень часто: желудочно-кишечные расстройства (5-15%), такие как тошнота, рвота, диарея и боль в животе (эти симптомы обычно возникают в начале лечения и в большинстве случаев проходят спонтанно).

Со стороны печени и желчевыводящих путей

Единичные случаи: аномальные результаты функциональных проб печени, например, повышение уровня трансаминаз или гепатит (обратимые после отмены метформина).

Со стороны кожи и подкожной жировой клетчатки. 

Очень редко: кожные реакции, такие как эритема, зуд, крапивница.

Комбинация вилдаглиптина с инсулином (с метформином/без метформина)

Частота гипогликемии в контролируемых клинических исследованиях была подобна в обеих группах (14,0% в группе вилдаглиптина по сравнению с 16,4% в группе плацебо). Тяжелые гипогликемические явления были отмечены у 2 пациентов в группе вилдаглиптина и у 6 пациентов в группе плацебо. Общее влияние на среднюю массу тела было незначительным в обеих группах (+0,6 кг в группе вилдаглиптина и ±0 кг в группе плацебо).

Последующие нежелательные явления наблюдались при приеме вилдаглиптина во время этих исследований

Со стороны нервной системы

Часто: головные боли.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто: тошнота, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь.

Нечасто: диарея, метеоризм.

Нарушение общего характера

Часто: озноб.

Лабораторные исследования 

Часто: понижение уровня глюкозы в крови. Отмена препарата из-за этих нежелательных явлений в целом происходила редко.

Комбинация с сульфонилмочевиной

Гипогликемия была частой в обеих группах (5,1% в группе вилдаглиптин+метформин+глимепирид по сравнению с 1,9% в группе плацебо+метформин+глимепирид). Одно тяжелое гипогликемическое явление было зарегистрировано в группе вилдаглиптина. В конце исследования влияние на среднюю массу тела было незначительным (+0,6 кг в группе вилдаглиптина и –1,0 кг в группе плацебо).

Нежелательные явления у пациентов, получавших препарат 50 мг 2 раза в сутки в комбинации с метформином и сульфонилмочевиной (n = 157):

Нарушение обмена веществ и питание

Часто гипогликемия.

Со стороны нервной системы

Часто: головокружение, тремор.

Со стороны кожи

Часто гипергидроз.

Нарушение общего характера

Часто: астения.

О случаях передозировки препарата не сообщалось. 

Вилдаглиптин

При применении препарата в дозе 400 мг было зарегистрировано три случая болей в мышцах и отдельные случаи легкой и транзиторной парестезии, лихорадки, отеков и транзиторных повышений уровня липазы. При дозе 600 мг у одного пациента отмечали отек ступней и кистей, значительное повышение уровня креатинфосфокиназы (КФК), сопровождавшееся увеличением уровня АСТ, C-реактивного белка и миоглобина. У трех других пациентов этой же дозовой группы был отек обеих ступней, сопровождавшийся в двух случаях парестезией. После прекращения применения исследуемого препарата все симптомы и изменения в лабораторных показателях прекратились.

Лечение

При передозировке лекарственное средство следует отменить и пациенту следует обеспечить симптоматическое и поддерживающее лечение. Вилдаглиптин не подвергается диализу, но основной гидролизный метаболит вилдаглиптина может быть выведен с помощью гемодиализа.

Метформин

Зафиксирована передозировка метформина при приеме более 50 г препарата. Гипогликемия была зарегистрирована в 10% случаев. Но причинно-следственная связь не была обнаружена. Значительная передозировка метформина (или существующий риск лактоацидоза) может привести к лактоацидозу, нуждающемуся в неотложной медицинской помощи и лечении в медицинском учреждении.

Температура хранения от 5°C до 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Айглимет назначается для лечения пациентов с сахарным диабетом II типа.