Аспарагиназа-Медак 10000 МЕ порошок

В упаковкн по 1 флакону: по 10000 МЕ в стеклянных флаконах Тип I, укупоренных резиновой пробкой; по 1 флакону в картонной коробке.

Порошок для инъекций.

Основные физико-химические свойства: белого цвета порошок или светлая пористая масса.

L-аспарагиназа катализирует гидролиз L-аспарагина в L-аспарагиновую кислоту и аммиак. Максимум ингибирующего эффекта приходится на постмитотическую фазу G1.

Снижение уровня L-аспарагина в опухолевых клетках должно рассматриваться как механизм действия L-аспарагиназы. В результате введения аспарагиназы аминокислота L-аспарагин, незаменимая для опухолевых клеток, все больше разлагается до L-аспарагиновой кислоты и аммиака. За счет образовавшегося дефицита аспарагина синтез белка в этих клетках оказывается в тупике.

При введении нескольких доз в день может происходить аккумуляция; в таком случае уровни в плазме крови могут быть обнаружены более чем в течение недели. L-аспарагиназа как белок практически не всасывается при приеме внутрь. После внутривенной инъекции наблюдается значение периода полувыведения из плазмы крови 14-22 часа. L-аспарагиназа проникает в ретикулоэндотелиальную систему и как белок разлагается до аминокислот и пептидов.

Остальные антинеопластические средства.

Код АТС L01X X02.

Винкристин. Повышение токсичности и повышение риска анафилактических реакций может сопровождать введение винкристина параллельно или непосредственно перед лечением L-аспарагиназой.

Преднизон. Сопутствующее применение преднизона и L-аспарагиназы может повышать риск изменения параметров коагуляции (например, уменьшение уровней фибриногена и ATIII).

Метотрексат, цитарабин. Метотрексат и цитарабин могут взаимодействовать разными способами: предварительное введение этих веществ может синергетически усиливать эффект L-аспарагиназы. Введение этих веществ после аспарагиназы может антагонистически снижать влияние L-аспарагиназы.

Общая информация. L-аспарагиназа может повышать токсичность других лекарственных средств вследствие ее влияния на функцию печени.

Антикоагулянты. Использование L-аспарагиназы медаков может привести к сбоям в факторах свертывания. Это может способствовать склонности к кровотечениям и/или тромбозам. Следовательно, необходима осторожность при одновременном применении с антикоагулянтами, такими как кумарин, гепарин, дипиридамол, ацетилсалициловая кислота или нестероидные противовоспалительные средства.

Вакцинация. Принимая во внимание общую ситуацию, наиболее распространенные схемы комбинированной химиотерапии и базовое заболевание сопутствующая вакцинация живыми вакцинами повышает риск серьезной инфекции. Таким образом, иммунизацию живыми вакцинами следует проводить как минимум через 3 месяца после окончания курса антилейкемической терапии.

действующее вещество: L-аспарагиназа;

1 флакон Аспарагиназы 10 000 Медак содержит 10000 МЕ L-аспарагиназы.

Даже при применении по показаниям данное лекарственное средство может изменять способность больного реагировать до такой степени, что способность управлять машинами и работать с механизмами нарушается.

Не применять в период беременности или кормления грудью.

В соответствии с показаниями препарат может применяться детям.

Как компонент комбинированной антинеопластической терапии острой лимфобластной лейкемии у детей и взрослых, а также в случаях неходжкинских лимфом у детей.

1. Пациентам с панкреатитом в период лечения или анамнезе не следует вводить L-аспарагиназу, поскольку после применения аспарагиназы наблюдались случаи острого геморрагического панкреатита.
2. Пациентам, у которых развивалась аллергическая реакция на аспарагиназу E. coli , нельзя назначать Аспарагиназу 5000 МЕ (10000 МЕ) медак (аспарагиназа E. coli ).
3. Пациентам репродуктивного возраста следует принимать меры контрацепции или воздерживаться от половых отношений во время лечения и в течение 3 месяцев после его окончания.

Для уменьшения риска возможной IgE-обусловленной реакции гиперчувствительности, перед тем, как начинать или восстанавливать лечение, следует провести тест путем внутрикожной пробы (вмещают 1 каплю готового к применению раствора на внутреннюю поверхность предплечья с использованием трубкообразного инструмента и вводят с помощью иглы в эпидермис каплю с использованием стерильного шприца.

Необходимо избегать кровотечения. Через 3 мин каплю просушивают. Через 20 мин оценивают реакцию: если развивается покраснение и рубчик, лечение L-аспарагин азы отменяют) или инъекции (повышенные концентрации в соответствующем разведении).

Поскольку в литературе описаны не только IgE-обусловленные аллергические реакции, которые могут быть обнаружены с помощью тестов на коже, но также IgG- и IgM-обусловленная чувствительность, рекомендуется внутривенное введение тест-дозы перед внутривенным введением препарата (1000 МЕ) внутривенно в виде кратковременной инфузии за 1 час перед началом терапии).

Средняя суточная доза для внутривенного введения детям и взрослым во время монотерапии составляет 200 МЕ на 1 кг массы тела или 6000 МЕ на 1 м² площади поверхности тела. Дозу можно увеличить до 1000 МЕ на кг массы тела или более в зависимости от индивидуальной клинической реакции. Применялись более высокие одноразовые дозы (1500 МЕ/кг массы тела или 45000 МЕ/м 2 площади поверхности тела и выше), особенно в схемах не ежедневного, а циклического введения (например, дважды в неделю). В этом интервале доз назначается только внутривенно введение.

В протоколах комбинированной химиотерапии "Аспарагиназа 5000 (10000) медак" назначается чаще всего с другими цитостатическими препаратами. В этой связи следует применять специальные правила относительно дозировки, путей введения и срока (периода) терапии.

Средний интервал дозы для внутримышечного введения составляет 100 - 400 МЕ на 1 кг массы тела в сутки или 3000 - 12 000 МЕ на 1 м ² площади поверхности тела в сутки. Не более 5000 МЕ в 2 мл можно вводить в одно место инъекции. Если необходимо ввести более 5000 МЕ в виде однократной дозы, следует выбрать несколько мест инъекции.

Способ ввода

"Аспарагиназу 5000 (10000) МО медак" должен вводить только опытный специалист по проведению химиотерапии рака.

Для непрерывной внутривенной капельной инфузии рассчитанное количество L-аспарагин азы растворяют в 250-500 мл 0,9% раствора натрия хлорида или 5% раствора глюкозы и вводят в течение нескольких часов.

Для растворения порошка: 2 мл (4 мл) воды для инъекций необходимо медленно влить по внутренней стенке флакона шприцем для инъекций (не следует направлять струю прямо или в порошок). Растворение содержимого производят медленным вращением (следует избегать образования пены в результате встряхивания!). Готовый к использованию раствор может иметь легкую опалесценцию.

Готовый к использованию раствор можно вводить внутримышечно без дальнейшего разведения в зависимости от схемы лечения.

Продолжительность ввода

L-Аспарагин азу следует вводить в схемах монотерапии или комбинированной терапии до завершения полного цикла лечения. Если развиваются побочные реакции или повреждения органов, являющихся противопоказаниями для введения L-аспарагиназы, следует рассмотреть прекращение лечения.

Особенности применения

Следующие опасные для жизни ситуации могут возникать во время лечения L-аспарагин азой: анафилаксия, гипергликемические состояния, которые можно лечить инсулином, и изменения коагуляционных свойств крови, потенциально требующих заместительной терапии свежей плазмой для снижения риска кровотечения.

Рекомендуемые контрольные обследования и меры предосторожности.

Если развиваются аллергические симптомы, введение лекарственного средства необходимо прекратить немедленно. В зависимости от тяжести клинической картины введение антигистаминного средства, кортизона и при необходимости. стабилизирующих гемодинамику средств показано как контрмера.

В большинстве случаев лечение можно продолжать, переведя пациента на другой препарат L-аспарагин азы.

Если развиваются нарушения коагуляции, необходимо осуществить такие меры, как описано в разделе «Побочные реакции» (расстройства свертываемости).

Перед началом лечения необходимо провести анализы электролитов, определить значение почечной задержки, трансаминаз, сахара и белка крови.

После введения L-аспарагин азы сначала рекомендуется осуществлять частый контроль формулы крови, электролитов, веществ, обычно выводимых с мочой, сахара крови/мочи, показателей коагуляции (активированное частичное тромбопластиновое время, протромби новое время, анти тромбин и D-димер ), амилазы и липазы сыворотки, щелочной фосфатазы, билирубина, аммиака, три глицерида, холестерина, и, при необходимости, ЛПОНП и ЛПНП, до нормализации показателей.

Измерение уровня аспарагин азы, похоже, является подходящим методом для исключения снижения эффективности или гиперчувствительности в связи с «тихой инактивацией».

Дальнейший контроль следует проводить в зависимости от клинического течения.

Контроль формулы крови и медицинское освидетельствование следует проводить с промежутками 4 недели в течение первого года после завершения лечения, на 2-й и 3-й год ежеквартально, а затем – каждые полгода.

После разбавления готовый к применению раствор можно использовать в течение 6 часов. Он не предназначен для порционного использования. После открытия упаковки любое непримененное лекарственное средство необходимо уничтожить.

Нельзя применять этот препарат после даты истечения срока годности. Дата истечения срока годности указана на контейнере и внешней картонной упаковке.

Помимо иммунологических реакций на введенный чужеродный белок, лечение аспарагином азой также может приводить к нарушениям в органах и системах, где присутствует высокий уровень синтеза белка (особенно в печени и поджелудочной железе). Поскольку L-аспарагин азу обычно применяют в составе комбинированной терапии, часто бывает трудно разграничить побочные эффекты различных лекарственных средств.

Оценка частоты: очень распространены (³ 1/10), распространены (³ 1/100, < 1/10), нераспространены (³ 1/1000, < 1/100), редко распространены (&sup3 1/10 000, <1/1000), очень редко распространены (< 1/10 000).

Со стороны системы крови: распространены – от легкой до умеренной миелосупрессии всех трех линий клеток. Расстройства коагуляции в результате нарушения синтеза белков; кровотечение, диссеминированное внутрисосудистое свертывание или тромбоз. В случае мозговых проявлений: инсульт, судороги, утрата сознания; очень редко распространены – гемолитическая анемия.

Со стороны нервной системы: распространены – возбуждение, депрессия, галлюцинации, спутанность сознания, сонливость, умеренное ухудшение сознания, изменения ЭЭГ (уменьшенная активность альфа-волн, повышенная активность тета- и дельта-волн); редко распространены – потеря или серьезное ухудшение сознания, до возникновения комы, возможно возникновение обратного лейкоэнцефалопатического синдрома; очень редко распространены – легкий тремор пальцев.

Со стороны пищеварительного тракта: распространены – снижение аппетита, тошнота, рвота, спазмы в животе, диарея и уменьшение массы тела; распространены – острый панкреатит, расстройства экзокринной функции поджелудочной железы с диареей; нераспространенные – паротит; редко – геморрагический или некротизирующий панкреатит; очень редко – псевдо кисты поджелудочной железы, панкреатит с летальным исходом, панкреатит с сопутствующим острым паротитом.

Со стороны мочевыводящих путей: очень редко – острая почечная недостаточность.

Со стороны кожи:очень распространенные – аллергические кожные реакции; очень редко – один случай токсического эпидермального некролиза (синдром Лайелла).

Со стороны эндокринной системы: распространены – нарушение эндокринной функции поджелудочной железы с диабетическим кето ацидозом, гиперосмолярной гипергликемией; очень редко – временный вторичный гипотиреоз, снижение уровня глобулина, связывающегося с тироксином, гипопаратиреоидизм.

Метаболические нарушения:очень распространены – изменения уровня липидов в крови, в большинстве случаев – без клинических симптомов; повышение в крови уровня азота мочевины; нераспространенные – гиперурикемия, гипераммониемия.

Инфекции и инвазии: неизвестны – инфекции.

Общие расстройства и состояния в месте ввода: очень распространены – боль в месте инъекции, отек; распространены – повышение температуры тела, боли (в спине, в суставах, в животе); очень редко распространены – опасное для жизни повышение температуры (гиперпирексия).

Со стороны иммунной системы: очень распространены – аллергические реакции, такие как эритема, крапивница, затрудненное дыхание; распространены – анафилактический шок, бронхоспазм.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень распространены – изменения результатов печеночных проб (повышение уровня щелочной фосфатазы, трансаминаз, аммиака, лактатдегидрогеназы, билирубина в сыворотке крови), жировая дистрофия печени, гипоальбуминемия, которые могут приводить к возникновению отеков; очень редко распространены – единичны случаи холестаза, желтухи, некроз клеток печени.

Влияние на результаты анализов: распространены – повышение уровня амилазы в сыворотке.

О случаях передозировки не сообщалось. Специфический антидот неизвестен. Лечение симптоматическое и поддерживающее.

Хранить в холодильнике (2 – 8 °C). Хранить в сухом, защищенном от света и недоступном для детей месте.

Аспарагиназа-Медак 10000 МЕ порошок применяется при острой лимфобластной лейкемии у детей и взрослых, а также в случаях неходжкинских лимфом у детей.