Аромастан табл. п/о 25 мг № 100

По 10 таблеток в блистере. По 3 или 10 блистеров в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: круглые, двояковыпуклые, покрытые пленочной оболочкой таблетки, с равномерным внешним видом и целыми краями. Таблетки белого цвета.

Экземестан является необратимым стероидным ингибитором ароматазы, сходный по своей структуре с природным веществом андростендиона. У женщин в постменопаузе эстрогены продуцируются преимущественно путем превращения андрогенов в эстрогены под влиянием фермента ароматазы в периферических тканях. Блокирование образования эстрогенов путем ингибирования ароматазы является эффективным и селективным методом лечения гормонозависимого рака молочной железы у женщин в постменопаузе. У женщин в постменопаузе экземестан достоверно снижает концентрацию эстрогенов в сыворотке крови начиная с дозы 5 мг; максимальное снижение (>90%) достигается при применении дозы 10–25 мг. У пациенток в постменопаузе с диагнозом рак молочной железы, получавших 25 мг ежедневно, общий уровень ароматазы снижался на 98%.

Экземестан не имеет прогестогенной и эстрогенной активности. Небольшая андрогенная активность, вероятно связанная с 17-гидродеривативом, наблюдалась главным образом при применении препарата в высоких дозах. В ходе исследований длительного ежедневного применения экземестан не влиял на биосинтез таких гормонов, как кортизол или альдостерон, уровень которых изменялся до или после теста АСТН; этим была продемонстрирована селективность по отношению к другим ферментам, участвующим в гормональном обмене. В этой связи нет необходимости в заместительной терапии глюкокортикоидами и минералокортикоидами.

Незначительное повышение уровней лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов в сыворотке отмечается даже при низких дозах; этот эффект, однако, ожидаем для препаратов этой фармакологической группы; вероятно, он развивается по принципу обратной связи на уровне гипофиза: снижение концентрации эстрогенов стимулирует секрецию гипофизом гонадотропинов (также и у женщин в постменопаузе).

Абсорбция . После приема внутрь экземестан быстро абсорбируется. Доза, поглощаемая из желудочно-кишечного тракта, высока. Абсолютная биологическая доступность не установлена, хотя распространение должно быть ограничено эффектом первого прохождения. При однократном приеме дозы 25 мг после еды средний уровень в плазме достигает максимума через 2 ч и равен 18 нг/мл. Одновременное применение препарата с пищей повышает его биодоступность на 40%.

Распределение . Объем распределения экземестана без коррекции на пероральную биодоступность составляет около 20 000 л. Фармакокинетика экземестана является линейной и конечное время полувыведения составляет 24 часа. Связывание с белками плазмы крови составляет 90% и не зависит от концентрации. Эксеместан и его метаболиты не связываются с эритроцитами. Эксеместан не аккумулируется непредсказуемым путем после повторных доз.

Метаболизм и экскреция . Экземестан метаболизируется путем окисления метиленовой группы (6) с участием изофермента CYP 3А4 и/или путем восстановления 17-кетогруппы с участием альдокеторедуктазы и последующей конъюгации. Клиренс экземестана составляет около
500 л/ч без коррекции на пероральную биодоступность.

Относительно ингибирования ароматазы эти метаболиты либо неактивны, либо менее активны, чем исходное соединение. Количество препарата в неизмененном виде, выделяемом с мочой, составляет 1% дозы. Равное количество (40%) эксеместана, меченного изотопом ¹⁴ C, выделялось с мочой и калом в течение недели.

Специальные группы

Возраст . Существенной корреляции между системной экспозицией Аромастаном и возрастом пациенток не наблюдалось.

Пациенты с нарушением функций почек и печени см. См. раздел «Особенности применения».

Антагонисты гормонов и подобные средства. Ингибиторы ферментов. АТС код L02B G06.

Результаты исследований in vitro показали, что препарат метаболизируется под влиянием цитохрома Р450 (CYP) 3А4 и альдокеторедуктаз и не блокирует ни одного из основных CYP-изоферментов. В ходе клинического фармакокинетического исследования было установлено, что специфическое ингибирование CYP 3А4 кетоконазолом не влияет на фармакокинетику экземестана.

При изучении взаимодействия рифампицина, мощного индуктора CYP450, в дозе 600 мг в сутки и экземестана в однократной дозе 25 мг, AUC экземестана уменьшался на 54% и C _max – на 41%. Поскольку клиническое значение этого эффекта не исследовали, одновременное применение препаратов, таких как рифампицин, противосудорожные средства (например, фенитоин и карбамазепин), и фитопрепаратов, содержащих зверобой, являющийся индуктором CYP3A4, может снизить эффективность экземестана.

Отсутствует какой-либо клинический опыт одновременного применения экземестана с другими противоопухолевыми препаратами.

Экземестан не должен применяться с лекарственными средствами, содержащими эстроген, поскольку при параллельном применении они оказывают отрицательное фармакологическое действие.

действующее вещество: экземестан;

1 таблетка содержит экземестана 25 мг;

другие составляющие: повидон К30, натрия крахмальгликолят (тип А), целлюлоза микрокристаллическая, тальк, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, полисорбат 80, крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный.

Оболочка: Opadry II 85F18422 белый (спирт поливиниловый, титана диоксид Е 171, макрогол 3350, тальк).

Во время применения препарата сообщалось о сонливости, сомноленции, астении и головокружении, поэтому пациенткам следует воздержаться от управления автотранспортом или работы с другими механизмами.

Беременность. Исследования на животных показали репродуктивную токсичность, поэтому Aромазин противопоказан для применения беременным женщинам.

Кормление грудью. Aромастан также не следует применять женщинам в период кормления грудью.

Женщины в перименопаузальном периоде или с потенциалом рожать.

С женщинами, имеющими потенциал забеременеть, врач должен обсудить необходимость в соответствующей контрацепции, а также женщин, которые находятся в перименопаузальном или недавно перешли в постменопаузальный период, пока их постменопаузальный статус не станет полностью изучен.

Препарат не рекомендуется для использования детям.

Адъювантная терапия у женщин с инвазивным раком молочной железы ранних стадий с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в период постменопаузы после 2-3 лет начальной адъювантной терапии тамоксифеном.

Лечение распространенного рака молочной железы у женщин с естественным или индуцированным постменопаузным статусом, у которых выявлено прогрессирование болезни после антиэстрогенной терапии. Не была продемонстрирована эффективность у пациенток с отрицательной пробой на эстрогеновые рецепторы.

Аромастан противопоказан пациенткам с гиперчувствительностью к активному ингредиенту препарата или любому другому компоненту препарата. Препарат также противопоказан женщинам в предменопаузальном периоде, женщинам в период беременности или кормления грудью.

Взрослые и пациентки пожилого возраста

Аромастан рекомендуется принимать по 25 мг 1 раз в сутки ежедневно, предпочтительно после еды.

У пациенток с раком молочной железы на ранних стадиях лечение с помощью Aромастана необходимо продолжать до пятилетней последовательной адъювантной гормональной терапии (продолжение терапии Аромастана после применения тамоксифена) или ранее в случае возникновения рецидива опухоли.

У пациенток с распространенным раком молочной железы лечение Aромазином следует продолжать, пока прогрессия опухоли очевидна.

Пациенткам с недостаточностью функции печени или почек коррекция дозы не требуется.

Особенности применения.

До начала лечения ингибиторами ароматазы следует проводить оценку уровней
25-гидрокси витамина D в организме, поскольку часто возникает тяжелый дефицит, связанный с ранними стадиями рака молочной железы. Женщинам с дефицитом витамина D нужно получать дополнительно витамин D.

Учитывая механизм действия Аромастан не следует назначать женщинам с пременопаузным эндокринным статусом. Поэтому в приемлемых клинических случаях необходимо установить постменопаузный статус путем оценки уровней ЛГ, ФСГ и эстрадиола.

Учитывая, что Аромастан является препаратом, сильно снижающим уровень эстрогенов, можно ожидать уменьшения минеральной плотности костей. В течение адъювантной терапии препаратом женщинам, страдающим остеопорозом или риском его возникновения, следует оценить параметры минеральной плотности костей с помощью денситометрии в начале лечения. За пациентами, применяющими Аромастан, следует наблюдать, а при необходимости – начать терапию остеопороза.

Пациенты с почечной недостаточностью/печеночной недостаточностью

Аромастан должен применяться с осторожностью пациентами с нарушением функции печени и почек.

У пациентов с поражением почек тяжелой степени (CL _с r< 30 мл/мин) уровень экспозиции экземестана был вдвое выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая профиль безопасности экземестана, корректировка дозы не требуется.

У пациентов с поражением печени средней или тяжелой степени уровень экспозиции экземестана в 2-3 раза выше по сравнению со здоровыми добровольцами. Учитывая профиль безопасности экземестана, корректировка дозы не требуется.

При применении дозы 25 мг/сут экземестан в целом переносился хорошо; нежелательные явления обычно были от слабой до умеренной степени тяжести.

Наиболее распространенными нежелательными явлениями у пациенток с раком молочной железы на ранней стадии, получавших лечение экземестаном после стартовой адъювантной терапии тамоксифеном, были приливы, артралгия и повышенная утомляемость.

Наиболее распространенными нежелательными явлениями в общей популяции больных с распространенным раком молочной железы были приливы и тошнота.

Большинство нежелательных явлений могут быть объяснены нормальными фармакологическими последствиями блокировки эстрогена (например, приливы).

Ниже приведены побочные реакции разных органов и систем организма. Очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), редко (от ≥ 1/1000 до < 1/100), редко (от ≥ 1/10 000 до < 1/1000) ), частота неизвестна (по имеющимся данным невозможно оценить частоту).

Со стороны крови и лимфатической системы: очень часто – лейкопения*, часто – тромбоцитопения*, частота неизвестна – снижение количества лимфоцитов*.

Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность.

Со стороны метаболизма и обмена веществ: часто – анорексия.

Со стороны психики: очень часто – депрессия, бессонница.

Со стороны нервной системы: очень часто – головная боль, головокружение; часто – запястный туннельный синдром, парестезия; нечасто – сонливость.

Со стороны сосудов: очень часто – приливы.

Со стороны пищеварительного тракта: очень часто – боль в животе, тошнота; часто – рвота, диарея, запор, диспепсия.

Со стороны гепатобилиарной системы: очень часто – повышение уровня печеночных ферментов, повышение уровня билирубина в крови; повышение уровня щелочной фосфатазы в крови; редко – гепатит, холестатический гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани: очень часто – увеличение потоотделения; часто – алопеция, сыпь, крапивница, зуд; редко – острый генерализованный экзантематозный пустулез.

Со стороны костно-мышечной системы: очень часто – боль в суставах и мышцах (включая артралгию и в меньшей степени – боль в конечностях, в спине, остеоартрит, артрит, миалгию, скованность в суставах); часто – переломы, остеопороз.

Общие нарушения: очень часто – боль, утомляемость; часто – периферические отеки, астения.

* У пациенток с распространенным раком молочной железы редко сообщалось о тромбоцитопении и лейкопении. Эпизоды снижения количества лимфоцитов отмечали примерно у 20% пациенток, принимавших экземестан, в частности у пациенток с уже существующей лимфопенией, однако среднее количество лимфоцитов в течение довольно длительного времени у этих пациенток существенно не изменялось; также не отмечено повышение заболеваемости вирусными инфекциями. Эти эффекты не наблюдались у пациенток с ранними стадиями рака молочной железы.

При применении экземестана у больных с начальной стадией рака молочной железы сообщалось также об ишемических кардиальных осложнениях, индивидуальных сердечно-сосудистых осложнениях, в том числе о случаях артериальной гипертензии, инфаркта миокарда и сердечной недостаточности. Также имели место влагалищная геморрагия, рак начальной стадии других органов, тромбоэмболии, расстройства зрения, остеопоротический перелом.

Экземестан был связан с большим количеством случаев гиперхолестеринемии по сравнению с тамоксифеном.

У больных с начальной стадией рака молочной железы язва желудка наблюдалась с несколько большей частотой при применении экземестана по сравнению с применением тамоксифена. Большинство пациентов, которые имели язву желудка, одновременно с экземестаном принимали сопутствующее лечение нестероидными противовоспалительными средствами и/или имели язву в анамнезе.

Данные о применении Аромастана в разовых дозах 600-800 мг свидетельствуют о хорошей переносимости этих доз. Однократная доза Аромастана, которая может повлечь за собой появление опасных для жизни симптомов, не установлена. У животных летальность регистрировалась после введения однократной дозы, эквивалентной соответственно 2000 и 4000 рекомендуемой человеческой дозы в мг/м ² . Специфических антидотов при передозировке не существует; следует проводить симптоматическое лечение, а также поддерживающее лечение, включая частый мониторинг жизненно важных функций и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Хранить в оригинальной упаковке, при температуре не выше 25 ^° С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Аромастан 25 мг №100 таблетки применяют как адъювантную терапию для женщин с инвазивным раком молочной железы на ранних стадиях с положительной пробой на эстрогеновые рецепторы в постменопоузальный период, после 2-3 лет начальной адъювантной терапии. А также для лечения распространенного рака молочной железы у женщин с эстетическим или индуцированным постменопоузальным статусом.