Арифам 1,5 мг/5 мг таблетки с модиф. высвоб. по 1.5 мг/5 мг №30 (15х2)

Таблетки с модифицированным высвобождением.

Основные физико-химические свойства:

Арифам^® 1,5 мг/5 мг: таблетка, покрытая пленочной оболочкой белого цвета, круглой формы, с тиснени «» с одной стороны.

Арифам^® 1,5 мг/10 мг: таблетка, покрытая пленочной оболочкой розового цвета, круглой формы, с тиснением « » с одной стороны.

• Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или любым вспомогательным веществам препарата;
• почечная недостаточность тяжелой степени (клиренс креатинина <30 мл/мин);
• печеночная энцефалопатия или тяжелое нарушение функции печени;
• гипокалиемия;
• период кормления грудью;
• тяжелая гипотензия;
• шок (включая кардиогенный);
• обструкция выхода из левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени);
• сердечная недостаточность с нестабильной гемодинамикой после острого инфаркта миокарда.

Особые предостережения

Печеночная энцефалопатия. У пациентов с нарушением функции печени применение тиазидоподобных диуретиков, особенно при дисбалансе электролитов, может вызвать возникновение печеночной энцефалопатии, которая может прогрессировать к печеночной коме. В таком случае применение Арифама следует немедленно прекратить из-за наличия индапамида в его составе.

Фоточувствительность. При применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков сообщалось о реакциях фоточувствительности (см. раздел «Побочные реакции»). При появлении реакции фоточувствительности во время лечения прием препарата рекомендуется прекратить. Если есть необходимость в восстановлении его применения, рекомендуется защитить уязвимые участки от солнца или источников искусственного ультрафиолета.

Меры предосторожности при применении

Гипертонический криз. Целевые исследования по безопасности и эффективности амлодипина в состоянии гипертонического криза не проводились.

Баланс воды и электролитов

• Уровень натрия в плазме крови. Перед началом лечения и после регулярные промежутки времени следует определять уровень натрия в плазме крови. Снижение уровня натрия в плазме крови вначале может быть бессимптомным, поэтому необходим мониторинг. У пациентов пожилого возраста и страдающих циррозом печени мониторинг следует проводить чаще (см. разделы «Побочные реакции» и «Передозировка»). Любое лечение диуретиками может вызвать гипонатриемию, иногда с очень серьезными последствиями. Гипонатриемия в сочетании с гиповолемией может привести к дегидратации и ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу; частота и выраженность этого эффекта незначительны.

Уровень калия в плазме крови. Снижение уровня калия в плазме крови с возникновением гипокалиемии является основным риском при применении тиазидных и тиазидоподобных диуретиков. Гипокалиемия может являться причиной мышечных расстройств. Поступала информация о возникновении рабдомиолиза, преимущественно с тяжелой гипокалиемией. Следует предотвращать возникновение гипокалиемии (< 3,4 ммоль/л) у больных с высоким риском, таких как пациенты пожилого возраста, пациенты, недостаточно питающиеся и/или принимающие много медикаментов, пациенты с циррозом печени, сопровождающийся отеками и асцитом, пациенты с ишемической болезнью сердца (ИБС) и сердечной недостаточностью. В таких случаях гипокалиемия повышает кардиотоксичность сердечных гликозидов и риск возникновения аритмий. Больные, имеющие удлиненный QT-интервал врожденного или ятрогенного генеза, также относятся к группе риска. У таких пациентов гипокалиемия и брадикардия могут способствовать развитию аритмий тяжелой степени, в том числе пароксизмальной желудочковой тахикардии типа «пируэт», которая может быть летальной. Во всех вышеперечисленных случаях необходим более частый контроль уровня калия в плазме крови. Первое определение уровня калия в плазме крови следует выполнить в течение первой недели лечения. При обнаружении гипокалиемии следует скорректировать уровень калия в плазме крови. Гипокалиемия, выявленная в связи с низкой концентрацией магния в сыворотке крови, может быть рефрактерна к лечению, если не производится коррекция уровня магния в сыворотке крови.

Магний в плазме крови

Было показано, что тиазиды и связанные с ними диуретики, включая индапамид, увеличивают экскрецию магния с мочой, что может вызвать гипомагниемию (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными и другими видами взаимодействий» и «Побочные реакции»).

• Уровень кальция в плазме крови. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики могут уменьшать экскрецию кальция с мочой и приводить к незначительному и временному повышению уровня кальция в плазме крови. Возникновение гиперкальциемии может быть связано с недиагностированным гиперпаратиреоидизмом. В таких случаях следует прекратить лечение и обследовать функцию паращитовидных желез.

Уровень глюкозы в крови. Из-за наличия индапамида в составе препарата контроль уровня глюкозы в крови важен для больных сахарным диабетом, особенно при наличии гипокалиемии.

Сердечная недостаточность. Пациентам с сердечной недостаточностью Арифам следует назначать с осторожностью. В длительном плацебо-контролируемом исследовании с участием пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (III и IV класс по функциональной классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов) частота случаев возникновения отека легких была выше при применении амлодипина, чем плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью назначать антагонисты кальция, включая амлодипин, следует с осторожностью, поскольку они повышают риск возникновения сердечно-сосудистых событий и смерти.

Функция почек. Тиазидные и тиазидоподобные диуретики наиболее эффективны, когда функция почек не нарушена или нарушения незначительны (уровень креатинина в плазме крови < 25 мг/л, то есть 220 мкмоль/л у взрослых). У пациентов пожилого возраста уровень креатинина плазмы крови корректируется с учетом возраста, массы тела и пола. Гиповолемия, вызванная потерей воды и натрия вследствие приема диуретиков в начале лечения, ассоциируется со снижением гломерулярной фильтрации. Это может привести к повышению уровня мочевины и креатинина в плазме крови. Эта транзиторная функциональная почечная недостаточность не имеет последствий у пациентов с нормальной функцией почек, но может усугубить имеющуюся почечную недостаточность.

Пациентам с почечной недостаточностью можно применять амлодипин в обычных дозах. Колебания концентрации амлодипина в плазме крови не зависят от степени тяжести почечной недостаточности. Амлодипин не подвергается диализу. Исследования по изучению эффективности комбинированного препарата Арифам с участием пациентов с дисфункцией почек не проводились. Для лиц с нарушением функции почек дозу препарата следует подбирать в соответствии с дозировкой каждого отдельного компонента при применении в качестве монотерапии.

Уровень мочевой кислоты в крови. У пациентов с подагрой в анамнезе существует вероятность увеличения количества приступов подагры вследствие повышения уровня мочевой кислоты в крови из-за наличия индапамида в составе препарата.

Функция печени. У пациентов с нарушением функции печени наблюдается увеличение периода полувыведения амлодипина и увеличение значения AUC (площадь под кривой на графике зависимости концентрации препарата в крови от времени наблюдения); рекомендации по дозировке отсутствуют. Поэтому лечение амлодипином необходимо начинать с самой низкой дозы. Препарат следует применять с осторожностью в начале лечения и повышении дозы. Целевые исследования по изучению эффективности комбинированного препарата Арифам с участием пациентов с дисфункцией печени не проводились. Из-за свойств индапамида и амлодипина Арифам противопоказан пациентам с нарушением функции печени тяжелой степени. Пациентам с нарушением функции печени легкой и умеренной степени следует применять с осторожностью.

Пациенты пожилого возраста. Пациентам пожилого возраста Арифам следует применять с учетом функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы» и «Фармакокинетика»).

Хориоидальный выпот, острая миопия (близорукость) и вторичная закрытоугольная глаукома. Препараты, содержащие сульфонамид или производные сульфонамида, могут вызвать идиосинкратическую реакцию, вызывающую хориоидальный выпот с дефектом зрительного поля, транзиторной миопией и острой закрытоугольной глаукомой. Симптомы включают острое начало понижения остроты зрения или боли в глазу и, как правило, возникают в течение нескольких часов или недель с начала применения препарата. Нелеченная острая закрытоугольная глаукома может привести к постоянной потере зрения. Основное лечение – это как можно скорее прекратить применение лекарственных средств. Если внутриглазное давление остается неконтролируемым, возможно, необходимо использовать оперативные медикаментозные или хирургические методы лечения. Факторами риска развития острой закрытоугольной глаукомы может быть аллергия на сульфонамид или пенициллин в анамнезе.

Спортсмены.

Спортсмены должны учесть, что препарат содержит действующее вещество, что может стать причиной положительной реакции на допинг-контроль.

Вспомогательные вещества. Лекарственное средство содержит лактозу. Арифам не следует назначать пациентам с редкой наследственной непереносимостью галактозы, полной лактазной недостаточностью или мальабсорбцией глюкозы и галактозы.

Уровень натрия. Арифам содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на таблетку, то есть почти «свободен от натрия».

При отдельном применении индапамида и амлодипина, в соответствии с зарегистрированным профилем безопасности, наиболее часто сообщается о таких побочных реакциях как гипокалиемия, сонливость, головокружение, головная боль, нарушение зрения, диплопия, пальпитации, приливы крови, одышка, боль в абдоминальном участке, тошнота , изменение ритма дефекации, диарея, запор, реакции гиперчувствительности, преимущественно дерматологические, у лиц со склонностью к аллергическим и астматическим реакциям и макулопапулезным высыпаниям, отек лодыжки, спазмы мышц, отек, усталость и астения.

Во время лечения индапамидом и амлодипином сообщалось о побочных реакциях с такой частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥ 1/1000, ≤ 1/100); редко (≥1/10000, ≤1/1000); очень редко (≤1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить существующие данные).

Инфекции и инвазии: ринит (нечасто – амлодипин).

Со стороны системы крови и лимфатической системы: лейкопения (очень редко – индапамид и амлодипин); тромбоцитопения (очень редко – индапамид и амлодипин); агранулоцитоз (очень редко – индапамид); апластическая анемия (очень редко – индапамид); гемолитическая анемия (очень редко – индапамид).

Со стороны иммунной системы: гиперчувствительность (очень редко – амлодипин).

Со стороны обмена веществ и метаболизма: гипокалиемия (см. раздел «Особенности применения») (часто – индапамид); гипергликемия (очень редко – амлодипин); гиперкальциемия (очень редко – индапамид); гипонатриемия с гиповолемией* (нечасто – индапамид); гипохлоремия (редко – индапамид); гипомагниемия (редко – индапамид).

Со стороны психики: бессонница (нечасто – амлодипин); изменения настроения (в том числе тревога) (нечасто – амлодипин); депрессия (нечасто – амлодипин); спутанность сознания (редко – амлодипин).

Со стороны нервной системы: сонливость (часто (особенно в начале лечения) – амлодипин); головокружение (часто (особенно в начале лечения) – амлодипин); головные боли (редко - индапамид; часто (особенно в начале лечения) - амлодипин); тремор (нечасто – амлодипин); дисгевзия (нечасто – амлодипин); обморок (частота неизвестна – индапамид; нечасто – амлодипин); гипестезия (нечасто – амлодипин); парестезия (редко – индапамид; нечасто – амлодипин); гипертонус (очень редко – амлодипин); периферическая нейропатия (очень редко – амлодипин); экстрапирамидные расстройства (экстрапирамидный синдром) (частота неизвестна – амлодипин); при печеночной недостаточности возможно возникновение печеночной энцефалопатии (частота неизвестна – индапамид) (см. разделы «Противопоказания» и «Особенности применения»).

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (частота неизвестна – индапамид; часто – амлодипин); диплопия (часто – амлодипин); миопия (частота неизвестна – индапамид); острая закрытоугольная глаукома (частота неизвестна – индапамид); нечеткость зрения (частота неизвестна – индапамид); хориоидальный выпот (частота неизвестна – индапамид).

Со стороны органов слуха и вестибулярного аппарата: звон в ушах (нечасто – амлодипин); вертиго (редко – индапамид).

Со стороны сердца: пальпитации (часто – амлодипин); инфаркт миокарда (очень редко – амлодипин); аритмия (в том числе брадикардия, желудочковая тахикардия, фибрилляция предсердий) (очень редко – индапамид; нечасто – амлодипин); пароксизмальная желудочковая тахикардия типа «пируэт» (потенциально летальная) (частота неизвестна – индапамид) (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Со стороны сосудов: приливы крови (часто – амлодипин); артериальная гипотензия (очень редко – индапамид; нечасто – амлодипин); васкулит (очень редко – амлодипин).

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: одышка (часто – амлодипин); кашель (нечасто – амлодипин).

Со стороны желудочно-кишечного тракта: боли в абдоминальном участке (часто – амлодипин); тошнота (редко – индапамид; часто – амлодипин); рвота (нечасто – индапамид; нечасто – амлодипин); диспепсия (часто – амлодипин); изменение ритма дефекации (часто – амлодипин); сухость во рту (редко – индапамид; нечасто – амлодипин); панкреатит (очень редко – индапамид и амлодипин); гастрит (очень редко – амлодипин); гиперплазия десен (очень редко – амлодипин); диарея (часто – амлодипин); запор (редко – индапамид; часто – амлодипин).

Со стороны гепатобилиарной системы: гепатит (частота неизвестна – индапамид; очень редко – амлодипин); желтуха (очень редко – амлодипин); нарушение функции печени (очень редко – индапамид).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: макулопапулезная сыпь (часто – индапамид); пурпура (нечасто – индапамид; нечасто – амлодипин); алопеция (нечасто – амлодипин); обесцвечивание кожи (нечасто – амлодипин); гипергидроз (нечасто – амлодипин); зуд (нечасто – амлодипин); сыпь (нечасто – амлодипин); экзантема (нечасто – амлодипин); ангионевротический отек (очень редко – индапамид; очень редко – амлодипин); крапивница (очень редко – индапамид; нечасто – амлодипин); токсический эпидермальный некролиз (очень редко – индапамид; частота неизвестна – амлодипин); синдром Стивенса-Джонсона (очень редко – индапамид; очень редко – амлодипин); мультиформная эритема (очень редко – амлодипин); эксфолиативный дерматит (очень редко – амлодипин); отек Квинке (очень редко – амлодипин); реакции фоточувствительности (сообщалось о случаях реакций фоточувствительности – индапамид; очень редко – амлодипин) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны опорно-двигательной системы и соединительной ткани: отек лодыжки (часто – амлодипин); артралгия (нечасто – амлодипин); миалгия (частота неизвестна – индапамид; нечасто – амлодипин); спазмы мышц (частота неизвестна – индапамид; часто – амлодипин); мышечная слабость (частота неизвестна – индапамид); рабдомиолиз (частота неизвестна – индапамид); боль в спине (нечасто – амлодипин); возможно обострение имеющейся системной красной волчанки (частота неизвестна - индапамид).

Со стороны мочевыделительной системы: нарушение мочеиспускания (нечасто – амлодипин); никтурия (нечасто – амлодипин); полакиурия (нечасто – амлодипин); почечная недостаточность (очень редко – индапамид).

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез: эректильная дисфункция (нечасто – амлодипин; нечасто – индапамид); гинекомастия (нечасто – амлодипин).

Общие расстройства и реакции в месте введения: отек (очень часто – амлодипин); усталость (редко – индапамид; часто – амлодипин); боль в грудной клетке (нечасто – амлодипин); астения (часто – амлодипин); боль (нечасто – амлодипин); недомогание (нечасто – амлодипин).

Результаты лабораторных исследований: увеличение массы тела (нечасто – амлодипин); уменьшение массы тела (нечасто – амлодипин); удлинение интервала QT на ЭКГ (см. разделы «Особенности применения» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий») (частота неизвестна – индапамид); повышение уровня глюкозы в крови (частота неизвестна – индапамид) (целесообразность назначения этих диуретиков должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом); повышение уровня мочевой кислоты в крови (частота неизвестна – индапамид) (целесообразность назначения этих диуретиков должна быть тщательно взвешена перед назначением пациентам с подагрой или сахарным диабетом); повышение уровня печеночных ферментов (частота неизвестна – индапамид; очень редко** – амлодипин).

* Может привести к дегидратации и возникновению ортостатической гипотензии. Сопутствующая потеря ионов хлора может привести к вторичному компенсаторному метаболическому алкалозу; частота и выраженность этого эффекта незначительны.

** В основном вследствие холестаза.

Описание отдельных побочных реакций

В ходе исследований II и III фаз сравнения доз 1,5 и 2,5 мг индапамида анализ уровня калия в плазме показал дозозависимый эффект:

• Индапамид в дозе 1,5 мг: калий в плазме крови < 3,4 ммоль/л наблюдался у 10 % пациентов и < 3,2 ммоль/л у 4 % пациентов после 4-6 недель лечения. Через 12 недель лечения среднее снижение уровня калия в плазме крови составило 0,23 ммоль/л.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях в послерегистрационный период лекарственного средства важны. Это позволяет вести непрерывный мониторинг соотношения пользы/риска применения препарата. Специалисты в области здравоохранения обязаны сообщать через национальную систему уведомлений о любых случаях подозреваемых побочных реакций.

Информации по передозировке препаратом Арифам у человека нет.

Передозировка при применении индапамида

Симптомы. При применении индапамида в дозах до 40 мг, что в 27 раз превышает терапевтическую дозу, токсического воздействия не обнаружено. Симптомы острого отравления в большинстве своем проявляются в виде нарушений водно-электролитного баланса (гипонатриемия, гипокалиемия). Клинически возможно возникновение тошноты, рвоты, артериальной гипотензии, судорог, вертиго, сонливости, спутанности сознания, полиурии или олигурии, что может привести к анурии (вследствие гиповолемии).

Лечение. Меры первой помощи включают быстрое выведение принятого вещества путем промывания желудка и/или применения активированного угля с последующей нормализацией водно-электролитного баланса в условиях стационара.

Передозировка при применении амлодипина

Данные относительно сознательной передозировки человека ограничены.

Симптомы. Из имеющихся данных следует признать, что прием очень больших доз может ассоциироваться с чрезмерной периферической вазодилатацией и возможным возникновением рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной, возможно, длительной системной гипотензии, что приводило к шоку с летальным исходом.

Лечение. Клинически значимая гипотензия, вызванная передозировкой амлодипином, требует активной кардиоваскулярной помощи, включая частый мониторинг функции сердца и респираторной функции, предоставление пациенту горизонтального положения с поднятием нижних конечностей, а также контроль ОЦК и мочеотделения. Назначение вазоконстриктора может быть полезным для восстановления тонуса сосудов и АД при отсутствии противопоказаний к применению. Внутривенное введение кальция глюконата, вероятно, поможет в устранении последствий блокады кальциевых каналов. В некоторых случаях может быть полезно промывание желудка. Прием активированного угля в течение 2 часов после применения амлодипина в дозе 10 мг снижает скорость абсорбции последнего. Поскольку амлодипин имеет высокий уровень связывания с белками, проведение гемодиализа, вероятно, не даст результата.