Аранесп 100 мкг/мл N1 0.3 мл раствор шприц

100 мкг/мл Предварительно наполненный шприц 0,3 мл №1 в блистере в коробке.

Раствор для инъекций.

Основные физико - ‑химические свойства: прозрачная, бесцветная жидкость, практически без долек.

Механизм действия

Человеческий эритропоэтин является эндогенным гликопротеиновым гормоном, являющимся первичным регулятором эритропоэза благодаря специфическому взаимодействию с эритропоэтиновым рецептором на эритроидных клетках ‑предшественников в костном мозге. Продуцирование эритропоэтина в основном происходит в почках и регулируется ими в ответ на изменения в оксигенации тканей. Продуцирование эндогенного эритропоэтина нарушено у пациентов с хронической почечной недостаточностью, и основной причиной анемии у таких пациентов является дефицит эритропоэтина. У онкобольных пациентов, получающих химиотерапию, этиология анемии многофакторна. У таких пациентов и дефицит эритропоэтина, и сниженный ответ эритроидных клеток предшественников на эндогенный эритропоэтин значительно способствуют развитию анемии.

Фармакодинамические свойства

Дарбепоэтин альфа стимулирует эритропоэз благодаря тому же механизму, что и эндогенный гормон. Дарбепоэтин альфа имеет пять N ‑связанных углеводных цепочек, в то время как эндогенный гормон и рекомбинантные человеческие эритропоэтины (rHuEPO) имеют три. Дополнительные остатки сахаров молекулярно не отличаются от имеющихся на эндогенном гормоне. Из-за увеличенного содержания углевода дарбепоэтин альфа имеет более длительный терминальный период полувыведения, чем rHuEPO, а следовательно, и большую активность in vivo . Несмотря на эти молекулярные изменения, дарбепоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к эритропоэтиновому рецептору.

Клиническая эффективность и безопасность

Пациенты с ХПН

В двух клинических исследованиях у пациентов с ХПН наблюдался повышенный риск смертности и тяжелых сердечно ‑-сосудистых осложнений при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, для достижения повышения уровня гемоглобина (13,5 г/дл (8,4 ммоль/л)). по сравнению с 11,3 г/дл (7,1 ммоль/л), 14 г/дл (8,7 ммоль/л) по сравнению с 10 г/дл (6,2 ммоль/л).

В рандомизированном, двойном слепом корректирующем исследовании (n = 358) для сравнения одного приема на 2 недели и одного приема в месяц у пациентов с ХП или пациентов, находящихся на диализе, прием дарбепоэтина альфа 1 раз в месяц не уступал однократному приему на 2 недели для коррекции анемии. Среднее время (квартиль 1, квартиль 3) достижения коррекции уровня гемоглобина (увеличение на ≥ 10,0 г/дл и ≥ 1,0 г/дл от базового уровня) составляло 5 недель для обоих режимов, 1 раз в 2 недели (3, 7 недель) и 1 раз в месяц (3, 9 недель). В течение периода исследования (29 ‑33 недели) средний (95% ДИ) недельный эквивалент дозы составлял 0,20 (0,17, 0,24) мкг/кг при режиме 1 раз в 2 недели и 0,27 (0,23, 0 ,32) мкг/кг в режиме 1 раз в месяц.

В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо ‑контролируемого исследования (TREAT) на когорте из 4038 пациентов с ХПН, не находившихся на диализе, с диабетом 2го типа и с уровнем гемоглобина ≤ 11 г/дл, пациенты получали или дарбепоэтин альфа для достижения уровня г/дл или плацебо (с поддерживающим применением дарбепоэтина альфа при снижении уровней гемоглобина ниже показателя 9 г/дл). Исследованию не удалось достичь ни одной из своих двух главных целей – засвидетельствовать снижение, с одной стороны, риска смертности по всем причинам или риска сердечно-сосудистой заболеваемости (дарбепоэтин альфа по сравнению с плацебо; ВР = 1,05; 95 % ДИ (0,94; 1) ,17)) и, с другой стороны – риск смертности по всем причинам или конечной стадии почечной недостаточности (КСНН) (дарбепоэтин альфа по сравнению с плацебо; ВР = 1,06; 95 % ДИ (0,95; 1,19)) . Анализ отдельных компонентов комбинированных конечных точек выявил следующие показатели ВР (95% ДИ): летальные случаи – 1,05 (0,92; 1,21), застойная сердечная недостаточность (ЗСН) – 0,89 (0,74; 1,08) ), инфаркт миокарда (ИМ) – 0,96 (0,75; 1,23), инсульт – 1,92 (1,38; 2,68), госпитализация по причине ишемии миокарда – 0,84 (0,55; 1,27), КДНН – 1,02 (0,87; 1,18).

Объединенные ретроспективные анализы клинических исследований препаратов, стимулирующих эритропоэз, были проведены с участием пациентов с ХПН (находившимися и не находящимися на диализе, с диабетом и без диабета). В ходе исследований отмечена тенденция к повышенному риску смертности по всем причинам, сердечно- ‑сосудистых и цереброваскулярных осложнений, связанных с более высокими кумулятивными дозами препаратов, стимулирующих эритропоэз, независимо от наличия диабета или пребывания на диализе (см. раздел «Способ применения и дозы»). » и «Особенности применения»).

Дети

В ходе рандомизированного клинического исследования 114 педиатрическим пациентам с анемией (уровень гемоглобина < 10,0 г/дл) в возрасте от 2 до 18 лет с хронической болезнью почек, которые находились и не находились на диализе, и не получали препаратов, стимулирующих эритропо применяли дарбепоэтин альфа один раз в неделю (n=58) или один раз в две недели (n=56) для коррекции анемии. Концентрация гемоглобина увеличилась до ≥ 10 г/дл > 98% (p < 0,001) педиатрических пациентов, принимавших дарбепоэтин альфа один раз в неделю и у 84% (р = 0,293), принимавших дарбепоэтин альфа один раз в две недели. В то время когда впервые был достигнут уровень гемоглобина ≥ 10,0 г/дл, средняя (SD) доза, скорректированная с учетом массы тела, составляла 0,48 (0,24) мкг/кг (от 0,0 до 1, 7 мкг/кг один раз в неделю для группы, получавшей препарат один раз в неделю, и 0,76 (0,21) мкг/кг (от 0,3 до 1,5 мкг/кг) один раз в две недели для группы, получавшей препарат один раз в две недели.

В ходе клинического исследования с участием 124 педиатрических пациентов в возрасте от 1 до 18 лет с хроническим заболеванием почек, которые находились и не находились на диализе, пациенты, которые были стабильны к эпоэтину альфа, были распределены по группам случайным образом: пациенты, получавшие дарбе альфа один раз в неделю (подкожно или внутривенно), используя коэффициент конверсии дозы 238:1, и пациенты, продолжившие терапию эпоэтином альфа, не изменяя дозу, график и способ введения. Основная конечная точка эффективности [изменение гемоглобина между начальной линией и периодом оценки (неделя 21 – 28)] сравнима в двух группах. Средний уровень гемоглобина для r ‑HuEPO и дарбепоэтина альфа в начальный период составил 11,1 (SD 0,7) г/дл и 11,3 (SD 0,6) г/дл соответственно. Средний уровень гемоглобина на 28-ю неделю для rHuEPO и дарбепоэтина альфа составил 11,1 (SD 1,4) г/дл и 11,1 (SD 1,1) г/дл соответственно.

В европейском регуляторном наблюдении педиатрических пациентов было зарегистрировано 319 детей с хроническими заболеваниями почек (13 (4,1%) пациентов в возрасте < 1 года, 83 (26,0%) пациенты в возрасте от 1 до < 6 лет, 90 (28,2) %) пациентов в возрасте от 6 до < 12 лет и 133 (41,7 %) пациенты ≥ 12 лет), получавших дарбепоэтин альфа; концентрация гемоглобина в среднем составляла 11,3–11,5 г/дл, а средние дозы дарбепоэтина альфа, скорректированные с учетом массы тела, оставались относительно постоянными (между 2,31 мкг/кг в месяц и 2,67 мкг/кг в месяц ) в течение исследуемого периода для всех категорий пациентов, участвовавших в исследовании.

В ходе исследований не было выявлено существенных различий между профилем безопасности педиатрических пациентов и ранее зарегистрированным у взрослых пациентов (см. раздел Побочные реакции).

Онкобольные пациенты, получающие химиотерапию

EPO-ANE-3010, рандомизированное многоцентровое исследование открытого типа, было проведено с участием 2098 женщин с анемией и метастазирующим раком молочных желез, получавших химиотерапию первой или второй линии. Это было исследование сопоставления по эффективности, предназначенное для исключения повышения на 15% риска прогрессирования опухоли или смерти при использовании эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением (СЛ) по сравнению с использованием только стандартного лечения. На момент прекращения сбора клинических данных медиана выживаемость без прогрессирования (ВБП) на каждую оценку врачом-исследователем прогрессирования заболевания составляла 7,4 месяца в каждом режиме дозирования (ВР 1,09, 95% ДИ: 0,99, 1,20), что свидетельствует о том, что цели исследования добиться не удалось. В группе применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением переливания красных кровяных телец проводили значительно меньшее количество пациентов (5,8% по сравнению с 11,4%); однако у значительно большего количества пациентов в режиме применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением наблюдались сосудистые осложнения тромботического характера (2,8% по сравнению с 1,4%). В ходе окончательного анализа было зарегистрировано 1653 смертельных случая. Медиана общей выживаемости в группе, принимавшей эпоэтин альфа в сочетании со стандартным лечением, составляла 17,8 месяца, тогда как в группе применения только стандартного лечения она составляла 18,0 месяца (ВР 1,07, 95% ДИ: 0,97, 1,18). Медиана времени до прогрессирования (ЧДП) на основе определенного врачом-исследователем прогрессирующего заболевания (ПО) составляла 7,5 месяца в группе применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением и 7,5 месяца в группе применения стандартного лечения (ВР 1,099, 95% ДИ : 0,998, 1,210). Медиана ЧДП на основе определенного Независимым экспертным комитетом (НЭК) ПО составляла 8,0 месяца в группе применения эпоэтина альфа в сочетании со стандартным лечением и 8,3 месяца в группе применения стандартного лечения (ВР 1,033, 95% ДИ: 0,924, 1,156).

В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо ‑контролируемом исследовании, проведенном с участием 314 пациентов с раком легких, получавших химиотерапию с платиной, наблюдалось значительное уменьшение необходимости трансфузий (р<0,001).

Клинические исследования показали, что дарбепоэтин альфа имеет аналогичную эффективность при введении одной инъекции один раз каждые три недели или один раз каждые две недели или еженедельно без увеличения общей необходимой дозы.

Безопасность и эффективность применения терапии Аранеспом раз в три недели в условиях уменьшения необходимости переливания красных кровяных клеток у пациентов, проходящих химиотерапию, оценивали в рандомизированном двойном слепом многонациональном исследовании с участием 705 пациентов с анемией и с немиелоидными злокачественными препаратами. . Для приема Аранеспа пациенты были рандомизированы на группы, получавшие 500 мкг один раз в три недели и 2,25 мкг/кг один раз в неделю. В обеих группах доза уменьшалась на 40% от предыдущей дозы (например, первое снижение дозы: до 300 мкг – в группе применения один раз в три недели и 1,35 мкг/кг – в группе применения один раз в неделю), если гемоглобин увеличился более чем на 1 г/дл в течение 14 ‑-дневного периода. В группе применения один раз в три недели для уменьшения дозы требовалось 72% пациентов, в группе применения один раз в неделю – 75%. Это исследование подтверждает, что 500 мкг один раз в три недели можно сравнить с однократным применением один раз в неделю по количеству пациентов, получающих по меньшей мере одну трансфузию красных кровяных телец с 5-й недели до окончания стадии лечения.

В проспективном рандомизированном двойном слепом плацебо ‑контролируемом исследовании, проведенном с участием 344 пациентов с анемией и злокачественными процессами лимфопролиферации, получавших химиотерапию, произошло значительное снижение необходимости переливания крови и улучшение ответа на гемоглобин (р < 0). Также наблюдалось уменьшение утомляемости, измеренное по шкале функциональной оценки терапии рака (FACT утомляемость).

Эритропоэтин является фактором роста, который прежде всего стимулирует выработку красных кровяных телец. Рецепторы эритропоэтина могут проявляться на поверхности разных опухолевых клеток.

Выживаемость пациентов и прогрессирование опухолей изучалось в ходе пяти крупных контролируемых исследований с привлечением когорты общей численностью 2833 пациента. Четыре из этих пяти исследований были двойными слепыми плацебо ‑контролируемыми исследованиями и одно исследованием открытого типа. К двум исследованиям привлекались такие пациенты, которые получали химиотерапию. В двух из этих исследований целевой уровень гемоглобина составил > 13 г/дл, в остальных исследованиях – 12 ‑14 г/дл. В исследовании открытого типа не было выявлено различия показателей общей выживаемости пациентов, получавших рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и пациентов контрольной группы. В четырех плацебоконтролированных исследованиях показатели отношения рисков для общей выживаемости находились в диапазоне от 1,25 до 2,47 в пользу контрольной группы. Результаты этих исследований показали непонятное четкое статистически значимое превышение показателей смертности среди пациентов с анемией, связанной с различными типами обычного рака, принимавших рекомбинантный человеческий эритропоэтин, по сравнению с контрольной группой. Полученный в рамках этих испытаний результат общей выживаемости не удалось обоснованно объяснить различием показателей частоты случаев тромбоза и родственных осложнений у пациентов, получавших рекомбинантный эритропоэтин, и у пациентов контрольной группы.

В третьей фазе рандомизированного двойно слепого плацебо ‑контролируемого исследования 2549 взрослых пациентов с анемией, получавших химиотерапию для лечения распространенного немелкоклеточного рака легких (НИКРЛ), были рандомизированы в соотношении 2:1 в группе применения дарбепоэтина. 12 г/дл. Результаты показали не меньшую эффективность по основному конечному показателю общей выживаемости, причем медиана выживания в группе применения дарбепоэтина альфа и в группе применения плацебо составила соответственно 9,5 и 9,3 месяца (стратифицированное ВР 0,92; 95% ДИ: 0,83– 1,01). Вспомогательный конечный показатель выживаемости без прогрессирования составил 4,8 и 4,3 месяца соответственно (стратифицированное ВР 0,95; 95% ДИ: 0,87–1,04), что исключает предварительно определенное повышение риска на 15%.

Был также проведен систематический осмотр, охватывавший более 9 000 онкобольных пациентов, участвовавших в 57 клинических исследованиях. Метаанализ данных общей выживаемости позволил рассчитать показатель отношения рисков, составлявший 1,08 в пользу группы контроля (95% ДИ: 0,99; 1,18; 42 исследования и 8167 пациентов).

Повышенный относительный риск тромбоэмболических событий (RR 1,67, 95% ДИ: 1,35, 2,06; 35 исследований и 6769 пациентов) наблюдался у пациентов, получавших рекомбинантный эритропоэтин человека. Таким образом, существуют достоверные данные, позволяющие допустить вероятность значительного вреда терапии рекомбинантным эритропоэтином человека для пациентов с онкологическими заболеваниями. В какой степени эти результаты могут относиться к применению рекомбинантного эритропоэтина для достижения концентрации гемоглобина менее 13 г/дл у пациентов с раком, получавших химиотерапию, неясно, так как мало пациентов с этими характеристиками были включены в обзор.

Проводился анализ данных, полученных от более 13 900 пациентов с онкологическими заболеваниями (получающих химиотерапию, лучевую терапию, химиолучевую терапию или не получающих терапии), принимавших участие в 53 контролируемых клинических исследованиях нескольких эпоэтинов. Метаанализ данных общей выживаемости позволил рассчитать показатель отношения рисков, составлявший 1,06 в пользу группы контроля (95 % ДИ: 1,00, 1,12; 53 исследования и 13 933 пациента), а для больных раком, получавших химиотерапию , показатель отношения рисков общей выживаемости составил 1,04 (95 % ДИ: 0,97, 1,11; 38 исследований и 10 441 пациент). Метаанализы также свидетельствуют о существенно повышенном относительном риске тромбоэмболических событий у пациентов с онкологическими заболеваниями, получающими рекомбинантный эритропоэтин человека (см. раздел «Особенности применения»).

Дарбепоэтин альфа производится путем генной технологии с применением клеток яичников китайского хомяка (CHO-K1).

Человеческий эритропоэтин является эндогенным гликопротеиновым гормоном, являющимся первичным регулятором эритропоэза благодаря специфическому взаимодействию с эритропоэтиновым рецептором на эритроидных клетках-предшественниках в костном мозге. Продуцирование эритропоэтина в основном происходит в почках и регулируется ими в ответ на изменения в оксигенации тканей.

Продуцирование эндогенного эритропоэтина нарушено у пациентов с ХПН, и основной причиной анемии у таких пациентов является дефицит эритропоэтина. У онкобольных пациентов, получающих химиотерапию, этиология анемии многофакторна. У таких пациентов и дефицит эритропоэтина, и сниженный ответ эритроидных клеток-предшественников на эндогенный эритропоэтин значительно способствуют развитию анемии.

Дарбепоэтин альфа стимулирует эритропоез благодаря тому же механизму, что и эндогенный гормон. Дарбепоэтин альфа имеет пять N-связанных углеводных цепочек, тогда как эндогенный гормон и рекомбинантные человеческие эритропоэтины (r-HuEPO) имеют три.

Дополнительные остатки сахаров молекулярно не отличаются от имеющихся на эндогенном гормоне. Из-за увеличенного содержания углевода дарбепоэтин альфа имеет более длительный терминальный период полувыведения, чем r-HuEPO, а следовательно, и большую активность in vivo. Несмотря на эти молекулярные изменения, дарбепоэтин альфа сохраняет очень узкую специфичность к рецептору эритропоэтина.

Пациенты с ХПН

В рандомизированном, двойном слепом корректирующем исследовании (n = 358) для сравнения одного приема на 2 недели и одного приема в месяц у пациентов с ХПН или пациентов, находящихся на диализе, прием дарбепоэтина альфа 1 раз в месяц не уступал однократный прием на 2 недели для коррекции анемии.

Среднее время (квартиль 1, квартиль 3) достижение коррекции уровня гемоглобина (увеличение на ≥ 100 г/л и ≥ 10 г/л от базового уровня) составляло 5 недель для обоих режимов, 1 раз в 2 недели (3 , 7 недель) и 1 раз в месяц (3, 9 недель). В течение периода исследования (29-33 недели) средний (95% СИ) недельный эквивалент дозы составлял 0,20 (0,17, 0,24) мкг/кг при режиме 1 раз в 2 недели и 0,27 (0,23, 0,32) мкг/кг в режиме 1 раз в месяц.

В ходе рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования (TREAT) на когорте из 4038 пациентов с ХПН, не находившихся на диализе, с диабетом 2-го типа и с уровнем гемоглобина ≤ 11 г/дл, пациенты получали либо дарбепоэтин альфа для достижения уровня гемоглобина 13 г/дл, либо плацебо (с поддерживающим применением дарбепоэтина альфа при снижении уровней гемоглобина ниже показателя 9 г/дл).

Исследованию не удалось достичь ни одной из своих двух главных целей – засвидетельствовать снижение, с одной стороны, риска смертности по всем причинам или риска сердечно-сосудистой заболеваемости (дарбепоэтин альфа по сравнению с плацебо; ВР = 1,05; 95% ДИ (0,94; 1,17)) и, с другой стороны – риска смертности по всем причинам или конечной стадии почечной недостаточности (КСПН) (дарбепоэтин альфа по сравнению с плацебо; ВР = 1,06; 95% ДИ (0,95; 1,19)).

Анализ отдельных компонентов комбинированных конечных точек выявил следующие показатели ВР (95% ДИ): летальные случаи – 1,05 (0,92; 1,21), застойная сердечная недостаточность (ЗСН) – 0,89 (0,74; 1,08), инфаркт миокарда (ИМ) – 0,96 (0,75; 1,23), инсульт – 1,92 (1,38; 2,68), госпитализация по причине ишемии миокарда – 0,84 (0,55; 1,27), КСОН – 1,02 (0,87; 1,18).

Онкобольные пациенты, получающие химиотерапию

Выживаемость пациентов и прогрессирование опухолей изучалось в ходе пяти крупных контролируемых исследований с привлечением когорты общей численностью 2 833 пациента. Четыре из этих пяти исследований были двойными слепыми плацебо-контролируемыми исследованиями и одно –; исследованием открытого типа. К двум исследованиям привлекались такие пациенты, которые получали химиотерапию.

В двух из этих исследований целевой уровень гемоглобина составил > 13 г/дл, в остальных исследованиях – 12-14 г/дл. В исследовании открытого типа не было выявлено различия показателей общей выживаемости пациентов, получавших рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и пациентов контрольной группы. В четырех плацебо-контролируемых исследованиях показатели отношения рисков для общей выживаемости находились в диапазоне от 1,25 до 2,47 в пользу контроля.

Результаты этих исследований показали непонятное четкое статистически значимое превышение показателей смертности среди пациентов с анемией, связанной с различными типами обычного рака, которые принимали рекомбинантный человеческий эритропоэтин по сравнению с контролем. Полученный в рамках этих испытаний результат общей выживаемости не удалось обоснованно объяснить различием показателей частоты случаев тромбоза и родственных осложнений у пациентов, получавших рекомбинантный человеческий эритропоэтин, и у пациентов контрольной группы.

Было также проведено систематический осмотр, охватывавший более 9 000 онкобольных пациентов, принимавших участие в 57 клинических исследованиях. Мета-анализ данных общей выживаемости позволил рассчитать показатель отношения рисков, составлявший 1,08 в пользу группы контроля (95 % ДИ (0,99; 1,18); 42 исследования и 8 167 пациентов).

Противоанемические и другие противоанемические средства.

Код АTХ B03XA02.

Клинические результаты, полученные в настоящее время, не указывают на какое-либо взаимодействие дарбепоэтина альфа с другими веществами. Однако существует потенциал взаимодействия с веществами, которые в значительной степени связываются с красными клетками крови, например циклоспорин, такролимус. Если Аранесп применять одновременно с любым из этих препаратов, следует следить за уровнем этих веществ в крови и корректировать дозу при повышении концентрации гемоглобина.

Действующее вещество: дарбепоэтин альфа;

1 предварительно наполненный шприц содержит дарбепоэтин альфа:

30 мкг в 0,3 мл (100 мкг/мл);

вспомогательные вещества: натрия хлорид, натрия дигидрофосфат моногидрат, натрия гидрофосфат безводный, полисорбат 80, вода для инъекций.

Аранесп не оказывает или имеет незначительное влияние на скорость реакции при управлении автотранспортом или использовании других механизмов.

Нет достоверных и хорошо изученных данных по применению "Аранесп" в период беременности. Поскольку отсутствует клинический опыт применения "Аранесп" беременным, в период беременности от применения препарата следует воздерживаться.

Поскольку клинический опыт применения кормящим грудью женщинам отсутствует, следует прекратить кормление грудью в случаях, когда назначена терапия "Аранеспом".

При исследовании на животных не было выявлено прямого вредного влияния на беременность, эмбриональное/фетальное развитие, роды или постнатальное развитие, не было влияния на фертильность.

"Аранесп" можно назначать детям старше 11 лет.

Лечение симптоматической анемии, связанной с ХПН у взрослых и детей (см. «Способ применения и дозы»).

Лечение симптоматической анемии у взрослых онкобольных пациентов с немиелоидными злокачественными образованиями, получающими химиотерапию.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ препарата, указанным в разделе «Состав».

Гипертензия, не подвергающаяся адекватному контролю лекарственными средствами.

Лечение Аранеспом проходит только под контролем врача, имеющего опыт лечения указанных выше показаний.

Лечение симптоматической анемии у взрослых и детей с ХПН

Симптомы и последствия анемии могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо, чтобы врач оценил индивидуальное течение заболевания и состояние пациента. Для повышения гемоглобина до уровня не более 12 г/дл (7,5 ммоль/л) следует вводить Аранесп подкожно или внутривенно. Пациентам, не получающим гемодиализ, препарат рекомендуется вводить подкожно во избежание прокалывания периферических вен.

Следует тщательно следить за пациентами, чтобы удостовериться в том, что применяется низкая одобренная эффективная доза Аранеспу для обеспечения адекватного контроля симптомов анемии, при этом концентрация гемоглобина удерживается на уровне, не превышающем 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует проявлять осторожность при повышении дозы Аранеспа больным с ХПН. У больных со слабым ответом гемоглобина на Аранесп следует учитывать альтернативные причины слабого ответа (см. разделы «Фармакодинамика» и «Особенности применения»).

Из-за наличия вариабельности между пациентами иногда у пациента могут наблюдаться индивидуальные значения гемоглобина ниже желаемого уровня гемоглобина. Вариабельность гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом целевых пределов гемоглобина от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует избегать длительного уровня гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л); информация о соответствующей корректировке дозы в случаях, когда наблюдаются значения гемоглобина, превышающие 12 г/дл (7,5 ммоль/л), изложены ниже. Следует избегать подъема гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за четырехнедельный период. Если это случится, следует произвести соответствующую корректировку дозы, как указано.

Лечение Аранеспом делится на два этапа – коррекция и поддерживающая фаза. Инструкции предоставляются отдельно для взрослых и пациентов детского возраста.

Взрослые пациенты с ХПН

Фаза коррекции:

Начальная доза, вводимая подкожно или внутривенно, составляет 0,45 мкг/кг массы тела однократной инъекцией 1 раз в неделю. Альтернативно пациентам, не состоящим на диализе, можно подкожно вводить последовательные начальные дозы однократной инъекцией: 0,75 мкг/кг 1 раз каждые две недели или 1,5 мкг/кг 1 раз в месяц. Если повышение уровня гемоглобина недостаточно (менее 1 г/дл (0,6 ммоль/л) за четыре недели), следует увеличить дозу примерно на 25%. Не следует увеличивать дозу чаще 1 раза каждые четыре недели.

Если повышение гемоглобина составляет более 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в течение четырех недель, дозу следует уменьшить примерно на 25%. Если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), следует рассмотреть необходимость снизить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает возрастать, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать снова при дозе, примерно на 25% ниже предыдущей.

Уровень гемоглобина следует измерять каждые ‑две недели, пока он не стабилизируется. После этого уровень гемоглобина можно измерять через более крупные интервалы.

Поддерживающая фаза:

Пациентам, находящимся на диализе, можно продолжать применять Аранесп как однократную инъекцию 1 раз в неделю или 1 раз каждые две недели. Пациенты, находящиеся на диализе, переводимые из режима дозировки Аранеспу 1 раз в неделю в режим дозировки через неделю, должны сначала получить дозу, вдвое больше предыдущей дозы, которую вводили 1 раз в неделю.

Пациентам, не находящимся на диализе, можно продолжать применять Аранесп как однократную инъекцию 1 раз в неделю, 1 раз каждые две недели или 1 раз в месяц. Пациентам, которые применяют Аранесп 1 раз в две недели, после достижения желаемого уровня гемоглобина.

Дозу следует титровать в соответствии с необходимостью для поддержания желаемого уровня гемоглобина.

Если для поддержания гемоглобина на желаемом уровне необходима коррекция дозы, рекомендуется корректировать дозу примерно на 25%.

Если повышение гемоглобина составляет более 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в течение четырех недель, дозу следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), следует рассмотреть необходимость снизить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает возрастать, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать снова при дозе, примерно на 25% ниже предыдущей.

После корректировки любой дозы или режима дозировки каждые ‑две недели следует проверять уровень гемоглобина. Изменения дозы в поддерживающей фазе лечения следует проводить не чаще, чем каждые две недели.

При изменении пути введения следует применять ту же дозу и проверять уровень гемоглобина каждые ‑две недели, чтобы соответствующим образом скорректировать дозу для поддержания гемоглобина на желаемом уровне.

Клинические исследования продемонстрировали, что взрослых пациентов, получающих r ‑HuEPO один, два или три раза в неделю, можно переводить на лечение Аранеспом с режимом дозировки 1 раз в неделю или 1 раз через неделю. Начальную еженедельную дозу Аранеспу (мкг/неделю) можно определить, разделяя общую недельную дозу rHuEPO (МО/неделю) на 200. Начальную дозу, применяемую через неделю (мкг/через неделю), можно определить, разделяя общую кумуля ее применяют в течение двухнедельного периода, на 200. Из-за индивидуальной вариабельности для отдельных пациентов может возникнуть потребность в титровании до оптимальных терапевтических доз. При переводе с rHuEPO на Аранесп каждые две недели следует контролировать уровень гемоглобина и применять один и тот же путь введения.

Дети с ХПН

Лечение педиатрических пациентов в возрасте до 1 года не изучалось в рандомизированных клинических исследованиях (см. раздел «Фармакодинамика»).

Фаза коррекции:

Для пациентов в возрасте от 1 года начальная доза, вводимая подкожно или внутривенно, составляет 0,45 мкг/кг массы тела однократной инъекцией 1 раз в неделю. Альтернативно пациентам, не находящимся на диализе, можно подкожно вводить исходную дозу 0,75 мкг/кг массы тела однократной инъекцией 1 раз каждые две недели. Если повышение уровня гемоглобина недостаточно (менее 1 г/дл (0,6 ммоль/л) за четыре недели), следует увеличить дозу примерно на 25%. Не следует увеличивать дозу чаще 1 раза каждые четыре недели.

Если повышение гемоглобина составляет более 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в течение четырех недель, дозу следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), следует рассмотреть необходимость снизить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает расти, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает возрастать, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать снова при дозе, примерно на 25% ниже предыдущей.

Уровень гемоглобина следует измерять каждые ‑две недели, пока он не стабилизируется. После этого уровень гемоглобина можно измерять через более крупные интервалы.

Коррекция анемии для детей с применением Аранеспа 1 раз в месяц не изучалась.

Поддерживающая фаза:

Педиатрическим пациентам в возрасте от 1 года в поддерживающей фазе можно продолжать применение Аранеспа как однократную инъекцию 1 раз в неделю или 1 раз каждые две недели. Дети по возрасту

Пациентам в возрасте от 11 лет, не находящимся на диализе, после достижения желаемого уровня гемоглобина при режиме дозировки 1 раз каждые две недели. неделе.

Клинические исследования продемонстрировали, что детей, получающих r‑HuEPO два или три раза в неделю, можно переводить на лечение Аранеспом с режимом дозировки 1 раз в неделю, а тех, кто получает r‑HuEPO 1 раз в неделю, можно переводить на лечение Аранеспом. с режимом дозировки 1 раз в неделю. У детей начальную еженедельную дозу Аранеспу (мкг/неделю) можно определить, разделяя общую недельную дозу r‑HuEPO (МО/неделю) на 240. Начальную еженедельную дозу Аранеспу на следующей неделе (мкг/неделю) можно определить, разделяя общую дозу r‑ примененную в течение двух недель, на 240. Из-за индивидуальной вариабельности для отдельных пациентов может возникнуть потребность в титровании к оптимальным терапевтическим дозам. При переводе с r-HuEPO на Аранесп каждые одну-две недели следует контролировать уровень гемоглобина и применять один и тот же путь введения.

Дозу следует титровать в соответствии с необходимостью для поддержания желаемого уровня гемоглобина.

Если для поддержания гемоглобина на желаемом уровне необходима коррекция дозы, рекомендуется корректировать дозу примерно на 25%.

Если повышение гемоглобина составляет более 2 г/дл (1,25 ммоль/л) в течение четырех недель, дозу следует уменьшить примерно на 25% в зависимости от скорости повышения. Если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), следует рассмотреть необходимость снизить дозу. Если уровень гемоглобина продолжает возрастать, дозу следует снизить примерно на 25%. Если после уменьшения дозы гемоглобин продолжает возрастать, дозу следует временно отменить, пока гемоглобин не начнет снижаться, а в этот момент терапию следует начать снова при дозе, примерно на 25% ниже предыдущей.

Следует тщательно следить за пациентами, начинающими диализ во время лечения Аранеспом, чтобы обеспечить адекватный контроль за уровнем гемоглобина.

После корректировки любой дозы или режима дозировки каждые две недели следует проверять уровень гемоглобина. Изменения дозы в поддерживающей фазе лечения следует проводить не чаще, чем каждые две недели.

При изменении пути введения следует применять ту же дозу и проверять уровень гемоглобина каждые одну-две недели, чтобы соответствующим образом скорректировать дозу для поддержания гемоглобина на желаемом уровне.

Лечение симптоматической анемии, вызванной химиотерапией, у онкобольных пациентов

У пациентов с анемией (например, концентрация гемоглобина ≤ 10 г/дл (6,2 ммоль/л)) следует вводить Аранесп подкожно, чтобы повысить уровень гемоглобина не более 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Симптомы и последствия анемии могут варьироваться в зависимости от возраста, пола и общей тяжести заболевания; необходимо, чтобы врач оценил индивидуальное течение заболевания и состояние пациента.

Из-за наличия вариабельности между пациентами иногда у пациента могут наблюдаться индивидуальные значения гемоглобина ниже желаемого уровня гемоглобина. Вариабельность гемоглобина следует контролировать путем подбора дозы с учетом целевых пределов гемоглобина от 10 г/дл (6,2 ммоль/л) до 12 г/дл (7,5 ммоль/л). Следует избегать длительного уровня гемоглобина более 12 г/дл (7,5 ммоль/л); информация о соответствующей корректировке дозы в случаях, когда наблюдаются значения гемоглобина, превышающие 12 г/дл (7,5 ммоль/л), приводится ниже.

Рекомендуемая начальная доза составляет 500 мкг (6,75 мкг/кг), которую вводят 1 раз в каждые три недели, при режиме дозировки 1 раз в неделю можно вводить дозу 2,25 мкг/кг массы тела. Если клинический ответ пациента (слабость, ответ гемоглобина) неадекватный через девять недель, дальнейшая терапия не может быть эффективной.

Терапию Аранеспом следует прекратить примерно через четыре недели после окончания химиотерапии.

После достижения терапевтической цели для отдельного пациента дозу следует снизить на 25-50%, чтобы для поддержания гемоглобина на уровне, контролирующем симптомы анемии, применять низшую одобренную дозу Аранеспу. Следует учитывать необходимость соответствующего титрования дозы между 500, 300 и 150 мкг.

Следует тщательно следить за пациентами; если уровень гемоглобина превышает 12 г/дл (7,5 ммоль/л), дозу следует снизить примерно на 25-50%. Лечение Аранеспом следует временно прекратить, если уровень гемоглобина превышает 13 г/дл (8,1 ммоль/л). После снижения уровня гемоглобина до 12 г/дл (7,5 ммоль/л) или ниже терапию следует восстановить при дозе, примерно на 25% ниже предыдущей.

При росте уровня гемоглобина более чем на 2 г/дл (1,25 ммоль/л) за 4 недели дозу следует снизить на 25-50%.

Особенности применения

Инструкции по вводу "Аранесп"

Существуют два типа упаковки препарата – "Аранесп", предварительно наполненный шприц без автоматического предохранителя иглы, и "Аранесп", предварительно наполненный шприц с автоматическим предохранителем иглы. В обоих случаях следует придерживаться «Общей» инструкции – раздел 1, далее приведен раздел 2, касающийся применения Аранеспа, предварительно наполненного шприца без автоматического предохранителя иглы, и раздел 3, касающегося "Аранеспа", предварительно наполненного шприца с автоматическим предохранителем иглы.

Общая инструкция

Пациент не имеет права самостоятельно делать себе инъекции, если прежде он не получил соответствующий инструктаж от врача, медицинской сестры или фармацевта. При возникновении любых вопросов введения препарата пациент должен обратиться к врачу, медицинской сестре или фармацевту.

Перед введением препарата следует внимательно прочитать все инструкции.

Порядок применения "Аранесп", предварительно наполненного шприца с автоматическим предохранителем иглы или без него.

1. Вынуть предварительно наполненный шприц из холодильника. Не извлекать предварительно наполненный шприц за поршень или колпачок иглы. Это может повредить его.

2. Оставить предварительно наполненный шприц при комнатной температуре примерно на 30 минут. Это сделает инъекцию более комфортной. Ни в коем случае не подогревать "Аранесп" (например, не подогревать препарат в микроволновке или в горячей воде). Кроме того, не оставлять шприц под воздействием прямого солнечного света.

3. Не стряхивать предварительно наполненный шприц.

4. Не снимать колпачок с предварительно наполненного шприца, пока все не будет готово для выполнения инъекции.

5. Следует проверить, чтобы доза соответствовала назначению врача.

6. Следует проверить срок годности на этикетке предварительно наполненного шприца (EXP). Не используйте его, если прошел последний день указанного месяца.

7. Следует проверить внешний вид "Аранеспы". Это должна быть прозрачная бесцветная или слегка перламутровая жидкость. Не применять препарат при наличии мути или механических частиц.

8. Тщательно вымыть свои руки.

9. Найти удобную, хорошо освещенную поверхность и положить на нее все необходимое оборудование в пределах доступа.

Участок для ввода "Аранеспа"

Лучшими участками для самостоятельного выполнения инъекций являются верхние части бедер и живот. Если инъекцию делает кто-то другой, можно также использовать заднюю поверхность рук.
Можно изменить участок ввода инъекции, если место инъекции покраснело или раздражено.

Инструкция по выполнению инъекции Аранеспу, предварительно наполненного шприца (без автоматического предохранителя иглы)

1. Во избежание сгибания иглы осторожно снять колпачок с иглы, не выкручивая его, как показано на рисунках 1 и 2.
2. Не касаться иглы и не толкать поршень.
3. В предварительно наполненном шприце может быть обнаружен маленький пузырек воздуха. Вам не следует удалять ее перед введением инъекции. Ввод раствора с пузырьком воздуха безвреден.
4. Теперь можно использовать предварительно наполненный шприц.
5. Продезинфицировать кожу с помощью тампона со спиртом и захватить кожу (без надавливания) на участке между большим и указательным пальцами.
6. Полностью ввести иглу в кожу, как показывал врач, медсестра или фармацевт.
7. Подкожно ввести необходимую дозу, как показывал врач, медсестра или фармацевт.
8. Медленно и равномерно нажать на поршень, удерживая кожу между большим и указательным пальцами, пока шприц не опустеет.
9. Извлечь иглу и отпустить кожу.
10. Если в месте инъекции появилась капля крови, ее можно осторожно удалить ватным шариком или марлевым тампоном. Не тереть место инъекции. Если необходимо, место инъекции можно закрыть пластырем.
11. Применять каждый шприц только для одной инъекции. Не использовать оставшиеся в шприце остатки Аранеспы.

Инструкция для инъекции "Аранесп", предварительно наполненного шприца (с автоматическим предохранителем иглы)

• Применять, если появится прозрачный предохранитель иглы, как указано ниже.
• Не применять, если приведен в действие прозрачный предохранитель иглы (пружина растянута).

Чтобы уменьшить риск случайных уколов пользователей, каждый предварительно наполненный шприц оснащен предохранителем иглы, который автоматически активируется для закрытия иглы после полного ввода содержимого предварительно наполненного шприца.

Не пытаться разблокировать предохранитель иглы предварительно наполненного шприца до инъекции.

Не прикасаться лапок предохранителя иглы.

Цилиндр предварительно наполненного шприца имеет отрывную этикетку, которую можно снять после инъекции. Этикетка используется медицинскими работниками для обновления медицинской карты пациента.

Не использовать предварительно наполненный шприц, если серый колпачок иглы был снят или активирован прозрачный предохранитель иглы (он закрывает иглу).

Порядок проведения инъекции:

1. Очистить вашу кожу спиртовой салфеткой.
2. Для предотвращения сгибания иглы сразу осторожно снять колпачок для иглы серого цвета с иглы. Не касаться иглы и не толкать поршень.
3. Захватить (не сдавливая) кожу между большим и указательным пальцами. Ввести иглу в кожу.
4. Жать медленно с постоянным давлением на поршень вниз. Давить на поршень до упора, пока не введется вся жидкость. Прозрачный предохранитель иглы не будет активирован, пока предварительно наполненный шприц не будет пуст.
5. В то время как поршень все еще нажат до упора, следует вытащить иглу из кожи, затем отпустить поршень, чтобы позволить шприцу перемещаться вверх, пока вся игла не будет закрыта прозрачным предохранителем иглы. Если прозрачный предохранитель иглы не активирован, может произойти неполная инъекция. Позвоните своему врачу, если пациент думает, что не получил полную дозу. Не размещать предохранитель иглы серого цвета снова на иглу.
6. Если заметили каплю крови, ее можно осторожно удалить ватным шариком или марлевым тампоном. Не тереть место инъекции. Если необходимо, место инъекции можно закрыть пластырем.

Не применять любой остаток "Аранеспы" в шприце.

Утилизация шприцев

1. Не закрывать серыми колпачками для иглы использованные шприцы.

2. Хранить использованные шприцы в недоступных для детей местах и ​​вне поля зрения детей.

3. Использованные предварительно наполненные шприцы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями.

Снятие отрывной этикетки (информация для специалистов)

Предварительно наполненный шприц Аранесп оснащен отрывной этикеткой, которую можно снять и разместить в медицинской карточке пациента.

Примечание: снять этикетку можно только после того, как проведена инъекция и игла защищена прозрачным предохранителем.

1. Держать шприц как показано и возвращать поршень к себе, пока не будет видна заложенная этикетка в пределах открытого окошка, как показано.
2. Держать шприц как показано и возвращать поршень к себе, пока не будет видна заложенная этикетка в пределах открытого окошка, как показано.
3. Легко вернуть поршень от себя до момента, пока этикетка появится за пределами окошка.
4. Потяните наклейку вверх из окна и оторвите по перфорации, как показано на рисунке. Тащить в указанном направлении. Оторвать по перфорации

Общие особенности применения

Злоупотребление препаратом здоровыми людьми может привести к чрезмерному увеличению гематокрита, что может привести к осложнениям со стороны сердечно-сосудистой системы, что опасно для жизни.

Для улучшения наблюдения за препаратами, стимулирующими эритропоэз, торговое название препарата необходимо четко записать в историю болезни пациента.

У всех пациентов следует контролировать АД, особенно в начале терапии "Аранеспом". Если артериальное давление тяжело подвергается контролю с помощью соответствующих мер, уровень гемоглобина можно снизить, уменьшая или отменив дозу "Аранеспу" (см. раздел «Способ применения и дозы»).

У пациентов с ХПН при применении "Аранеспа" наблюдались случаи тяжелой артериальной гипертензии, включая гипертонический криз, гипертоническую энцефалопатию и судороги.

Для обеспечения эффективного эритропоэза перед началом и во время терапии у всех пациентов следует оценивать количество железа, а в некоторых случаях может возникнуть необходимость вспомогательной терапии железом.

В случае отсутствия реакции на терапию "Аранеспом" следует определить причинные факторы. Дефицит железа, фолиевой кислоты или витамина В₁₂ снижает эффективность препаратов, стимулирующих эритропоэз, а потому его следует корректировать. Сопутствующие инфекции, воспаления или травмы, скрытые кровотечения, гемолиз, тяжелая интоксикация алюминием, существующие гематологические заболевания или фиброз костного мозга также могут уменьшить эритропоэтический ответ.

В качестве составляющей оценки следует рассматривать определение количества ретикулоцитов. Если после исключения характерных причин, вызывающих отсутствие ответа, у пациента наблюдается ретикулоцитопения, следует рассмотреть необходимость обследования костного мозга. Если костный мозг соответствует тесту на PRCA, следует провести анализ антител к эритропоэтину.

Существуют сообщения об истинной эритроцитарной аплазии, вызванной нейтрализующими антителами к эритропоэтину, которая ассоциировалась с рекомбинантными эритропоэтическими белками, включая "Аранесп". Преимущественно сообщалось о таких случаях у пациентов с ХПН, которых лечили подкожно. Было продемонстрировано, что эти антитела обладают перекрестной реактивностью со всеми эритропоэтическими белками, а следовательно, пациентов с подозреваемым или подтвержденным наличием нейтрализующих антител не следует переводить на "Аранесп" (см. раздел «Побочные реакции»).

Парадоксальное уменьшение гемоглобина и развитие тяжелой формы анемии, связанные с низкими количествами ретикулоцитов, требует немедленного прекращения лечения эпоэтином и проведения тестирования антиэритропоэтинового антитела. Сообщалось о случаях для пациентов с гепатитом С, получавших интерферон и рибавирин с сопутствующим назначением эпоэтинов. Эпоэтины не применять для лечения анемии, связанной с гепатитом С.

Заболевание печени в активной фазе было критерием исключения во всех исследованиях Аранеспа, поэтому не существует данных для пациентов с нарушением функции печени. Поскольку печень считается основным путем выведения дарбепоэтина альфа и r-HuEPO, "Аранесп" следует с осторожностью применять пациентам с заболеваниями печени.

Безопасность и эффективность Аранеспа не были определены для пациентов с сопутствующими основными гематологическими заболеваниями (такими как гемолитическая анемия, серповидно-клеточная анемия, талассемия и порфирия). Поэтому таким пациентам "Аранесп" следует применять с осторожностью.

Колпачок иглы предварительно наполненного шприца содержит сухой натуральный каучук (производную латекса), который может вызвать аллергические реакции.

У пациентов с ХПН поддерживающая концентрация гемоглобина не должна превышать верхнюю границу целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе «Способ применения и дозы». В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск летального случая, тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные явления, включая инсульт и тромбоз сосудов при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, для достижения уровня гемоглобина более 120 г/л.

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ, которые можно было бы отнести на счет применения эпоэтинов при росте концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для контроля симптомов анемии или во избежание переливания крови.

Следует с осторожностью применять "Аранесп" пациентам с эпилепсией. Сообщалось о судорогах у пациентов, применяющих "Аранесп".

Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) в дозе, то есть почти не содержит натрия.

Пациенты с ХПН

Следует проявлять осторожность при повышении дозы препарата у больных с ХПН, поскольку высокие суммарные дозы поэтина могут повышать риск летальности, серьезных сердечно-сосудистых и цереброваскулярных осложнений.

У пациентов с ХПН текущая концентрация гемоглобина не должна превышать верхнюю границу целевой концентрации гемоглобина, рекомендованной в разделе «Способ применения и дозы». В клинических исследованиях наблюдался повышенный риск летального исхода, тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные явления, включая инсульт, и тромбоз сосудов при применении препаратов, стимулирующих эритропоэз, для достижения уровня гемоглобина более 120 г/л (7,5 ммоль/л).

Контролируемые клинические исследования не показали значительных преимуществ, которые можно было бы отнести на счет применения эпоэтинов при росте концентрации гемоглобина выше уровня, необходимого для контроля симптомов анемии или во избежание переливания крови.

Всем пациентам с показателями ферритина сыворотки ниже 100 мкг/л или тем, у кого насыщение трансферрина ниже 20 %, рекомендуется вспомогательная терапия железом.

При терапии "Аранеспом" следует регулярно следить за уровнем калия в сыворотке крови. Сообщалось о повышении уровня калия у нескольких пациентов, получавших "Аранесп", однако причинная связь не установлена. Если наблюдается повышенный или растущий уровень калия, следует рассмотреть вопрос о необходимости прекратить применение "Аранесп", пока уровень не будет откорректирован.

Онкобольные пациенты

Влияние на рост опухоли

Эпоэтины являются факторами роста, главным образом стимулирующими продуцирование красных клеток крови. Рецепторы эритропоэтина могут обнаруживаться на поверхности разных опухолевых клеток. Как и в случае со всеми факторами роста, существует предположение, что эпоэтины могут стимулировать рост опухолей. В нескольких контролируемых исследованиях не было продемонстрировано, что эпоэтины улучшают общую выживаемость или снижают риск прогрессирования опухоли у пациентов с анемией, ассоциированной с раком.

В контролируемых клинических исследованиях применение Аранеспу и других препаратов, стимулирующих эритропоэз, продемонстрировано:

1. Сокращенное время до прогрессирования опухоли у пациентов с распространенным раком головы и шеи, получающих радиотерапию, при применении этих препаратов до достижения заданной концентрации гемоглобина более 140 г/л; препараты, стимулирующие эритропоэз, не показаны для применения этой категории пациентов.
2. Сокращение общей выживаемости и увеличение количества летальных исходов, относящихся на счет прогрессирования заболевания за 4 месяца, у пациентов с метастазирующим раком молочных желез, получающих химиотерапию, при применении этих препаратов до достижения заданной концентрации гемоглобина 120-140 г/л.
3. Повышенный риск летальных исходов при применении этих препаратов до достижения заданной концентрации гемоглобина 120 г/л у пациентов с активным злокачественным заболеванием, не получающих ни химиотерапии, ни радиотерапии. Препараты, стимулирующие эритропоэз, не показаны для применения этой категории пациентов.

Учитывая вышеизложенное, в некоторых клинических ситуациях для лечения анемии у онкобольных пациентов следует отдавать предпочтение переливанию крови. Решение по применению рекомбинантных эритропоэтинов должно базироваться на оценке соотношения «польза/риск» у каждого конкретного пациента, при проведении которого следует учитывать специфический клинический контекст.

Факторы, которые следует учитывать при проведении оценки, включают тип опухоли и ее стадию, степень анемии, вероятную продолжительность жизни, среду, в которой лечится пациент, а также преимущества пациента (см. раздел «Фармакологические свойства»).

У пациентов с твердыми опухолями или лимфопролиферативными злокачественными новообразованиями, если значения гемоглобина превышают 120 г/л, следует тщательно соблюдать рекомендации по адаптации дозы, приведенные в разделе «Способ применения и дозы», чтобы минимизировать потенциальный. Также следует регулярно определять уровни тромбоцитов и гемоглобина.

Профиль безопасности

Известными побочными реакциями, связанными с применением Аранеспа, являются артериальная гипертензия, инсульт, тромбоэмболические явления, судороги, аллергические реакции, сыпь/эритема и истинная эритроцитарная аплазия (PRCA) (см. раздел «Особые меры предосторожности»).

В исследованиях, в которых "Аранесп" вводили подкожно, сообщалось о боли в месте введения, которые связывали с лечением. Дискомфорт в месте введения, как правило, имел умеренный и временный характер и наблюдался преимущественно после первой инъекции.

Перечень побочных реакций

Перечень побочных реакций представлен ниже систем органов и частоты. Частота определяется как: очень распространенные (≥ 1/10); распространены (≥ 1/100, < 1/10); нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100); редкие (≥ 1/10 000, < 1/1000); очень редки (< 1/10 000), неизвестно (частота не неопределенна, учитывая имеющиеся данные).

Данные о пациентах с ХПН и онкобольными пациентами представлены отдельно и отражают профиль различных побочных реакций у этих категорий пациентов.

Пациенты с ХПН

*См. раздел «Отдельные побочные реакции» ниже.

Онкобольные пациенты

*См. раздел «Отдельные побочные реакции» ниже.

Приведенные ниже данные касаются последствий приема "Аранеспа" и плацебо у 4 023 пациентов, получавших по меньшей мере одну дозу экспериментального препарата исследования «TREAT», что было рандомизированным плацебо-контролируемым клиническим исследованием на когорте взрослых пациентов с ХПН, которые не были , с диабетом 2-го типа (см. раздел «Фармакодинамика»).

Побочные реакции, наблюдавшиеся в ходе исследования «TREAT».

Отдельные побочные реакции

Пациенты с ХПН

В отдельных случаях сообщалось о нейтрализующей опосредованной антиэритропоэтиновым антителом истинной эритроцитарной аплазии (PRCA), связанной с терапией "Аранеспом", преимущественно у больных ХПН, которым вводили лекарственное средство подкожно. При диагностике PRCA терапию "Аранеспом" следует прекратить, и пациентов не следует переводить на другой рекомбинантный эритропоэтиновый белок (см. раздел "Особые меры безопасности").

Частота всех реакций гиперчувствительности оценивалась, по данным клинического исследования, как очень распространена у больных ХПН. Были сообщения о серьезных реакциях гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, отек Квинке, аллергический бронхоспазм, кожную сыпь и крапивницу, связанные с дарбепоэтином альфа.

У пациентов, применявших дарбепоэтин альфа, встречались судороги (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Онкологические пациенты

Артериальная гипертензия наблюдалась у онкологических больных при применении в постмаркетинговый период (см. раздел «Особые меры безопасности»).

У онкологических пациентов, как и в группах плацебо, частота, по данным клинического исследования, оценивалась как распространенная.

Реакции гиперчувствительности наблюдались у онкобольных пациентов при применении в постмаркетинговый период. Частота всех реакций гиперчувствительности у онкобольных пациентов оценивалась, по данным клинического исследования, как широко распространена.

Реакции гиперчувствительности были также широко распространены в группах плацебо. Бывали случаи серьезных реакций гиперчувствительности, включая анафилактическую реакцию, отек Квинке, аллергический бронхоспазм, сыпь и крапивницу, связанные с применением дарбепоэтина альфа.

Судомы наблюдались у пациентов при применении дарбепоэтина альфа в постмаркетинговый период (см. раздел «Особые меры безопасности»).

Педиатрические пациенты с ХПН

Данные по безопасности применения "Аранеспы" для педиатрических пациентов ограничены.

Безопасность применения "Аранесп" оценивалась в клиническом исследовании педиатрических пациентов с ХПН (от 1 до 18 лет), которые находились или не находились на диализе, но стабильно применяли эпоэтин альфа, а затем их переводили на "Аранесп" для поддержания уровня гемоглобина. Не было обнаружено дополнительных побочных реакций у педиатрических пациентов по сравнению с побочными реакциями у взрослых.

Не определена максимальная доза Аранеспы, которую можно безопасно применять однократно или многократно. Следствием терапии Аранеспом может быть полицитемия, если внимательно следить за уровнем гемоглобина и корректностью дозировки. Бывали случаи тяжелой артериальной гипертензии при передозировке Аранеспом (см. раздел «Особенности применения»).

В случае полицитемии Аранесп следует временно отменить (см. «Способ применения и дозы»). При наличии клинических показаний можно провести флеботомию.

Хранить в холодильнике (2°C - 8°C). Не замораживайтесь.

Хранить в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат применяется для лечения анемии, которая вызванная тяжелыми патологиями.