Анафранил 25 мг 2 мл №10

Раствор для инъекций по 2 мл в ампуле, по 10 ампул в коробке из упаковочного картона.

Раствор для инъекций.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор.

Лечебное действие кломипрамина осуществляется за счет его способности ингибировать обратный нейрональный захват норадреналина (НА) и серотонина (5-НТ), причем важнейшим является угнетение обратного захвата серотонина.

Кломипрамину, кроме того, присущ широкий спектр других фармакологических действий: альфа ₁ -адренолитическая, антихолинергическая, антигистаминная и антисеротонинергическая (блокада 5-НТ-рецепторов).

Кломипрамин влияет на депрессивный синдром в целом, в том числе в основном на такие его типичные проявления, как психомоторная заторможенность, угнетенное настроение и тревожность. Клинический эффект отмечается обычно через 2-3 недели лечения.

Кломипрамин оказывает также специфическое влияние при обсессивно-компульсивных расстройствах, отличающееся от его антидепрессивного эффекта.

Действие кломипрамина при хронических болевых синдромах, обусловленных или не обусловленных соматическими заболеваниями, связано с облегчением передачи нервного импульса, опосредованного серотонином и норадреналином.

Всасывание. После внутримышечного введения кломипрамин всасывается полностью. Фармакокинетические профили кломипрамина были пропорциональными дозе в диапазоне 25-150 мг. Системная биодоступность неизмененного препарата составляет примерно 50%: это связано с выраженным метаболизмом при первом прохождении через печень, что приводит к образованию активного метаболита – N -десметилкломипрамина.

Биодоступность кломипрамина не зависит от еды. Отмечается лишь небольшая задержка начала абсорбции, приводящая к удлинению времени достижения пиковой абсорбции.

При ежедневном применении препарата в дозе 75 мг/сут равновесная концентрация препарата в плазме крови устанавливается в диапазоне 20 – 175 нг/мл.

Значения равновесной концентрации активного метаболита N - десметилкломипрамина находятся в аналогичном диапазоне. Однако при приеме кломипрамина в дозе 75 мг/сут
эти значения на 40–85 % выше, чем концентрация кломипрамина. При повторном внутримышечном или внутривенном введении Анафранила в дозе 50-150 мг/сут равновесная концентрация достигается на 2-й неделе лечения. Значения равновесной концентрации кломипрамина колеблются от 15 до 447 нг/мл, а активного метаболита N-десметилкломипрамина – от 15 до 669 нг/мл.

Распределение. Связывание кломипрамина с белками плазмы крови достигает 97,6%. Кажущийся объем распределения составляет примерно 12 – 17 л/кг массы тела. Концентрации препарата
в спинномозговой жидкости равны примерно 2% уровня его в плазме крови. Кломипрамин проникает в грудное молоко, где обнаруживается в концентрациях, близких к концентрациям в плазме крови, и проходит через плацентарный барьер.

Метаболизм. Основной путь метаболизма кломипрамина – деметилирование с образованием активного метаболита N – десметилкломипрамина. N-десметилкломипраминможет быть сформирован несколькими ферментами P450, в основном CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Кломипрамин и N - десметилкломипрамингидроксилируются с образованием 8-гидроксикломипрамина или 8-гидрокси-N-десметилкломипрамина. Активность 8-гидроксиметаболитов не определена in vivo . Кломипрамин также гидроксилируется по позиции 2 и N - десметилкломипраминможет в дальнейшем деметилироваться с образованием дидесметилкломипрамина. 2- и 8-гидроксиметаболиты выделяются как глюкурониды с мочой. Выведение активных компонентов кломипрамина и N - десметилкломипрамина с образованием 2- и 8-гидроксикломипрамина, катализируемого CYP2D6. Гидроксилирование кломипрамина и десметилкломипрамина происходит под генетическим контролем, подобным такому дебризохину. У медленных метаболитов это может привести к высоким концентрациям десметилкломипрамина, тогда как концентрации кломипрамина меньше подвержены этому воздействию.

Вывод . После внутривенного и внутримышечного введения кломипрамина конечный период полувыведения из плазмы крови кломипрамина составляет в среднем 21 час (диапазон колебаний – от 12 до 36 часов), а десметилкломипрамина – в среднем 36 часов.

Приблизительно 2/3 однократной дозы кломипрамина выводится в виде водорастворимых конъюгатов с мочой и примерно 1/3 дозы – с калом. В неизмененном состоянии с мочой выводится примерно 2% принятой дозы кломипрамина и примерно 0,5% – десметилкломипрамина.

Фармакокинетика в отдельных группах больных . У пациентов пожилого возраста независимо от принятой дозы кломипрамина вследствие снижения интенсивности метаболизма кломипрамина концентрации его в плазме крови выше, чем у пациентов младшего возраста.

Печеночная недостаточность: Кломипрамин метаболизируется с участием ферментов CYP2D6 , CYP3A4 , CYP2C19 и CYP1A2 .

Антидепрессанты. Неселективные ингибиторы обратного нейронального увлечения моноаминов.

Код АТXN06AA04.

Фармакодинамическое взаимодействие

Ингибиторы МАО. Не следует назначать Анафранил в течение по меньшей мере 2 недель после отмены ингибиторов МАО (существует риск развития таких тяжелых симптомов и состояний, как гипертонический криз, гиперпирексия, миоклонус, ажитация, генерализованные судороги, делирий
и кома). Такое же правило следует соблюдать, если ингибитор МАО назначается после предварительного лечения Анафранилом . В любом из этих случаев исходные дозы Анафранила или ингибиторов МАО должны быть небольшими, их следует повышать постепенно, под постоянным контролем эффектов препарата.

Имеющийся риск свидетельствует, что Анафранил можно применять не ранее чем через 24 часа после отмены ингибиторов МАО-А обратного действия, таких как моклобемид. Но, если подобный препарат назначается после отмены Анафранила, длительность перерыва должна составлять минимум 2 недели.

Поскольку антибиотик линезолид является неселективным обратным ингибитором МАО, его не следует назначать пациентам, получающим кломипрамин.

Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина. Применение Анафранила в сочетании с этими средствами может привести к усилению воздействия на серотониновую систему.

Серотонергические средства. Серотониновый синдром может наблюдаться, когда кломипрамин применяют с серотонергическими препаратами, такими как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (SSRIs) и ингибиторы обратного захвата серотонина
и норадреналина (SNaRIs), трициклическими антидепрессантами или солями лит. До и после лечения флуоксетином рекомендуется не использовать кломипрамин в течение 2-3 недель.

Антиадренергические препараты, влияющие на нейрональную передачу возбуждения. Анафранил может снижать или полностью устранять антигипертензивное действие гуанетидина, бетанидина, резерпина, клонидина и альфа-метилдопы. Поэтому в тех случаях, когда одновременно с приемом Анафранила необходимо лечение артериальной гипертензии, следует применять лекарственные средства другого типа (например, вазодилататоры или бета-адреноблокаторы).

Симпатомиметические средства. Анафранил может усиливать действие на сердечно-сосудистую систему адреналина, норадреналина, изопреналина, эфедрина и фенилэфрина (в том числе и тогда, когда эти вещества входят в состав местных анестетиков).

Средства, подавляющие ЦНС. Трициклические антидепрессанты могут усиливать действие алкоголя и других средств, оказывающих угнетающее действие на ЦНС (например опиатов, барбитуратов, бензодиазепинов или общих анестетиков).

Антихолинергические средства. Трициклические антидепрессанты могут усиливать антихолинергическое действие ряда лекарственных средств (например фенотиазина, антипаркинсонических, антигистаминных препаратов, атропина, биперидена) на орган зрения, ЦНС, кишечник и мочевой пузырь. Существует риск развития гипертермии.

Диуретические средства. Совместное применение Анафранила с диуретиками может привести к гипокалиемии, которая, в свою очередь, увеличивает риск удлинения интервала QT с и двунаправленной желудочковой тахикардии. Гипокалиемию следует пролечить перед назначением Анафранила .

Фармакокинетическое взаимодействие

Анафранил (кломипрамин) выводится преимущественно путем метаболизма. Основной путь метаболизма – деметилирование с формированием активного метаболита N-десметилкломипрамина с последующим гидроксилированием и последующей конъюгацией N-десметилкломипрамина и исходного лекарственного вещества. Несколько цитохромов Р450 вовлечены в деметилирование, предпочтительно CYP3A4, CYP2C19 и CYP1A2. Выведение обоих активных компонентов происходит путем гидроксилирования, и это катализирует CYP2D6 .
Сопутствующее применение ингибиторов CYP2D6 может привести к примерно 3-кратному повышению концентрации обоих активных веществ у пациентов с фенотипом ускоренного метаболизма дебризохина/спартеина, что превращает их фенотип в фенотип медленного метаболизма.

Совместимое назначение ингибиторов CYP1A2, CYP2C19 и CYP3A4 предполагает повышение концентрации кломипрамина и уменьшение N-десметилкломипрамина, поэтому не обязательно повлияет на общую фармакологию.

• Ингибиторы MAO, также являющиеся мощными ингибиторами CYP2D6 in vivo, такие как моклобемид, противопоказаны для совместного назначения с кломипрамином.
• Антиаритмические препараты (такие как хинидин и пропафенон), являющиеся мощными ингибиторами CYP2D6, не следует применять в комбинации с трициклическими антидепрессантами.
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, такие как флуоксетин, пароксетин или серталин, являющиеся ингибиторами CYP2D6, и флувоксамин, который ингибирует другие CYP, включая CYP1 F 2 и CYP2C19, также увеличивают концентрацию кломипрамина. Устойчивый уровень кломипрамина в сыворотке крови увеличивается примерно в 4 раза при одновременном применении с флувоксамином (уровень N-десметилкломипрамина уменьшается примерно в 2 раза).
• Совместное лечение нейролептиками (например, фенотиазинами) может привести к увеличению трициклических антидепрессантов в плазме крови, снижению судорожного порога и приступов. Комбинация с тиоридазином может приводить к тяжелым сердечным аритмиям.
• Совместимое применение с тербинафином, являющимся сильным ингибитором CYP2D6, может увеличивать экспозицию и кумуляцию кломипрамина и его N -деметилированных метаболитов. Как следствие, при совместном применении препаратов необходимо корректировать дозу Анафранила .
• Совместимое применение с антагонистами гистамин 2-(Н2)-рецепторов, циметидином (ингибитором нескольких ферментов P450, включая CYP2D6 и CYP3A4) может увеличивать концентрацию трициклических антидепрессантов в плазме крови, поэтому их дозу следует снизить.
• Взаимодействие при постоянном приеме пероральных контрацептивов (15 или 30 мг этинилэстрадиола ежедневно) и Анафранила ^® (25 мг в день) не установлена. Нет данных об эстрогене как ингибиторах CYP2D6, основного фермента, вовлеченного в клиренс кломипрамина, и поэтому взаимодействия не предполагается. Хотя в некоторых случаях при применении высокой дозы эстрогена (50 мг ежедневно) и трициклического антидепрессанта имипрамина отмечалось усиление побочных реакций и терапевтического действия, но нет доказательств такой зависимости относительно кломипрамина и необходимости уменьшения доз эстрогена при их одновременном применении. Рекомендуется контроль эффективности трициклических антидепрессантов.
• Метилфенидат может способствовать увеличению концентрации трициклических антидепрессантов, подавляя их метаболизм, поэтому необходимо корректировать дозу Анафранила .

• Сопутствующее применение вальпроата с кломипрамином может ингибировать метаболизм CYP2C и/или фермент UGT и, таким образом, повышать уровни кломипрамина и десметилкломипрамина в плазме крови.
• Сопутствующее применение Анафранилаи грейпфрута, грейпфрутового и клюквенного сока может изменять концентрацию кломипрамина в плазме крови.

• Некоторые трициклические антидепрессанты могут усиливать антикоагулянтное действие кумаринов (например, варфарина), возможно путем ингибирования их метаболизма (CYP2C9). Рекомендуется мониторинг протромбина в плазме крови. Совместное применение Анафранила с препаратами-индукторами цитохрома Р450 _, особенно CYP3A4, CYP2C19 и/или CYP1A2, может усиливать метаболизм и снижать эффективность Анафранила.
• Индукторы CYP3A4 и CYP2C19, такие как рифампицин или противосудорожные препараты (например, барбитураты, карбамазепин, фенобарбитал и фенитоин), могут привести к снижению концентрации кломипрамина в плазме крови.
• Известные индукторы CYP1A2 (например, никотин/другие компоненты сигаретного дыма) снижают концентрации трициклических антидепрессантов. Равновесная концентрация кломипрамина у курящих пациентов в 2 раза ниже по сравнению с концентрацией
  у курящих (изменения концентрации N- десметилкломипрамина отсутствуют). Кломилучин как in vivo , так и in vitroингибирует активность CYP2D6 (окисление спартеина) и, как следствие, может увеличивать концентрации одновременно применяемых препаратов, метаболизирующихся главным образом с участием CYP2D6, у пациентов с фенотипом ускоренного метаболизма.

•  Сопутствующее применение с ионообменными смолами, такими как холестирамин или колестипол, может вызвать снижение концентрации кломипрамина в плазме крови . При необходимости одновременного применения кломипрамина рекомендуется назначать как минимум за 2 часа до или через 4-6 часов после применения смол.
• Сопутствующее применение Анафранила и зверобоя ( Hipericum perforatum ) может снижать концентрацию кломипрамина в плазме крови.

Действующее вещество:clomipramine;

2 мл раствора для инъекций (1 ампула) содержат 25 мг кломипрамина гидрохлорида;

другие составляющие : глицерин, вода для инъекций.

Пациенты, принимающие Анафранил, должны быть предупреждены о том, что у них могут возникать нечеткость зрения, головокружение и другие нарушения со стороны ЦНС и что в таких случаях им следует отказаться от управления автотранспортом, работы с другими механизмами, а также от занятий другими видами деятельности, требующими повышенного внимания и быстрой реакции.

Пациенты должны быть предупреждены, однако, что эти эффекты могут усиливаться на фоне приема других лекарственных средств и алкоголя.

Есть очевидные доказательства риска для плода человека, но этот риск может быть перевешен терапевтической полезностью для беременной. Известны отдельные сообщения о возможной связи между приемом трициклических антидепрессантов и нарушениями развития плода, следует избегать применения Анафранила в период беременности, за исключением тех случаев, когда ожидаемый эффект от лечения для беременной несомненно превышает потенциальный риск для плода.

В случае, когда трициклические антидепрессанты применяли в период беременности и до наступления родов, у новорожденных в течение первых нескольких часов или дней выявлялись такие симптомы, как респираторные нарушения, вялость, колики, повышенная раздражительность, гипотония или гипертония, дрожание, судороги и эпилептические приступы. Чтобы избежать развития этого синдрома, Анафранил необходимо по возможности постепенно отменить примерно за 7 недель до ожидаемых родов.

Поскольку активное вещество препарата проникает в грудное молоко, следует либо прекратить кормление грудью, либо постепенно отменить Анафранил

Детям парентеральное введение препарата не рекомендуется.

Взрослые.

• депрессивные состояния разной этиологии, с разной симптоматикой;
• эндогенные, реактивные, невротические, органические, замаскированные, инволюционные формы депрессии;
• депрессия у больных шизофренией и при психопатиях;
• депрессивные синдромы, возникающие у пациентов пожилого возраста; депрессивные состояния, обусловленные хроническим болевым синдромом или хроническими соматическими заболеваниями;
• депрессивные нарушения настроения реактивной, невротической или психопатической природы;
• фобии и панические расстройства (приступы);
• обсессивно-компульсивные расстройства;
• катаплексия, сопровождающая нарколепсию;
• хронический болевой синдром (специфический болевой синдром при раке, нейропатический и идиопатический болевые синдромы).

• Повышенная чувствительность к кломипрамину или к другим ингредиентам препарата, перекрестная повышенная чувствительность к трициклическим антидепрессантам группы дибензазепина.
• Антиаритмические препараты, например хинидин и пропафенон, являющиеся мощными ингибиторами CYP2D6, не следует назначать в комбинации с трициклическими антидепрессантами.
• одновременное применение ингибиторов МАО, а также период менее 14 дней до и после их применения. Противопоказано также одновременное применение селективных обратных ингибиторов МАО-А (таких как моклобемид) или неселективных обратных ингибиторов МАО (таких как линезолид).
• Недавно перенесенный инфаркт миокарда.
• Врожденный синдром удлиненного интервала QT.
• Острая интоксикация депрессантами ЦНС (такими как снотворные, анальгетики или психотропные средства) или алкоголем.
• Острая задержка мочи.
• Острый делирий.
• Нелеченная закрытоугольная глаукома.
• Гипертрофия простаты с окончательной задержкой мочи.
• Пилоростеноз.
• Паралитическая кишечная непроходимость.

Взрослые.

Гипокалиемию необходимо пролечить перед назначением Анафранила.

Дозу препарата подбирают индивидуально с учетом состояния пациента. Тактика лечения заключается в достижении оптимального эффекта на фоне наименьших доз препарата, а также в осторожном их увеличении, особенно для пациентов пожилого возраста (возрастом от 65 лет) и подростков, более чувствительных к Анафранилу чем пациенты других возрастных групп.

После проведения поддерживающей терапии следует придерживаться оптимальной дозы. Пациентам с рецидивами депрессии в анамнезе поддерживающая терапия может быть показана в течение более длительного периода времени, в зависимости от индивидуального риска рецидива. Продолжительность и необходимость дальнейшей терапии следует периодически пересматривать.

Для предотвращения возможного удлинения интервала QT и появления серотонинергической токсичности не следует превышать рекомендуемые дозы Анафранила ^® Любое повышение дозы Анафранила ^® требует осторожности при сопутствующем применении других серотонинергических лекарственных средств, пролонгирующих интервал QT.

Следует избегать резкой отмены терапии без каких-либо медицинских оснований, поскольку это может привести к возникновению побочных реакций. Если Анафранил следует отменить после длительной терапии, дозу следует снижать постепенно, а пациент должен находиться под пристальным контролем.

Внутримышечные инъекции.

Приступают к лечению с введением 25–50 мг (содержание 1–2 ампул), затем ежедневно повышают дозу на 25 мг (1 ампула) до достижения суточной дозы 100–150 мг
(4–6 ампул). После начала улучшения состояния количество инъекций постепенно уменьшают, заменяя их поддерживающей терапией пероральными формами препарата.

Внутривенные инфузии.

Лечение начинают с внутривенного капельного введения 50-75 мг
(содержимое 2-3 ампул) один раз в сутки. Для приготовления инфузионного раствора используют 250–500 мл 0,9% раствора хлорида натрия или раствора глюкозы; длительность инфузии – 1,5–3 часа. В ходе инфузии требуется тщательное наблюдение за пациентом для своевременного выявления возможных побочных реакций. Особое внимание необходимо уделять контролю АД, поскольку может развиться ортостатическая гипотензия.

Если удалось достичь четкого улучшения состояния пациента, лечение с помощью инфузий следует продолжать еще в течение 3–5 дней. Затем для поддержания достигнутого эффекта переходят на прием препарата внутрь; 2 таблетки по 25 мг эквивалентны 1 ампуле Анафранила, содержащей 25 мг препарата.

С целью постепенного перехода от инфузионной терапии к поддерживающему пероральному приему препарата можно также сначала перевести больного внутримышечным введением.

Хронические болевые синдромы. Дозу Анафранила следует подбирать индивидуально, с учетом сопутствующего приема анальгетических средств (а также с учетом возможности уменьшения их применения).

Пациенты пожилого возраста (65 лет). Пациенты пожилого возраста (от 65 лет) в целом чувствительнее к Анафранилу, чем пациенты других возрастов. Следовательно, таким пациентам следует с осторожностью повышать дозу Анафранила. Лечение начинают с назначения 10 мг/сут. Затем постепенно, примерно в течение 10 суток суточную дозу препарата повышают до оптимального уровня, составляющего 30-50 мг, и сохраняют ее на этом уровне до окончания лечения.

Нежелательные явления, возникающие, как правило, слабовыраженные и транзиторные, исчезают в ходе продолжения лечения или после снижения дозы Анафранила. Они не всегда связаны с уровнем активного вещества в плазме крови или с его дозой. Некоторые нежелательные явления, такие как общая слабость, нарушение сна, волнение, чувство тревоги, запор, сухость во рту, часто бывает затруднительно отличить от проявлений депрессии.

В случае развития серьезных побочных реакций со стороны нервной системы или психического статуса Анафранил следует отменить.

Пациенты пожилого возраста особенно чувствительны к изменениям со стороны нервной, сердечно-сосудистой системы, психической сферы, а также антихолинергического действия Анафранила ®. Метаболизм и выведение лекарственных средств в этом возрасте может замедляться, что приводит к повышению концентраций препаратов в плазме крови даже при применении средних терапевтических доз.

Частота возникновения побочных реакций оценивается следующим образом: очень часто ( > 1/10); часто ( от > 1/100 до < 1/10 ) ; нечасто (от > 1/1000 до < 1/100); редко (от > 1/10000 до < 0 1/1000), очень редко ( < 1/10000 ) , включая единичные случаи.

Психические расстройства:

очень часто – головокружение, транзиторная утомляемость, беспокойство , повышение аппетита;

часто – растерянность, дезориентация, галлюцинации (особенно у пациентов пожилого возраста и у пациентов с болезнью Паркинсона), тревоги, возбуждение, нарушение сна, маниакальное состояние, гипоманиакальное состояние, агрессивность, нарушение памяти, деперсонализация, усиление депрессии, нарушение концентрации внимания , бессонница, ночные кошмары, зевки;

нечасто – активация симптомов психоза.

Со стороны нервной системы:

очень часто – головокружение, тремор, головные боли, миоклонус;

часто – делирий, нарушение речи, парестезии, мышечная слабость, повышение тонуса мышц; нечасто – судороги, атаксия;

очень редко – изменения на электроэнцефалограмме, гиперпирексии, экстрапирамидные симптомы (включая дискинезию), медикаментозная лихорадка, нейролептический злокачественный синдром.

Со стороны сердечно-сосудистой системы:

часто – синусовая тахикардия, сердцебиение, клинически незначимые изменения на ЭКГ (например интервала ST или зубца Т) у пациентов, не имеющих заболеваний сердца;

нечасто – аритмии, повышение артериального давления;

очень редко - нарушение внутрисердечной проводимости (например расширение комплекса QRS, увеличение интервала QT , изменения интервала PQ, блокада ножек пучка Гиса), двунаправленная желудочковая тахикардия, особенно у пациентов с гипокалиемией.

Со стороны сосудистой системы:

часто – ортостатическая гипотензия.

Со стороны желудочно-кишечного тракта:

очень часто – сухость во рту, запор;

часто – тошнота;

нечасто – рвота, дискомфорт в животе, диарея, снижение аппетита, потеря аппетита, дисгевзия.

Со стороны гепатобилиарной системы:

часто – повышение уровня трансаминаз в крови;

очень редко – гепатит с желтухой или без нее.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки:

часто – аллергические дерматиты (сыпь, крапивница), фотосенсибилизация, зуд;

очень редко – местные реакции после внутривенных инъекций (тромбофлебит, лимфангит, ощущение жара и аллергические кожные реакции), отеки (местные или общие), выпадение волос.

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

очень редко – задержка мочи и задержка жидкости в организме.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:

часто – нарушение либидо и потенции, эректильная дисфункция;

нечасто – галакторея , увеличение грудных желез.

Со стороны эндокринной системы:

очень часто – сухость во рту, повышенная потливость, нарушение мочевыделения;

часто – приливы, мидриаз;

очень редко – синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона.

Со стороны метаболизма и питания:

очень часто: увеличение массы тела.

Со стороны иммунной системы:

очень редко – аллергический альвеолит (пневмонит) с эозинофилией или без нее, системные анафилактические/анафилактоидные реакции, включая артериальную гипотензию.

Со стороны системы крови и лимфатической системы:

очень редко – лейкопения, агранулоцитоз, тромбоцитопения, эозинофилия, пурпура.

Со стороны органов зрения:

очень часто – нарушение аккомодации, нечеткость зрения;

очень редко – глаукома.

Со стороны органов слуха и лабиринта:

часто – звон в ушах.

Остальные. После внезапной отмены или быстрого снижения дозы Анафранила иногда возникают следующие симптомы: тошнота, рвота, боль в животе, диарея, бессонница, головная боль, раздражительность, ощущение тревоги.

Побочные явления, определенные на основании спонтанных сообщений в ходе постмаркетингового наблюдения

Поскольку размер охватываемой популяции неизвестен, то частоту возникновения этих реакций достоверно определить невозможно.

Со стороны нервной системы: серотониновый синдром, экстрапирамидные симптомы (в том числе акатизия и поздняя дискинезия).

Со стороны скелетно-мышечной системы: рабдомиолиз (как осложнение злокачественного нейролептического синдрома).

Исследование: гиперпролактинемия.

Эпидемиологические исследования, проведенные главным образом с участием пациентов в возрасте ≥50 лет , свидетельствовали о повышенном риске переломов костей у пациентов, получающих SSRI и трициклические антидепрессанты. Механизм, обуславливающий данный риск, неизвестен.

Симптомы, развивающиеся при передозировке Анафранила, принятого внутрь, похожи на те, что описаны при передозировке других трициклических антидепрессантов. Главными осложнениями является нарушение со стороны деятельности сердца и неврологические расстройства. У детей случайный прием препарата внутрь необходимо расценивать как очень серьезный случай, который может привести к летальному исходу, независимо от принятой дозы.

Симптомы обычно возникают в течение 4 часа после приема препарата и достигают максимальной выраженности через 24 часа. Вследствие медленного всасывания (антихолинергическое действие препарата) длительность периода полувыведения и гепатоэнтеральной рециркуляции активного вещества, то есть периода возможных проявлений передозировки, достигает 4-6 дней.

В связи с передозировкой таблеток Анафранила ®с замедленным высвобождением сообщалось о редких случаях фармакобезоаров (сгустков непереваренного или неусвояемого вещества) разной тяжести, в том числе с летальным исходом. Фармакобезоар может быть рентгеноконтрастным, что означает невозможность исключения этого диагноза на основе радиологического подтверждения (рентгенологически или КТ-сканирование). Образование фармакобезоара может привести к медленному, но непрерывному высвобождению и абсорбции кломипрамина, что может привести к осложнениям при передозировке, не исключая смерть через часы после приема препарата и начального лечения с помощью промывания желудка и активированного угля. Поскольку промывание желудка может быть неэффективным и даже может спровоцировать еще большее повышение системных уровней препарата, в особо отобранной популяции пациентов следует рассмотреть целесообразность физического удаления безоара эндоскопическими или хирургическими методами. В результате редкости случаев такого рода клинические данные по оптимальному лечению, с учетом как симптомов и состояния пациента, так и уровня действующего вещества и размера и расположения фармакобезоара, недостаточны.

Проявления передозировки:

Со стороны центральной нервной системы: сонливость, ступор, кома, атаксия, беспокойство, возбуждение, усиление рефлексов, ригидность мышц, хореоатетоидные движения, судороги. Кроме того, могут наблюдаться симптомы, связанные с серотониновым синдромом (например, гиперпирексия, миоклонус, делирий и кома).

Со стороны сердечно-сосудистой системы: артериальная гипотензия, тахикардия, аритмия, удлинение интервала QT и аритмии с двунаправленной желудочковой тахикардией, нарушение внутрисердечной проводимости, шок, сердечная недостаточность; очень редко – остановка сердца.

Кроме того, возможны угнетение дыхания, депрессия, цианоз, рвота, лихорадка, мидриаз, повышение потоотделения, олигурия или анурия.

Лечение. Специфического антидота нет. Лечение преимущественно симптоматическое и поддерживающее.

При подозрении на передозировку Анафранила, особенно у детей, пациента следует госпитализировать и внимательно наблюдать за ним в течение 72 часов.

В качестве лечения интоксикации высокими дозами таблеток трициклических антидепрессантов со стандартным высвобождением рекомендуется первичная дезактивация активированным углем или промывание желудка в течение часа после приема. Учитывая повышенный риск судорог, активированный уголь имеет преимущества над промыванием желудка. Пациентам с тяжелой интоксикацией или частичной потерей защитных рефлексов должны сначала провести интубацию трахеи с помощью трубки . Повторное пероральное применение активированного угля может быть эффективным для ускоренного выведения (вторичной дезактивации) некоторых трициклических антидепрессантов. Гемодиализ не является эффективным методом вторичной дезактивации.

Пациентам с гипотензией и/или желудочковой аритмией с расширением комплекса QRS на ЭКГ (>100 мсек) показано применение раствора бикарбоната натрия (1 ммоль/кг) в виде болюсной инъекции или короткой инфузии (5 мин). Процедура может быть повторена до повышения АД и нормализации ЭКГ, но только до максимального рН артериальной крови – 7,55. Может потребоваться внутривенное введение лидокаина. Пациентам с брадиаритмией показана временная установка водителя ритма. При двунаправленной желудочковой тахикардии рекомендуется внутривенная инъекция в разовой дозе 0,5-1,5 г сульфата магния.

Пациентам с судорогами – внутривенное введение бензодиазепинов.

Больным с запятой и/или дыхательной недостаточностью – интубация и искусственное дыхание.

Гипервентиляцию можно использовать для повышения рН артериальной крови только тогда, когда сопутствующие не применяются бикарбонаты (риск тяжелого алкалоза).

Из-за влияния на сердце пиридостигмин и физостигмин противопоказаны при лечении периферических и центральных антихолинергических симптомов.

Хранить в защищенном от света месте, недоступном для детей. Температура хранения от 5°C до 25°C.

Препарат для лечения депрессии.