Алзанцер изитаб таблетки по 10 мг, 28 шт.

По 7 таблеток в блистере, по 4 блистера в картонной упаковке

Таблетки диспергируются в полости рта. Основные физико-химические свойства: диспергируемые в ротовой полости таблетки по 10 мг: круглые таблетки белого цвета, с тиснением «ALZ» с одной стороны и «10» – с другой.

Донепезила гидрохлорид является специфическим обратимым ингибитором ацетилхолинэстеразы, которая является основным типом холинэстеразы в головном мозге. В условиях in vitro было показано, что способность гидрохлорида донепезила тормозить активность этого фермента в 1000 раз превышает его способность тормозить активность бутирилхолинэстеразы, которая в основном находится за пределами центральной нервной системы (ЦНС). Деменция при болезни Альцгеймера У пациентов с болезнью Альцгеймера, участвовавших в клинических исследованиях, введение донепезила гидрохлорида в дозе 5 мг или 10 мг 1 раз в сутки после достижения равновесной концентрации приводило к угнетению активности ацетилхолинэстеразы (определяемой в клеточной мембране эритроцитов)3 и 6%. Доказано, что торможение ацетилхолинэстеразы в эритроцитах с помощью гидрохлорида донепезила коррелировало с изменениями результатов по шкале ADAS-cog (шкала для оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера), которая является чувствительной шкалой, позволяющей проверить некоторые аспекты когнитив. Способность гидрохлорида донепезила изменять течение основных невропатологических синдромов не изучали. Поэтому невозможно оценить влияние донепезила на прогрессирование этого заболевания. Эффективность лечения донепезилом изучали в четырех плацебо-контролируемых исследованиях – двух исследованиях продолжительностью 6 месяцев и двух исследованиях продолжительностью 1 год. В 6-месячном клиническом исследовании проводили анализ эффективности лечения донепезилом на основании объединения трех критериев: количество баллов по шкале ADAS-Соg (показатель когнитивной функции), количество баллов по шкале для оценки состояния пациента врачом или лицами, ухаживающими за пациентом (шкала CIBIC +, показатель общей функции активности при клинических признаках деменции (показатель способности выполнять общественные дела, домашнюю работу, любимые дела и обслуживать себя). Пациентами, у которых появилась реакция на лечение, считаются пациенты, которые отвечают критериям, перечисленным ниже. Реакция: улучшение результата оценки по шкале ADAS-Cog минимум на 4 балла, отсутствие ухудшения результата оценки по шкале CIBIC+, отсутствие ухудшения результата по подшкале для оценки повседневной активности при клинических признаках деменции.

Абсорбция После перорального применения максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через 3-4 часа. Концентрация в плазме крови и площадь под кривой концентрация-время (AUC) повышаются пропорционально дозе. Конечный период полувыведения составляет примерно 70 часов, поэтому многократное введение с частотой 1 раз в сутки приводит к постепенному достижению равновесной концентрации. Приблизительно равновесная концентрация достигается в пределах 3 недель после начала лечения. После достижения равновесного состояния концентрация донепезила гидрохлорида и связанная с этим фармакодинамическая активность почти не изменяются на протяжении всех суток. Пища не влияет на абсорбцию гидрохлорида донепезила. Распределение С белками плазмы крови связывается примерно 95% гидрохлорида донепезила. Степень связывания с белками плазмы крови активного метаболита 6-O-десметилдонепезила неизвестна. Распределение гидрохлорида донепезила в различных тканях организма подробно не изучали. Однако при проведении исследования баланса массы с участием здоровых мужчин-добровольцев было показано, что через 240 часов после однократного введения 5 мг 14С-меченого гидрохлорида донепезила примерно 28% метки оставалось не восстановленным. Это свидетельствует о том, что гидрохлорид донепезила и/или его метаболиты могут оставаться в организме в течение более 10 дней. Метаболизм/экскреция Донепезила гидрохлорид может выделяться как в неизмененном состоянии вместе с мочой, так и подвергаться метаболическому распаду в печени с помощью изоферментов системы цитохрома P450 с образованием многих метаболитов, среди которых были идентифицированы не все метаболиты. После однократного введения 5 мг 14С-меченого донепезила гидрохлорида радиоактивность плазмы, выраженная как процент от введенной дозы, была обусловлена ​​преимущественно интактным донепезилом гидрохлоридом (30%), 6-O-десметилдонепезилом (11%, единственный метаболит, который проявляет такую донепезил-цис-N-оксидом (9%), 5-O-десметилдонепезилом (7%) и глюкуронидным конъюгатом 5-O-десметил-донепезила (3%). Приблизительно 57% общей введенной радиоактивности восстанавливалось в моче (17% – в виде неизмененного донепезила) и 14,5% восстанавливалось в кале, указывая на то, что основными путями выведения является биотрансформация и экскреция с мочой. Признаки, которые указывали бы на рециркуляцию донепезила гидрохлорида и/или любых его метаболитов в энтерогепатической системе, не отмечались. Уменьшение концентрации донепезила в плазме крови происходит при периоде полувыведения около 70 часов. Пол, раса и история курения не оказывали клинически значимого влияния на концентрацию гидрохлорида донепезила в плазме крови. Фармакокинетика донепезила формально не изучалась у здоровых добровольцев пожилого возраста или у пациентов с болезнью Альцгеймера или сосудистой деменцией. Однако средняя концентрация в плазме крови людей хорошо согласовывалась с концентрацией в плазме крови молодых здоровых добровольцев. У пациентов со слабо или умеренно выраженными нарушениями функции печени увеличивалась равновесная концентрация донепезила, при этом AUC увеличивалась на 48%, а средняя Cmax увеличивалась на 39% (см. Способ применения и дозы).

Средства, применяемые при деменции. Ингибиторы холинэстеразы. Код ATX N06D A02.

Донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты не ингибируют метаболизм теофиллина, варфарина, циметидина или дигоксина у людей. Метаболизм донепезила гидрохлорида не претерпевает изменений при одновременном применении дигоксина или циметидина. Исследования in vitro показали, что метаболизм донепезила осуществляется с участием изофермента ЗА4 цитохрома Р450 и в меньшей степени – 2D6. Исследования лекарственного взаимодействия in vitro показали, что кетоконазол и хинидин (ингибиторы CYP3A4 и 2D6 соответственно) ингибируют метаболизм донепезила. Таким образом, эти и другие ингибиторы CYP3A4, такие как итраконазол и эритромицин, а также ингибиторы CYP2D6, такие как флуоксетин, могут ингибировать метаболизм донепезила. В процессе исследования с участием здоровых добровольцев кетоконазол повышал среднюю концентрацию донепезила примерно на 30%. Индукторы ферментов, такие как рифампицин, фенитоин, карбамазепин и алкоголь могут снижать концентрацию донепезила. Поскольку величина ингибирующего или индуцирующего эффекта неизвестна, такие комбинации лекарственных средств следует применять с осторожностью. Донепезилу гидрохлорида присущ потенциал лекарственного взаимодействия с препаратами, оказывающими антихолинергическое действие. Также существует возможность взаимного усиления действия при одновременном применении с донепезилом таких лекарственных средств как сукцинилхолин, другие нервно-мышечные блокаторы, холинергические агонисты или бета-блокаторы, способные влиять на сердечную проводимость. Сообщалось о случаях удлинения интервала QTc и torsade de роинт при применении донепезила. Рекомендуется соблюдать осторожность при применении донепезила одновременно с другими лекарственными средствами, удлиняющими интервал QTc, может потребоваться клинический мониторинг (ЭКГ). Ниже приведены примеры таких средств: антиаритмические средства класса ИА (например, хинидин); антиаритмические средства ІІІ класса (например, амиодарон, соталол); некоторые антидепрессанты (например, циталопрам, эсциталопрам, амитриптилин); другие антипсихотические средства (например, производные фенотиазина, сертиндола, пимозида, зипразидона); некоторые антибиотики (например, кларитромицин, эритромицин, левофлоксацин, моксифлоксацин).

действующее вещество: донепезила гидрохлорид; 1 таблетка, диспергируемая в полости рта, содержит донепезила гидрохлорида 10 мг; другие составляющие: поливинилпирролидон Kollidon CL, натрия метабисульфит (Е 223), кремния диоксид коллоидный безводный, аспартам (Е 951), поливинилпирролидон Kollidon CL‑F, натрия стеарилфумарат, магния стеарат, смесь Pharma; *смесь Pharmaburst C1: маннит (Е 421), сорбит (Е 420), кросповидон, кремния диоксид коллоидный водный; **смесь Prosolv SMCC HD 90: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный безводный

Донепезил оказывает минимальное или умеренное влияние на способность управлять транспортными средствами и работать с механизмами. Деменция альцгеймеровского типа может приводить к ухудшению способности управлять автотранспортом или работать с механизмами. Кроме того, донепезил может вызывать повышенную утомляемость, головокружение и судороги мышц, в основном в начале лечения или при увеличении дозы. Способность пациентов, принимающих донепезил, управлять автотранспортом или сложными механизмами, должна оцениваться врачом в установленном порядке.

Беременность Достоверные данные по применению донепезила беременным женщинам отсутствуют. Известно, что в экспериментах на животных не отмечался тератогенный эффект, но возникали признаки токсичности в период и постнатальный период. Потенциальный риск человека остается неизвестным. Донепезил не рекомендуется применять в течение периода беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Период кормления грудью. Известно, что донепезил выделяется в молоко крыс. Неизвестно, проникает ли гидрохлорид донепезила в грудное молоко у человека; исследования у кормящих грудью женщин не проводили. Следовательно, женщинам, применяющим донепезил, следует прекратить кормление грудью.

Лекарственное средство не рекомендуется применять детям до 18 лет, поскольку вопросы безопасности применения препарата детям не изучали.

Симптоматическое лечение болезни Альцгеймера с легкой или средней степенью тяжести.

Гиперчувствительность к донепезилу гидрохлориду, производным пиперидина или любому из вспомогательных веществ лекарственного средства.

Взрослые пациенты, в том числе пациенты пожилого возраста Лечение начинать с дозы 5 мг/сут (прием 1 раз в сутки). Дозы 5 мг/сут следует соблюдать не менее одного месяца, чтобы обеспечить как можно более ранний клинический ответ на лечение по результатам оценки и достичь равновесной концентрации донепезила гидрохлорида. После клинической оценки лечения препаратом в дозе 5 мг/сут в течение 1 месяца дозу донепезила можно увеличить до 10 мг/сут (прием 1 раз в сутки). Максимальная суточная доза составляет 10 мг. Дозы, превышающие 10 мг/сут, в клинических исследованиях не изучали. Лечение следует начинать и продолжать под контролем врача, имеющего опыт диагностики деменции Альцгеймеровского типа и лечения таких пациентов. Заболевание необходимо диагностировать в соответствии с общепринятыми рекомендациями. Терапию донепезилом можно начинать только в том случае, когда есть лицо, которое ухаживает за больным и будет постоянно контролировать прием таблеток пациентом. Поддерживающее лечение можно продолжать, пока пациент получает терапевтическую пользу. Таким образом, клиническую пользу донепезила следует регулярно оценивать. Если доказательств терапевтического эффекта больше не наблюдается, необходимо рассмотреть вопрос об отмене препарата. Индивидуальный ответ на донепезил прогнозировать невозможно. При отмене лечения наблюдается постепенное уменьшение благоприятного эффекта донепезила. Нарушение функции почек и печени Для пациентов с нарушениями функции почек можно придерживаться той же схемы дозирования, поскольку клиренс донепезила гидрохлорида не претерпевает изменений при этом состоянии. Из-за возможного роста экспозиции при легкой или умеренной печеночной недостаточности увеличение дозы следует проводить в зависимости от индивидуальной переносимости препарата. Данные о пациентах с тяжелой печеночной недостаточностью отсутствуют. Способ применения. Препарат следует принимать внутрь вечером, непосредственно перед сном. Таблетку следует положить на язык и дать ей распасться перед проглатыванием с водой или без воды, в зависимости от того, что предпочитает пациент. При нарушениях сна, включая необычные сновидения, кошмары или бессонницу (см. раздел «Побочные реакции»), можно рассмотреть возможность приема лекарственного средства утром.

Наиболее частыми побочными реакциями являются диарея, мышечные спазмы, повышенная утомляемость, тошнота, рвота и бессонница.

Известно, что летальная разовая пероральная доза гидрохлорида донепезила для мышей и крыс составляет в среднем 45 и 32 мг/кг соответственно, что примерно в 225 и 160 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека (10 мг/сут). У животных наблюдались дозозависимые признаки холинергической стимуляции, которые включали снижение спонтанной двигательной активности, положение лежа на животе, шаткость походки, слезотечение, клонические судороги, угнетение дыхания, слюнотечение, миоз, фасцикуляцию и снижение температуры кожных покровов. Передозировка ингибиторов холинэстеразы может привести к холинергическому кризису, характеризующемуся сильной тошнотой, рвотой, слюнотечением, повышенной потливостью, брадикардией, артериальной гипотензией, угнетением дыхания, коллапсом и судорогами. Возможна нарастающая мышечная слабость, что может привести к летальному исходу в случае поражения дыхательных мышц. Как и при любой передозировке, следует применить общие поддерживающие меры. В качестве антидота при передозировке донепезила можно использовать третичные антихолинергические средства, такие как атропин. Рекомендуется введение атропина сульфата с титрованием до достижения эффекта: начальная доза – от 1 до 2 мг внутривенно с последующей дозировкой в ​​зависимости от клинического ответа. Сообщалось об атипичных реакциях со стороны АД ​​и частоты сердечных сокращений при применении других холиномиметиков одновременно с четвертичными антихолинергическими препаратами, такими как гликопиролат. Неизвестно, могут ли донепезила гидрохлорид и/или его метаболиты выводиться с помощью диализа (гемодиализа, перитонеального диализа или гемофильтрации).

Хранить при температуре не выше 25 С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.