Альтарго™ мазь 1% туба 5 г

По 5 г мази в алюминиевой тубе с пластиковой крышечкой в картонной упаковке.

Мазь.
Основные физико-химические свойства: белого цвета с оттенком однородная мазь практически свободна от видимых признаков загрязнения.

Ретапамулин является синтетическим производным вещества плевромутилина, которое было изолировано путем ферментации с Clitopilus passeckerianus.
Ретапамулин селективно ингибирует синтез бактериального белка путем взаимодействия с 50S субодинея бактериальной рибосомы, которая является, в определенном отношении, отличительной от других антибиотиков, которые взаимодействуют с рибосомой. Полученные данные свидетельствуют, что в область соединения включается Рибосомальные протеин L3, рибосомальная P-участок и пептидилтрансферазной центр. Путем связывания с этим участком плевромутилин ингибирует пептидилтрансферазу, частично блокирует взаимодействие с Р-участком и препятствует нормальному формированию активной 50S субъединицы бактериальной рибосомы, то есть ингибирует синтез бактериального протеина различными механизмами. Благодаря такому особому методу действия in vitro перекрестная чувствительность с ретапамулином и другими антибиотиками является редкой.
Ретапамулин проявляет активность против большинства штаммов таких распространенных патогенных микроорганизмов кожи и подкожных тканей как Staphylococcus aureus и Staphylococcus pyogenes как in vitro, так и в клинических исследованиях. Однако по данным клинических исследований ретапамулин был менее эффективен в отношении некоторых метициллин штаммов Staphylococcus aureus.
Препарат также активен in vitro против некоторых грамположительных, грамотрицательных и анаэробных микроорганизмов.
Ретапамулин главным образом оказывает бактериостатическое действие в отношении Staphylococcus aureus и Staphylococcus pyogenes. Минимальная бактерицидная концентрация (МБК) против S. aureus и S. pyogenes в 512 и 1024 раза превышала минимальную ингибирующую концентрацию (МИК).
Чувствительные микроорганизмы:
Staphylococcus aureus (in vitro ретапамулин проявляет одинаковую активность против метицилинчувствительных и метициллин штаммов S.aureus. Однако см. Раздел «Особенности применения» относительно клинической эффективности против метициллин штаммов). Ретапамулин не следует применять для лечения инфекций, вызванных метициллин штаммами S.aureus;
Streptococcus pyogenes (удовлетворительная активность была продемонстрирована в клинических исследованиях)
Streptococcus agalactiae.
Нечувствительные микроорганизмы:
Enterobacteriacae;
Pseudomonas aeruginosa;
Enterococcus faecalis.
Резистентность.
Уменьшение in vitro активности ретапамулина опосредуется через мутацию в рибосомальном белке L3. Присутствие АВС переносчика vgaAv уменьшает in vitro активность ретапамулин. На чувствительность к плевромутилину может повлиять CfrrRNA метилтрансфераза, которая предоставляет перекрестную резистентность к фениколов, линкосаминдов и стрептограминам А у стафилококков.
Ретапамулин продемонстрировал низкий потенциал развития резистентности in vitro.
Наибольший уровень МИК ретапамулина в сериях из пассажей S. aureus и S. pyogenes при наличии субминимальной ингибиторной активности ретапамулина был 2 мкг/мл.

Абсорбция. Системное воздействие 1 % ретапамулина изучалось при применении на неповрежденной коже и абразивных ранах течение 7 дней. Системное воздействие при применении на неповрежденной коже был очень низким. Среднее геометрическое значение максимальной концентрации препарата в плазме крови после применения на 200 см2 поврежденной кожи было 9,75 нг/мл в 1-й день и 8,79 нг/мл — на 7-й день с максимальным индивидуальным значением 22,1 нг/мл.
Были проведены одноразовые определения концентрации препарата в плазме крови 516 взрослых и детей с вторичными инфицированными ранами, которые лечились 1 % ретапамулином 2 раза в сутки в течение 5 дней. Определение проводилось перед нанесением мази на 3-й или 4-й день у взрослых и между 0 и 12:00 после последнего нанесения мази на 3-й или 4-й день у детей. В большинстве образцов (89 %) концентрация была ниже уровня измеримости (0,5 нг/мл). Среди образцов, подвергавшихся измерению, в 90 % случаев концентрация ретапамулин более 2,5 нг/мл. Максимальная измеренная концентрация ретапамулина составляла 10,7 нг/мл у взрослых и 18,5 нг/мл — у детей (в возрасте от 2 до 17 лет).
Дети до 2 лет.
При изучении фармакокинетики местного применения ретапамулина у детей образцы плазмы крови были получены от пациентов в возрасте от 2 месяцев до 2 лет. В 46 % образцов был измерен уровень концентрации ретапамулина (от 0,52 до 177,3 нг/мл), где большинство образцов (75 %) имели концентрацию <5 нг/мл.
Дети в возрасте от 2 до 9 месяцев.
Концентрация ретапамулина в плазме крови была измерена у 69 % пациентов (n = 20). В этой возрастной группе зафиксировано четыре случая, когда концентрация репатамулина в плазме крови (26,9, 80,3, 174,3 и 177,3 нг/мл) была выше высокого уровня концентрации ретапамулина в плазме крови, зафиксирован в группе пациентов в возрасте от 2 до 17 лет (18,5 нг/мл). Применение ретапамулина не рекомендуется детям до 9 месяцев (см. «Способ применения и дозы»).
Дети в возрасте от 9 месяцев до 2 лет.
Концентрация ретапамулина в плазме крови была измерена в 32 % пациентов (n = 16). В этой возрастной группе зафиксирован один случай, когда концентрация репатамулина в плазме крови (95,1 нг/мл) была выше высокого уровня концентрации ретапамулина в плазме крови, зафиксирован в группе пациентов в возрасте от 2 до 17 лет (18,5 нг/мл ). (См. «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).
Распределение. В связи с очень низким системным воздействием препарата, распределение препарата в тканях человека не изучалось. В исследованиях in vitro ретапамулин является субстратом и ингибитором Р-гликопротеина. Однако системное влияние ретапамулина после местного применения в 660 раз ниже концентрации ретапамулина (IC 50), необходимую для ингибирования Р-гликопротеина.
Ретапамулин примерно на 94 % связывается с белками плазмы крови.
Метаболизм. In vitro метаболизм ретапамулина в микросомах печени человека главным образом опосредуется с помощью CYP3A4, значительно меньшей степени — CYP2C8 и CYP2D6.
Выведение. Выведение препарата из организма человека не изучалось.

Дерматологические средства. Антибиотики для местного применения. Код АТХ D06A X13.

Влияние сопутствующих препаратов для местного применения на один и тот же участок кожи, который лечит ретапамулин, не изучали и поэтому не рекомендуется одновременное применение с другими лекарственными средствами.
В микросомах печени человека ретапамулин является сильным ингибитором CYP3А4. Однако, поскольку концентрация ретапамулина в плазме крови во время местного применения низкая, не ожидается, что системное применение субстратов CYP3А4 повлечет клинически важной ингибирования их метаболизма ретапамулин.
Совместное применение перорального кетоконазола 200 мг 2 раза в сутки увеличивало средний AUC (0–24) и Cmax ретапамулин на 81 % после местного применения ретапамулин в дозе 10 мг/г мази на абразивную кожу здоровых добровольцев. Тем не менее, высокая концентрация в плазме крови была низкой (≤ 10,5 нг/мл уровень без кетоконазола и ≤ 17 нг/мл — при наличии кетоконазола).
После местного применения ретапамулина в дозе 10 мг/г мази взрослым и детям старше 2 лет системное влияние ретапамулин был низким (максимальная концентрация в плазме крови <20 нг/мл). Поэтому ожидается клинически значимого повышения концентрации ретапамулин в плазме крови при применении пациентами в возрасте от 2 лет, также лечатся ингибиторами CYP3А4.
В возрасте от 9 месяцев до 2 лет иногда возможен высокий уровень концентрации препарата в плазме крови по сравнению с детьми старшего возраста и взрослыми. Поэтому ретапамулин в дозе 10 мг/г детям этой возрастной группы следует применять с осторожностью, если они также получают ингибиторы CYP3А4, так как возможно дальнейшее повышение системного влияния ретапамулина при наличии ингибиторов CYP3А4.

Действующее вещество: ретапамулин;
1 г мази содержит 10 мг ретапамулина.
Вспомогательные вещества: парафин белый мягкий (содержит бутилгидрокситолуол (Е 321)).

Не влияет или имеет очень незначительное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с механизмами.

Данных о применении препарата в период беременности у человека нет. По данным исследований на животных было показано незначительное влияние ретапамулина на развитие плода после перорального применения. Влияние на постнатальное развитие не изучали. Ретапамулин в период беременности следует применять только при четких показаний, если ожидаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Неизвестно, выводится ли ретапамулин в грудное молоко. Решение о прекращении кормления грудью или прекращении лечения принимается после оценки соотношения пользы для матери/риск для ребенка.
По данным исследований на животных влияния на фертильность мужчин и женщин обнаружено не было.

Поскольку безопасность и эффективность применения ретапамулина для лечения детей в возрасте до 9 месяцев не установлены, применять препарат детям этой возрастной группы не рекомендуется.

Местное лечение бактериальных инфекций кожи и подкожных тканей:
импетиго;
инфицированные травматические поражения (небольшие рваные, абразивные или зашиты раны).

Гиперчувствительность к ретапамулину или к другим компонентам препарата.

Препарат предназначен только для наружного местного применения.
Взрослые и дети от 9 месяцев.
Тонкий слой мази следует наносить на пораженный участок 2 раза в сутки в течение 5 дней.
На обработанную мазью участок кожи можно накладывать стерильную марлевую повязку.
Эффективность и безопасность применения препарата не установлены при:
количестве поражений при импетиго более 10 и общей площади поражений более 100 см2;
при вторичных инфицированных травматических поражениях, имеющих длину более 10 см или общую площадь пораженной поверхности более 100 см2.
Пациентам в возрасте до 18 лет общая площадь лечащейся поверхности тела, не должна превышать 2 % поверхности тела.
В случае отсутствия клинического эффекта в течение 2–3 дней лечение следует пересмотреть.
Больные пожилого возраста.
Коррекция дозы не требуется.
Дозирование при нарушении функции почек.
Коррекция дозы не требуется.
Дозирование при нарушении функции печени.
Коррекция дозы не требуется.

Данные клинических исследований.
Общие и местные реакции.
Часто: реакции в месте нанесения — раздражение.
Редко: реакции в месте нанесения — зуд, боль, эритема.
Кожа и подкожная ткань.
Редко: контактный дерматит.
Данные постмаркетинговых исследований.
Со стороны иммунной системы.
Реакции гиперчувствительности, включая ангионевротический отек.
Общие и местные реакции.
Частота неизвестна: раздражение в месте применения, включая жжение.
Частота побочных реакций у детей такая же, как и у взрослых.

Не было зафиксировано случаев передозировки ретапамулина. В случае появления каких-либо признаков или симптомов передозировки как местных, так и после случайного приема внутрь, следует проводить симптоматическое лечение. Специфического антидота нет.

Хранить при температуре не выше 30 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Дерматологическое средство. Антибиотик для местного использования.