Алотендин табл. 5 мг/5 мг № 30 (10х3)

По 7 таблеток в блистере, по 4 или 8 блистеров в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере, по 3 или 9 блистеров в картонной упаковке.

Основные физико-химические свойства: таблетки по 5 мг/5 мг: белого или почти белого цвета, продолговатые, немного двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны.

Амлодипин - антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов), что блокирует трансмембранный поток ионов кальция в клетки гладких мышц миокарда и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим действием на гладкую мускулатуру сосудов. Антиангинальный эффект амлодипина обеспечивается двумя механизмами:

• расширение периферических артериол и, как результат, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузки). Поскольку частота сердечных сокращений не изменяется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и его потребность в кислороде;
• расширение основных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и в ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард
• у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД на протяжении 24 часов. Благодаря медленному началу действия амлодипина резкого снижения артериального давления не наблюдается.

У пациентов со стенокардией амлодипин удлиняет общее время выполнения физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения значимой депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Бисопролол - селективный блокатор β ₁ -адренорецепторов, без ВСА, а также он не имеет существенных мембраностабилизирующим свойств.

Блокирует бета ₁ -адренорецепторы и уменьшает действие на них катехоламинов. Имеет гипотензивное и антиангинальное действие.

Механизм антигипертензивного действия осуществляется путем снижения минутного объема сердца, уменьшение симпатической стимуляции периферических сосудов и угнетения высвобождения ренина почками.

Антиангинальная действие связано с блокадой β ₁ -адренорецепторов, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде за счет негативной хронотропной и инотропного действия. Таким образом, бисопролол устраняет или уменьшает симптомы ишемии.

Максимальный эффект появляется через 3-4 часа после приема внутрь. Обычно максимальный гипертонический эффект проявляется через 2 недели применения.

Амлодипин.

После приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Биодоступность составляет от 64% до 80%. Объем распределения составляет приблизительно 21 л / кг. Исследования in vitro показали, что примерно

93-98% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% выводится с мочой в неизмененном виде, 60% - в виде метаболитов, 20-25% - с калом.

Период полувыведения из плазмы составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

Бисопролол почти полностью (до 90%) всасывается из желудочно-кишечного тракта. Эффект первого прохождения через печень выражен незначительно (примерно 10%), биодоступность - 90%. Период полувыведения из плазмы составляет 10-12 часов, это обеспечивает терапевтический эффект в течение 24 часов после однократного приема суточной дозы.

Объем распределения - 3,5 л / кг. Связывание с белками плазмы крови - 30%.

Бисопролол выводится из организма двумя путями. 50% метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Остальные 50% выводятся почками в неизмененном виде. В организме человека активные метаболиты не образуются.

Селективные β-блокаторы и другие гипотензивные средства. Код АТХ C07 FB.

Для амлодипина.

Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности: с тиазидными диуретиками, бета-блокаторами, нитратами пролонгированного действия, сублингвальным нитроглицерином, НПВП, антибиотиками и пероральными сахароснижающими препаратами.

Одновременное применение амлодипина с дигоксином не приводит к изменению концентрации дигоксина в плазме крови и не влияет на его почечный клиренс.

Одновременное применение амлодипина с циметидином не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Одновременное применение амлодипина с варфарином существенно не влияет на протромбиновое время.

Влияние других лекарственных средств на амлодипин.

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощной или умеренной действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина, что может привести к повышению риска возникновения гипотензии. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфруты или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Информации о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин, нет. Одновременное применение амлодипина и веществ, являющихся индукторами CYP3A4 (например рифампицина, зверобоя), может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови, поэтому применять такие комбинации следует с осторожностью.

Дантролен (инфузии)

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, что ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Влияние амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивное действие амлодипина потенцирует гипотензивное действие других антигипертензивных средств.

Такролимус

Существует риск повышения уровней такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса при одновременном применении амлодипина, необходим регулярный мониторинг уровня такролимуса в крови и, в случае необходимости, коррекция дозы.

Циклоспорин

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или в других группах не проводили, за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, в которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, которые применяют амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и, в случае необходимости, уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин

Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, которые применяют амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг в сутки.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина и варфарина.

Для бисопролола.

Не рекомендуется одновременное назначение

Антагонисты кальция (верапамил и в меньшей степени - дилтиазем): отрицательно влияют на сокращение, предсердно-желудочковую проводимость и артериальное давление. Введение верапамила пациентам, которые применяют β-блокаторы, может привести к значительному артериальной гипотензии и AV блокады.

Гипертензивные препараты центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин): одновременное назначение этих препаратов может привести к замедлению ЧСС (частота сердечных сокращений), минутного объема сердца и вазодилатации. Внезапная отмена препарата может повысить риск синдрома отмены в виде артериальной гипертензии.

Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности

• Антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как нифедипин: из-за повышения риска артериальной гипотензии и риска развития сердечной недостаточности.
• Антиаритмические препараты класса 1 (например, дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): в связи с ростом негативного влияния на инотропное функцию миокарда, AV-проводимость.
• Антиаритмические препараты класса III (например, амиодароном): в связи с ростом влияния на предсердно-желудочковой проводимости.
• Парасимпатомиметики При одновременном применении может вызвать рост времени предсердно-желудочковой проводимости и тем самым повысить риск брадикардии.
• Местные средства, содержащие β-блокаторы (глазные капли для лечения глаукомы) могут дополнять системное действие бисопролола.
• Инсулин и пероральные противодиабетические средства: усиление гипогликемического эффекта. Блокада β-аренорецепторив может маскировать симптомы гипогликемии.
• Сердечные гликозиды: снижение ЧСС, удлинение AV-проводимости.

- НПВП: снижение антигипертензивного эффекта.

• β-симпатомиметики (изопреналин, добутамин): комбинация с бисопрололом может снизить эффекты обоих препаратов.
• Симпатомиметики, которые активируют α- и ß-адренорецепторы (например адреналин, норадреналин): повышают артериальное давление. Подобное взаимодействие более вероятна при применении неселективных β-блокаторов.
• Производные эрготамина: обострение нарушений периферического кровообращения.
• Трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины , а также другие антигипертензивные средства: увеличивают риск артериальной гипотензии.

Средства для ингаляционного наркоза, производные углеводов (хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифлуран) при одновременном применении с β-блокаторами увеличивают риск угнетения функции миокарда и развития гипотензивных реакций.

Действие недеполяризующих блокаторов нервно-мышечной передачи может усиливаться и удлиняться под влиянием β-адреноблокаторов.

Препараты, одновременное применение с которыми требует обсуждения:

• Мефлокин повышается риск брадикардии.
• Ингибиторы МАО (за исключением ингибиторов МАО-В): усиление гипотензивного эффекта бета-блокаторов, а также повышение риска гипертонического криза.
• Рифампицин: возможно незначительное снижение полураспада бисопролола в связи с влиянием на метаболизм препарата печеночных ферментов. Но коррекция дозы не требуется.

действующие вещества: амлодипин, бисопролол;

1 таблетка Алотендину 5 мг / 5 мг 5 мг бисопролола фумарата 5 мг амлодипина, что соответствует 6,95 мг амлодипина бесилат;

1 таблетка Алотендину 10 мг / 5 мг содержит 10 мг бисопролола фумарата 5 мг амлодипина, что соответствует 6,95 мг амлодипина бесилат;

1 таблетка Алотендину 5 мг / 10 мг 5 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина, что соответствует 13,9 мг амлодипина бесилат;

1 таблетка Алотендину 10 мг / 10 мг содержит 10 мг бисопролола фумарата и 10 мг амлодипина, что соответствует 13,9 мг амлодипина бесилат;

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия крахмала (тип А), кремния диоксид коллоидный, магния стеарат.

Учитывая различную индивидуальную реакцию пациента на применение препарата, способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами может нарушаться, особенно в начале лечения, при изменении лечения.

Для амлодипина.

Безопасность применения амлодипина женщинам в период беременности не установлена.

Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный вред от лечения для матери и плода.

В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления грудью.

Неизвестно, проникает амлодипин в грудное молоко. При принятии решения о продолжении кормления грудью или о применении амлодипина необходимо оценивать пользу кормления грудью для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Для бисопролола.

Бисопролол имеет фармакологические свойства, которые могут повлечь вредное воздействие на течение беременности и / или развитие плода / новорожденного.

β-адреноблокаторы уменьшают плацентарную перфузию, что вызывает задержку роста, замирание плода, спонтанный аборт, досрочные роды. У плода и новорожденного могут наблюдаться гипогликемия и брадикардия. Если лечение β-блокаторами необходимо, то преобладают селективные β ₁ -адреноблокаторы.

Бисопролол не следует применять в период беременности, если для этого нет четких показаний. Если лечение бисопрололом определено как необходимо, следует проводить мониторинг матковоплацентарного кровообращения и роста плода. В случае негативного влияния на беременность или плод следует решить вопрос о альтернативного лечения. Новорожденные должны находиться под тщательным контролем. Гипогликемия и брадикардия обычно могут ожидаться в первые 3 дня.

Кормления грудью.

Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко, и если проникает, может бисопролол нанести вред ребенку. В связи с этим применять таблетки амлодипина / бисопролола в период кормления грудью не рекомендуется.

Алотендин не рекомендуется применять детям.

Бисопролол. Клинические данные об эффективности и безопасности применения препарата у детей отсутствуют.

Артериальная гипертензия, в качестве монотерапии или в комбинации с другими антигипертензивными средствами.

Хроническая стабильная стенокардия, в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными средствами.

Как заместительная терапия у пациентов, у которых артериальное давление и / или хроническая стабильная стенокардия адекватно контролируется одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозировках.

Рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетку соответствующего дозирования, желательно препарат принимать утром независимо от приема пищи, не разжевывая.

Максимальная суточная доза - 1 таблетка Алотендину 10 мг / 10 мг в сутки.

Диапазон дозирования препарата позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинических потребностей.

Лечение не следует прекращать внезапно, так как это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно это касается пациентов с ишемической болезнью сердца. Рекомендуется постепенное снижение дозы.

Нарушение функции печени и почек.

В случае печеночной недостаточности элиминация амлодипина замедляется. Особых рекомендаций относительно дозирования амлодипина нет, поэтому препарат у пациентов с нарушением функции печени необходимо назначать с осторожностью. В случае тяжелой печеночной недостаточности суточная доза не должна превышать 10 мг.

У пациентов с легкой или средней почечной недостаточностью нет необходимости изменять дозировку. В случае тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина <20 мл / мин) суточная доза не должна превышать 10 мг.

Пациентам пожилого возраста можно назначать обычные дозы препарата.

Комбинированный препарат амлодипин / бисопролол не рекомендуется назначать детям из-за отсутствия данных по безопасности и эффективности применения.

Побочные реакции могут быть обусловлены каждым из компонентов препарата.

При применении амлодипина: чаще возникают следующие побочные реакции: головная боль, отеки (особенно в области голеней), повышенная утомляемость, сонливость, тошнота, боль в животе, приливы, сердцебиение, головокружение.

Лабораторные исследования: повышение печеночных ферментов.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышенное сердцебиение; аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий) инфаркт миокарда.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, пурпура.

Со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, сонливость периферическая нейропатия, обмороки, гипестезия, парестезии, нарушения вкуса, тремор гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органа зрения: нарушение зрения (включая диплопии).

Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боль в животе диспепсия, гиперплазия десен, панкреатит, сухость во рту, нарушения моторики желудочно-кишечного тракта; гастрит; рвота.

Со стороны почек и мочевыделительной системы: частое мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, никтурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенная потливость, алопеция, обесцвечивание кожи; аллергические реакции, сыпь, зуд, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема крапивница пурпура, изменение окраски кожи, экзантема; ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фотосенсибилизация.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, боль в спине, судороги в мышцах; набухания голеней.

Метаболические нарушения: гипергликемия.

Со стороны сосудистой системы: приливы; васкулит артериальная гипотензия.

Общие нарушения: периферический отек, повышенная утомляемость; усталость, астения, увеличение или уменьшение массы тела.

Со стороны пищеварительной системы: холестаз, желтуха, гепатит; повышение уровня печеночных ферментов (чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.

Психические расстройства: депрессия, изменения настроения (включая тревожность), бессонница спутанность сознания.

Аналогично другим антагонистам кальция сообщалось о таких побочных реакциях как инфаркт миокарда, аритмия (в том числе желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий, стенокардия), однако выяснить, связаны ли они с основным заболеванием, практически невозможно.

Общие нарушения и состояния в месте введения отеки повышенная утомляемость, астения боль в груди, боль, недомогание.

Исследование: увеличение или уменьшение массы тела сообщалось об исключительных случаях развития эктрапирамидного синдрома.

Сообщение о подозреваемых побочные реакции .

Сообщение о подозреваемых побочные реакции после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемые побочные реакции в соответствии с требованиями законодательства.

При применении бисопролола.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); нарушение AV-проводимости, усиление проявлений сердечной недостаточности признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны нервной системы: головная боль * головокружение *; нарушение сна; обмороки.

Со стороны органов зрения: снижение секреции слезной жидкости, что необходимо учитывать пациентам, которые пользуются контактными линзами; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нарушения слуха.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (особенно у больных бронхиальной астмой или обструктивными заболеваниями бронхов в анамнезе); аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: аллергические реакции, сыпь, зуд алопеция, псориатические высыпания.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, судороги.

Метаболические нарушения: повышение уровня триглицеридов.

Со стороны сосудистой системы: ухудшение периферического кровообращения (ощущение холода в конечностях) артериальная гипотензия (особенно у пациентов с сердечной недостаточностью).

Общие нарушения:  повышенная утомляемость, истощение.

Со стороны пищеварительной системы: повышение уровня печеночных ферментов (АЛТ, АСТ), гепатит.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Психические расстройства: депрессия ночные кошмары, галлюцинации, нарушение сна.

Лабораторные показатели: повышение уровня триглицеридов в крови.

Общие расстройства: астения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), повышенная утомляемость *; астения (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

* Такие симптомы как головокружение, головная боль, повышенная утомляемость, усталость, характерные для начала лечения и часто исчезают в течение 1-2 недель.

В случае возникновения побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача. 

Для амлодипина.

Опыт умышленного передозировки ограничен.

Симптомы передозировки: имеющаяся информация дает основания считать, что значительная передозировка амлодипином приведет к чрезмерной периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о развитии значительной и, возможно, длительной системной артериальной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной поддержки деятельности сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхания, повышение нижних конечностей, мониторинг объема циркулирующей жидкости и мочеотделение.

Для восстановления тонуса сосудов и артериального давления можно применить сосудосуживающие препараты, убедившись в отсутствии противопоказаний к их применению. Применение кальция глюконата внутривенно может быть полезным для нивелирования эффектов блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях может быть полезным промывание желудка. Применение активированного угля здоровым добровольцам в течение 2-х часов после введения 10 мг амлодипина значительно уменьшило уровень его всасывание.

Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками, эффект диализа незначительный.

Для бисопролола.

Частыми симптомы передозировки брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. Существует широкая вариабельность индивидуальной чувствительности к однократной высокой дозы бисопролола, пациенты с сердечной недостаточностью могут быть более чувствительны к препарату.

В случае передозировки необходимо немедленно обратиться к врачу.

В зависимости от степени передозировки следует прекратить лечение препаратом и проводить поддерживающую и симптоматическую терапию. Есть ограниченные данные, бисопролол трудно поддается диализа.

При брадикардии: введение атропина. Если реакция отсутствует, с осторожностью следует вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным эффектом. В исключительных случаях вводить искусственного водителя ритма.

При артериальной гипотензии: прием сосудосуживающих препаратов, внутривенное введение глюкагона.

При атриовентрикулярной блокаде II и III степени: инфузионная введение изопреналина; при необходимости - кардиостимуляция.

При обострении хронической сердечной недостаточности: введение диуретиков и вазодилататоров.

При бронхоспазме: бронхолитические препараты (например изопреналин), β ₂ адреномиметики и / или аминофиллин.

При гипогликемии: внутривенное введение глюкозы.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Препарат является комбинированным гипотензивным средством.