Алотендин табл. 10 мг/5 мг № 30

По 7 таблеток в блистере; по 4 или 8 блистеров в картонной упаковке.

По 10 таблеток в блистере; по 3 или 9 блистеров в картонной упаковке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 5 мг/5 мг: белого или почти белого цвета, продолговатые, немного двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны;

таблетки по 10 мг/5 мг: белого или почти белого цвета, овальные, немного двояковыпуклые таблетки без запаха, с чертой с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны;

таблетки по 5 мг/10 мг: белого или почти белого цвета, круглые, плоские с фаской таблетки, без запаха, с чертой с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны;

таблетки по 10 мг/10 мг: белого или почти белого цвета, круглые, немного двояковыпуклые таблетки без запаха, с риской с одной стороны и с гравировкой MS с другой стороны.

Амлодипин – антагонист ионов кальция (блокатор медленных кальциевых каналов), блокирующий трансмембранный поток ионов кальция к клеткам гладких мышц миокарда и сосудов. Антиангинальный эффект амлодипина обеспечивается двумя механизмами:

расширение периферических артериол и, как результат, уменьшение общего периферического сопротивления (постнагрузки). Поскольку частота сердечных сокращений не меняется, снижение нагрузки на сердце уменьшает потребление энергии миокардом и их потребность в кислороде;

расширение основных коронарных артерий и артериол как в неизмененных, так и ишемизированных зонах миокарда. Эта дилатация увеличивает поступление кислорода в миокард.

у больных вазоспастической стенокардией (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием амлодипина 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД в течение 24 часов. Благодаря медленному началу действия амлодипина резкого снижения АД не наблюдается.

У пациентов со стенокардией амлодипин удлиняет общее время выполнения физической нагрузки, время до возникновения приступа стенокардии и увеличивает время до возникновения значимой депрессии сегмента ST, а также снижает частоту приступов стенокардии и уменьшает потребность в применении нитроглицерина.

Амлодипин не вызывает нежелательных метаболических эффектов или изменений уровня липидов в плазме крови, поэтому его можно применять пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Бисопролол – селективный блокатор β1-адренорецепторов, без внутренней симпатомиметической активности, а также он не обладает существенными мембраностабилизирующими свойствами.

Блокирует бета1-адренорецепторы и уменьшает действие на них катехоламинов. Обладает антигипертензивным и антиангинальным действием.

Механизм антигипертензивного действия осуществляется путем снижения минутного объема сердца, уменьшения симпатической стимуляции периферических сосудов и угнетения высвобождения ренина почками.

Антиангинальное действие связано с блокадой β1-адренорецепторов, что приводит к снижению потребности миокарда в кислороде за счет отрицательного хронотропного и инотропного действия. Таким образом, бисопролол устраняет или уменьшает симптомы ишемии.

Максимальный эффект появляется через 3-4 ч после перорального применения. Обычно максимальный гипертензивный эффект проявляется через 2 недели применения.

Амлодипин. После перорального приема в терапевтических дозах амлодипин хорошо всасывается и достигает максимальной концентрации в крови через 6-12 часов после приема. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Объем распределения составляет около 21 л/кг. Исследования in vitro показали, что примерно 93–98% циркулирующего амлодипина связывается с белками плазмы крови.

Амлодипин метаболизируется в печени с образованием неактивных метаболитов, 10% выводится с мочой в неизменном состоянии, 60% - в виде метаболитов, 20-25% - с калом.

Период полувыведения из плазмы крови составляет примерно 35-50 часов, что позволяет назначать препарат 1 раз в сутки.

Бисопролол почти полностью (до 90%) всасывается в желудочно-кишечном тракте. Эффект первого прохождения через печень выражен незначительно (приблизительно 10%), абсолютная биодоступность – примерно 90%. Период полувыведения из плазмы крови составляет 10-12 часов, что обеспечивает терапевтический эффект в течение 24 часов после однократного приема суточной дозы.

Объем распределения – 3,5 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – 30%.

Бисопролол выводится из организма двумя способами. 50% метаболизируется печенью до неактивных метаболитов, которые затем выводятся почками. Последние 50% выводятся почками в неизменном состоянии. В организме человека активные метаболиты не образуются.

Селективные β-блокаторы и другие гипотензивные средства. Код АТХ С07 FB.

Амлодипин

Одновременное применение амлодипина с дигоксином не приводит к изменению концентрации дигоксина в плазме крови и не влияет на его почечный клиренс.

Одновременное применение амлодипина с циметидином не влияет на фармакокинетику амлодипина.

Одновременное применение амлодипина с варфарином существенно не влияет на протромбиновое время.

Употребление сока грейпфрута может привести к незначительному повышению концентрации амлодипина в плазме крови, но это не приводит к клинически значимым изменениям АД.

Бисопролол

Не рекомендуют одновременное применение с:

гипотензивными препаратами центрального действия (клонидин, метилдопа, моксонодин, рилменидин): одновременное назначение этих препаратов может привести к уменьшению ЧСС, минутного объема сердца и вазодилатации. Внезапная отмена препарата может повышать риск развития синдрома отмены в виде АГ.

Препараты, одновременное применение с которыми требует осторожности:

• антагонисты кальция типа дигидропиридина, такие как нифедипин: ввиду повышения риска развития артериальной гипотензии и сердечной недостаточности
• антиаритмические препараты класса I (например дизопирамид, хинидин, лидокаин, фенитоин, флекаинид, пропафенон): в связи с повышением негативного влияния на инотропную функцию миокарда, AV-проводимость
• антиаритмические препараты класса III (например амиодарон): в связи с повышением влияния на предсердно-желудочковую проводимость
• парасимпатомиметики: при одновременном применении может увеличиваться время предсердно-желудочковой проводимости и поэтому повышаться риск брадикардии
• инсулин
• сердечные гликозиды: снижение ЧСС, удлинение AV-проводимости
• НПВП: снижение антигипертензивного эффекта
• трициклические антидепрессанты, барбитураты, фенотиазины, а также другие антигипертензивные средства: повышают риск развития артериальной гипотензии.

Средства для ингаляционного наркоза, производные углеводов (хлороформ, циклопропан, галотан, метоксифлуран) при одновременном применении с блокаторами β-адренорецепторов увеличивают риск угнетения функции миокарда и развития гипотензивных реакций.

Действие недеполяризующих блокаторов нервно-мышечной передачи может усиливаться и удлиняться под влиянием β-адреноблокаторов.

Препараты, одновременное применение с которыми требуется обсуждение:

Мефлокин: повышается риск брадикардии.

Ингибиторы моноаминооксидазы (за исключением ингибиторов МАО-В): усиление гипотензивного эффекта бета-блокаторов, а также повышение риска гипертензивного криза.

Рифампицин: возможно незначительное снижение полураспада бисопролола в связи с воздействием метаболизма препарата печеночных ферментов. Но корректировка дозы не требуется.

Особенности применения.

Для амлодипина.

Безопасность и эффективность применения амлодипина при гипертоническом кризе не оценивали.

Пациенты с сердечной недостаточностью.

Данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных исходов в будущем.

Пациенты с нарушением функции печени.

Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендаций по дозам препарата нет. Поэтому данной категории пациентов следует начинать применение препарата с самой низкой дозы. Следует соблюдать осторожность как в начале применения препарата, так и при увеличении дозы. Пациентам с тяжелой печеночной недостаточностью может потребоваться медленный подбор дозы и тщательное наблюдение за состоянием пациента.

Пациенты пожилого возраста.

Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью.

Данной категории пациентов следует применять обычные дозы. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушений функций почек. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Амлодипин не оказывает влияния на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.

Фертильность.

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях головки сперматозоида у некоторых пациентов при применении блокаторов кальциевых каналов. Клинической информации о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Для бисопролола.

Пациентам с ишемической болезнью сердца лечение не следует прекращать внезапно без необходимости, так как это может привести к транзиторному ухудшению состояния. Бисопролол следует назначать с осторожностью пациентам с артериальной гипертензией или стенокардией, связанной с сердечной недостаточностью.

Инициирование и прекращение лечения бисопрололом требует регулярного мониторинга.

Бисопролол следует применять с осторожностью при следующих состояниях:

• сахарный диабет со значительным колебанием уровня глюкозы; симптомы гипогликемии могут маскироваться;
• строгое голодание или диета;
• сопутствующая десенсибилизирующая терапия. Бисопролол может повышать чувствительность к аллергенам и выраженность анафилактоидных реакций. В таких случаях лечение адреналином не всегда дает положительный эффект.
• AV-блокада первой ступени;
• стенокардия Принцметала;
• облитерирующее заболевание периферических артерий (в начале терапии возможно усиление жалоб);
• больным псориазом или при наличии псориаза в анамнезе, применяют только после тщательной оценки соотношения польза/риск);
• при лечении бисопрололом симптомы тиреотоксикоза могут скрываться;
• пациентам с феохромоцитомой бисопролол можно применять только после терапии блокаторами α-адренорецепторов;
• перед проведением общей анестезии необходимо обязательно предупредить врача-анестезиолога о приеме блокаторов β-адренорецепторов. У пациентов, которым планируется общая анестезия, применение β-блокаторов снижает случаи аритмии и ишемии миокарда в течение наркоза, интубации и послеоперационного периода. Рекомендуется продолжать применение β-блокаторов во время интраоперационного периода. Анестезиолог должен учитывать потенциальное взаимодействие с другими лекарствами, которое может привести к брадиаритмии, рефлекторной тахикардии и снижению возможностей рефлекторного механизма компенсации снижения давления. При отмене бисопролола перед оперативными вмешательствами дозу следует постепенно снизить и прекратить прием препарата за 48 часов до общей анестезии;
• при бронхиальной астме и других хронических обструктивных заболеваниях дыхательных путей; Несмотря на то, что кардиоселективные β-блокаторы (β1) оказывают меньшее влияние на функцию легких по сравнению с неселективными β-блокаторами, следует избегать их применения, как и всех β-блокаторов, при обструктивных заболеваниях дыхательных путей, если нет веских причин для проведения терапии . При необходимости бисопролол следует применять с осторожностью. У пациентов с обструктивными заболеваниями дыхательных путей лечение бисопрололом следует начинать с самой низкой дозы и следует наблюдать за состоянием пациентов по поводу новых симптомов (таких как одышка, непереносимость физических нагрузок, кашель).

Указанный препарат содержит активную субстанцию, дающую положительные результаты при антидопинговом контроле.

действующие вещества: амлодипин, бисопролол

Алотендину 5 мг / 5 мг
Алотендину 10 мг / 5 мг
Алотендину 5 мг / 10 мг
Алотендину 10 мг / 10 мг

Учитывая разную индивидуальную реакцию пациента, способность влиять на скорость реакции при управлении транспортными средствами или работе с другими механизмами может нарушаться, особенно в начале лечения, при изменении лечения или в случае одновременного употребления алкоголя.

Амлодипин

Ввиду недостаточного клинического опыта относительно применения препарата в период беременности и кормления грудью амлодипин можно назначать только по строгим показаниям при условии, что польза для матери превышает возможный риск для плода также у женщин репродуктивного возраста, не применяющих эффективные средства контрацепции на протяжении лечения.

При отсутствии альтернативной терапии рекомендуют прекратить кормление грудью.

Бисопролол

Бисопролол не следует применять в период беременности, если для этого нет четких показаний. Если лечение бисопрололом необходимо, следует проводить мониторинг плацентарного кровообращения и развития плода. В случае негативного влияния на течение беременности или плод необходимо решить вопрос относительно альтернативного лечения. Новорожденные должны находиться под строгим наблюдением. Гипогликемия и брадикардия обычно могут развиваться в первые 3 дня.

Неизвестно, проникает ли препарат в грудное молоко и вреден ли бисопролол для ребенка. В связи с этим применять таблетки амлодипин/бисопролол в период кормления грудью не рекомендуют.

Алотендин не рекомендуют применять у детей.

• Артериальная гипертензия, как монотерапия или в сочетании с другими антигипертензивными средствами.
• Хроническая стабильная стенокардия как монотерапия или в комбинации с другими антиангинальными средствами.
• Как заместительная терапия у пациентов, у которых АД и/или хроническая стабильная стенокардия адекватно контролируется одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозировках.

Для таблеток амлодипин/бисопролол: повышенная чувствительность к амлодипину, производным дигидропиридина, бисопролола и/или к любому вспомогательному веществу.

Для амлодипина.

• Нестабильная стенокардия.
• Артериальная гипотензия тяжелой степени.
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Для бисопролола:

• острая сердечная недостаточность или сердечная недостаточность в состоянии декомпенсации, требующей инотропной терапии;
• кардиогенный шок;
• AV-блокада II-III степеней;
• синдром слабости синусного узла;
• синоатриальная блокада, брадикардия (частота сердечных сокращений менее 60 в минуту), перед началом лечения артериальная гипотензия (систолическое артериальное давление < 100 мм рт. ст.);
• бронхиальная астма; хроническая обструктивная болезнь легких;
• выраженные нарушения периферического кровообращения, синдром Рейно;
• нелеченая феохромоцитома;
• метаболический ацидоз.

Рекомендуемая суточная доза составляет 1 таблетку соответствующего дозирования, которую желательно принимать утром независимо от приема пищи, не разжевывая.

Диапазон дозирования препарата позволяет гибко подобрать соотношение компонентов в зависимости от клинической необходимости.

Лечение не следует прекращать внезапно, поскольку это может привести к временному ухудшению клинического состояния. Особенно это касается пациентов с ИБС. Рекомендуют постепенное снижение дозы.

Нарушение функции печени и почек

При печеночной недостаточности элиминация амлодипина замедляется. Особых рекомендаций относительно дозирования амлодипина нет, поэтому препарат у пациентов с нарушением функции печени необходимо назначать с осторожностью. При тяжелой печеночной недостаточности суточная доза бисопролола не должна превышать 10 мг.

Пациентам пожилого возраста можно назначать обычные дозы препарата.

Комбинированный препарат амлодипин/бисопролол не рекомендуют назначать детям в возрасте до 18 лет из-за отсутствия данных относительно безопасности и эффективности применения препарата.

Побочные реакции могут быть обусловлены каждым компонентом препарата.

При применении амлодипина чаще возникают следующие побочные реакции: головная боль, отеки (особенно в области голеней), повышенная утомляемость, сонливость, тошнота, боль в животе, приливы, сердцебиение, головокружение.

Лабораторные исследования: повышение печеночных ферментов.

Со стороны сердечной системы: повышенное сердцебиение; аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий); Инфаркт миокарда.

Со стороны крови и лимфатической системы: лейкопения, тромбоцитопения, пурпура.

Со стороны нервной системы: головные боли, головокружение, сонливость; периферическая нейропатия, синкопе, гипестезия, парестезия, нарушение вкуса, тремор; гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения: нарушение зрения (включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта: звон в ушах.

Со стороны дыхательной системы: одышка, кашель, ринит; диспное.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, боли в животе; диспепсия, гиперплазия десен, панкреатит, сухость во рту, расстройства моторики желудочно-кишечного тракта; гастрит; рвота.

Со стороны почек и мочеиспускания: частое мочеиспускание, нарушение мочеиспускания, никтурия.

Со стороны кожи и подкожных тканей: повышенная потливость, алопеция, обесцвечивание кожи; аллергические реакции, сыпь, зуд, ангионевротический отек, мультиформная экссудативная эритема; крапивница; пурпура, изменение окраски кожи, экзантема; ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия, миалгия, боли в спине, судороги в мышцах; опухание голеней.

Метаболические нарушения: гипергликемия.

Со стороны сосудистой системы: приливы; васкулит; артериальная гипотензия

Общие нарушения: отек, периферический отек, повышенная утомляемость; истощенность, астения, увеличение или уменьшение массы тела.

Со стороны гепатобилиарной системы: холестаз, желтуха, гепатиты; повышение уровня печеночных ферментов (что чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны репродуктивной системы: импотенция, гинекомастия.

Психические расстройства: депрессия, смены настроения (включая тревожность), бессонница; спутанность сознания.

Аналогично другим антагонистам кальция сообщалось о таких побочных реакциях как инфаркт миокарда, аритмия (в том числе желудочковая тахикардия и фибрилляция предсердий, стенокардия), однако выяснить, связаны ли они с основным заболеванием, практически невозможно.

Общие нарушения и состояния в месте введения: отеки; повышенная утомляемость, астения; боль в груди, боль, недомогание.

Исследование: увеличение или уменьшение массы тела; сообщалось об исключительных случаях развития эктрапирамидного синдрома.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

При применении бисопролола.

Со стороны сердечной системы: брадикардия (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); нарушение AV-проводимости, усиление проявлений сердечной недостаточности; признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью); брадикардия (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца), признаки ухудшения сердечной недостаточности (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью сердца).

Со стороны нервной системы: головные боли*, головокружение*; нарушение сна; синкопе.

Со стороны органов зрения: снижение секреции слезной жидкости, что необходимо принимать во внимание пациентам, пользующимся контактными линзами; конъюнктивит.

Со стороны органов слуха и лабиринта: нарушение слуха.

Со стороны дыхательной системы: бронхоспазм (особенно у больных бронхиальной астмой или с обструктивными заболеваниями бронхов в анамнезе); аллергический ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, диарея, запор.

Со стороны кожи и подкожных тканей: аллергические реакции, сыпь, зуд; алопеция, псориатические высыпания.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: мышечная слабость, судороги.

Метаболические нарушения: повышение уровня триглицеридов.

Со стороны сосудистой системы: ухудшение периферического кровообращения (ощущение холода в конечностях); артериальная гипотензия (особенно у пациентов с сердечной недостаточностью).

Общие нарушения: повышенная утомляемость, истощенность.

Со стороны гепатобилиарной системы: повышение уровня печеночных ферментов (АлАТ, АсАТ), гепатит.

Со стороны репродуктивной системы: импотенция.

Психические нарушения: депрессия; ночные ужасы, галлюцинации, нарушение сна.

Лабораторные показатели: повышение уровня триглицеридов в крови.

Общие нарушения: астения (у пациентов с хронической сердечной недостаточностью), повышенная утомляемость*; астения (у пациентов с артериальной гипертензией или ишемической болезнью  серца).

Такие симптомы как головокружение, головные боли, повышенная утомляемость, истощенность, характерны в начале лечения и часто исчезают в течение 1-2 недель.

В случае побочных явлений или нежелательных реакций необходимо немедленно проинформировать врача.

Амлодипин

В связи с медленной абсорбцией промывание желудка является эффективной процедурой. Передозировка (прием в высокой дозе) амлодипина может привести к чрезмерной периферической вазодилатации и продолжительной артериальной гипотензии и, возможно, рефлекторной тахикардии. При клинически значимой артериальной гипотензии необходимо проводить активное поддержание функции сердечно-сосудистой системы, мониторинг деятельности сердца и дыхания, следует приподнять нижние конечности, контролировать ОЦК и диурез, а также проводить интенсивную поддерживающую терапию. Рекомендуют применять вазоконстрикторы для нормализации сосудистого тонуса и АД, если нет противопоказаний относительно их применения. В/в введение кальция глюконата способствует нейтрализации блокады кальциевых каналов. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

Бисопролол

Наиболее частыми симптомами передозировки являются брадикардия, артериальная гипотензия, острая сердечная недостаточность, бронхоспазм, гипогликемия. При передозировке показано поддерживающее и симптоматическое лечение. Брадикардию купируют в/в введением атропина. Если этого недостаточно, с осторожностью можно вводить изопреналин или другой препарат с положительным хронотропным действием. При некоторых обстоятельствах может понадобиться установка водителя ритма.

Артериальная гипотензия: в/в инфузии, вазопрессоры. Также может быть полезным назначение глюкагона.

AV-блокада (ІІ или ІІІ степени): пациенты должны быть под тщательным медицинским наблюдением, необходимо ввести изопреналин или может понадобиться установка водителя ритма сердца.

Острая сердечная недостаточность: следует применять в/в диуретики, средства с положительным хронотропным действием, вазодилататоры.

Гипогликемия: в/в введение р-ра глюкозы.

Есть ограниченные данные, что бисопролол почти не выводится с помощью гемодиализа.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в недоступном для детей месте.

Применяется как заместительная терапия у пациентов, у которых АД и/или стабильная стенокардия адекватно контролируются одновременным применением амлодипина и бисопролола в тех же дозах.