Актипрол табл. 100 мг блистер № 30

По 10 таблеток в блистере, по 3, 6 или 9 блистеров в картонной коробке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства:

таблетки по 100 мг: белые круглые плоские таблетки диаметром 9,5 мм с тиснением MC с одной стороны;

таблетки по 200 мг: белые круглые плоские таблетки диаметром 11,5 мм с распределительной чертой с одной стороны.

Амисульприд является антипсихотическим средством, принадлежащим к классу замещенных бензамидов. Его фармакодинамические свойства характеризуются селективным и превалирующим сродством с рецепторами D2 и D3 лимбической системы. Амисульприд не имеет родства с рецепторами серотонина и другими нейрорецепторами, такими как рецепторы гистамина, холинергические и адренергические рецепторы.

При исследовании высоких доз на животных амисульприд преимущественно блокирует дофаминергические нейроны мезолимбической системы по сравнению с такими же нейронами стриатной системы. Это специфическое родство объясняет преимущество антипсихотических эффектов амисульприда над его экстрапирамидными эффектами.

В низких дозах амисульприд блокирует преимущественно дофаминергические пресинаптические рецепторы D2 и D3, что объясняет его влияние на негативные симптомы.

В контролируемом двойном слепом клиническом исследовании, в котором проводили сравнение с галоперидолом с участием 191 больного с острой шизофренией, амисульприд в значительно большей степени, чем галоперидол, облегчал вторичные отрицательные симптомы.

В организме человека амисульприд показывает два пика абсорбции: первый наступает быстро через 1 час после применения дозы, а второй через 3-4 часа. Соответствующие показатели концентрации в плазме крови после приема дозы 50 мг составляют соответственно 39±3 и 54±4 нг/мл.

Объем распределения составляет 5,8 л/кг, связывание с белками плазмы крови низкое (16%), взаимодействие с другими лекарственными средствами, связанное с белками, маловероятно. Абсолютная биодоступность составляет 48%.

Амисульприд метаболизирует слабо: было выявлено два неактивных метаболита, на которые приходится примерно 4% от всего применяемого количества препарата.

Амисульприд не кумулируется в организме, после приема повторных доз его фармакокинетика остается неизменной. Период полувыведения после приема пероральной дозы составляет около 12 часов.

Амисульприд выводится с мочой в неизмененном виде. Почечный клиренс составляет около 330 мл/мин. Обильная углеводами пища существенно снижает AUC, Tmax и Cmax амисульприда, а после приема жирной пищи изменения не отмечаются. Эффект этих изменений при лечении амисульпридом неизвестен.

Печеночная недостаточность. Поскольку амисульприд незначительно подлежит метаболизму, необходимости снижать дозу для больных с печеночной недостаточностью нет.

Почечная недостаточность. У больных с почечной недостаточностью период полувыведения не изменяется, в то время как системный клиренс снижается в 2,5–3 раза.

AUC амисульприда при легкой форме почечной недостаточности увеличивается вдвое, а при умеренно выраженной недостаточности – почти в 10 раз.

Практический опыт ограничен и данных о дозах 50 мг нет. Амисульприд диализируется очень слабо.

Больные пожилого возраста. Имеющиеся фармакокинетические данные для пациентов старше 65 лет свидетельствуют о том, что после одной дозы 50 мг Cmax, T1/2 и AUC возрастают на 10-30%. Данные по приему повторных доз отсутствуют.

Антипсихотические средства. Код ATX N05A L05.

Седативные средства. Необходимо учитывать, что многие лекарственные средства или субстанции могут вызывать аддитивные угнетающие эффекты на центральную нервную систему и способствовать снижению внимания. К этим средствам относятся производные морфина (анальгетики, противокашлевые средства и средства заместительного лечения наркозависимости), нейролептики, барбитураты, бензодиазепины, небензодиазепиновые анксиолитики (такие как мепробамат), снотворные, седативные антидепрессанты, амитри - антигистаминные средства, антигипертензивные средства центрального действия, баклофен и талидомид.

Лекарственные средства, способные вызвать torsades de pointes. Эта серьезная аритмия может быть вызвана применением ряда лекарственных средств, таких как противоаритмические и другие препараты. Предрасполагающими факторами являются гипокалиемия (см. подраздел «Препараты, снижающие содержание калия»), брадикардия (см. подраздел «Препараты, замедляющие сердечный ритм») или предварительно существующее врожденное или приобретенное удлинение интервала QT.

Это особенно касается противоаритмических препаратов IA и III класса, а также некоторых нейролептиков. Этот эффект также индуцируется другими соединениями, не относящимися к этим классам.

Для доласетрона, эритромицина, спирамицина и винкамина это взаимодействие касается только лекарственных форм, которые вводятся внутривенно.

В общем, применение лекарственного средства, вызывающего torsades de pointes, вместе с другим препаратом, имеющим такой же эффект, противопоказано.

Однако некоторые из этих препаратов являются исключениями, поскольку их применение избежать нельзя, поэтому они просто не рекомендуются к применению в комбинации с лекарственными средствами, которые могут индуцировать torsades de pointes. Это касается метадона, противопаразитарных средств (галофантрина, люмефантрина, пентамидина) и нейролептиков.

Однако к этим исключениям не относятся циталопрам, эсциталопрам, домперидон и гидроксизин, и поэтому их применение вместе со всеми препаратами, которые могут индуцировать torsades de pointes, противопоказано.

Противопоказания (см. раздел «Противопоказания»).

Агонисты допамина, за исключением антипаркинсонических агонистов (каберголина, хинаголида, ротиготина). Взаимный антагонизм эффектов агонистов допамина и нейролептиков.

Циталопрам, эсциталопрам, домперидон, гидроксизин. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Мехитазин. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes.

Нерекомендуемые комбинации (см. раздел «Особенности применения»).

Антипаразитарные средства, способные вызвать torsades de pointes (хлорохин, галофантрин, люмефантрин, пентамидин). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности, torsades de pointes. Если возможно, необходимо отменить лечение одним из двух препаратов. Если этой комбинации невозможно избежать, рекомендуемый контроль QT перед лечением и мониторинг ЭКГ.

Допаминергические противопаркинсонические средства (амантадин, апомофин, бромокриптин, энтакапон, лизурид, перголид, пирибедил, прамипексол, разагилин, ропинирол, ротиготин, селегилин, толкапон). Взаимный антагонизм эффектов агонистов допамина и нейролептиков. Агонисты допамина могут спровоцировать или усилить психотические нарушения. Когда применение нейролептика необходимо больному, страдающему болезнью Паркинсона и принимающим агонисты допамина, необходимо постепенно снизить дозу агонистов допамина, а затем отменить применение препарата (резкая отмена допаминергических препаратов чревато развитием злокачественного нейролептического синдрома).

Другие лекарственные средства, которые могут индуцировать torsades de pointes: противоаритмические препараты IA класса (хинидин, гидрохинидин, дизопирамид) и противоаритмические препараты III класса (амиодарон, дронедарон, соталол, дофетилид, ибутилид), а также другие препараты, такие как арсеновые соединения, цизаприд, дифеманил, доласетрон внутривенно, домперидон, эритромицин внутривенно, левофлоксацин, мехитазин, мизоластин, прукалоприд, винкамин внутривенно, моксифлоксацин, спарфлоксацин, спирамицин внутривенно, тиоридазин, вандетани. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности, torsades de pointes.

Другие нейролептики, которые могут индуцировать torsades de pointes (хлорпромазин, циамемазин, дроперидол, флупентиксол, флуфеназин, галоперидол, левомепромазин, пимозид, пипамперон, пипотиазин, сертиндол, сульпирид, сультоприд, тиаприсол). Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности, torsades de pointes.

Употребление алкоголя. Алкоголь усиливает седативный эффект нейролептиков. Амисульприд может усиливать действие алкоголя на центральную нервную систему. Снижение внимания может сделать управление автомобилем и работу с механизмами небезопасными. Необходимо избегать употребления спиртных напитков и применения лекарственных средств, содержащих спирт.

Леводопа. Взаимный антагонизм эффектов леводопы и нейролептиков. Пациентам с болезнью Паркинсона следует использовать минимальные эффективные дозы каждого из этих препаратов.

Метадон. Повышенный риск желудочковых аритмий, в частности, torsades de pointes.

Натрия оксибутират. Усиление угнетения центральной нервной системы. Снижение внимания может привести к опасности при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Комбинации, требующие принятия мер предосторожности.

Анагрелид. Повышен риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes. В течение одновременного применения этого препарата требуется клинический и электрокардиографический контроль.

Азитромицин, кларитромицин, ципрофлоксацин, левофлоксацин, норфлоксацин, рокситромицин. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. При одновременном применении этих препаратов необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Бета-блокаторы у пациентов с сердечной недостаточностью (бисопролол, карведилол, метопролол, небиволол). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Кроме того, имеется сосудорасширяющий эффект и риск возникновения артериальной гипотензии, особенно ортостатической (аддитивный эффект). Необходим клинический и ЭКГ контроль.

Препараты замедляют сердечный ритм (особенно противоаритмические препараты IA класса, бета-блокаторы, некоторые противоаритмические препараты III класса, некоторые блокаторы кальциевых каналов, препараты наперстянки, пилокарпин, антихолинэстеразные препараты). Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. Необходим клинический и ЭКГ контроль.

Препараты, снижающие концентрации калия (выводящие калий диуретики самостоятельно или в комбинации, стимулирующие слабительные, глюкокортикоиды, тетракосактиды и внутривенный амфотерицин В). Повышен риск желудочковых аритмий, в частности, torsades de pointes. Необходимо корректировать любую гипокалиемию перед тем, как начать лечение амисульпридом, и проводить мониторинг клинической картины, электролитного баланса и ЭКГ.

Литий. Риск нейропсихических признаков, указывающих на злокачественный нейролептический синдром или отравление литием. Показан регулярный клинический контроль и контроль показателей лабораторных анализов, особенно в начале одновременного применения препаратов.

Ондансетрон. Повышен риск возникновения желудочковой аритмии, особенно torsades de pointes. В течение одновременного применения этого препарата требуется клинический и электрокардиографический контроль.

Рокситромицин. Увеличение риска развития желудочковых аритмий, особенно torsades de pointes. При одновременном применении этих препаратов необходим клинический и ЭКГ-контроль.

Комбинации, которые необходимо учитывать.

Прочие седативные средства. Усиливают угнетение центральной нервной системы. Нарушение способности к концентрации внимания может сделать опасным управление автотранспортом и работу с механизмами.

Антигипертензивные средства. Повышенный риск артериальной гипотензии, в том числе постуральной гипотензии.

Производные нитратов и родственные вещества. Повышенный риск артериальной гипотензии, в том числе постуральной гипотензии.

Орлистат. Риск понижения терапевтического эффекта при одновременном применении орлистата.

Действующее вещество - амисульприд (одна таблетка содержит амисульприда 100 мг).

Вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; натрия крахмалгликолят (тип А); гипромеллоза 2910 Е5; целлюлоза микрокристаллическая (РН-101); магния стеарат.

Больных, особенно тех, которые управляют автомобилем или другими механизмами, необходимо предупредить о риске развития сонливости в связи с применением этого лекарственного средства.

Беременность. Амисульприд не показал репродуктивной токсичности в ходе исследований на животных. Наблюдалось снижение фертильности, связанное с фармакологическими эффектами лекарственного средства (эффект, опосредованный пролактином).

Не выявлено тератогенных воздействий амисульприда. Клинические данные по применению в период беременности ограничены. Соответственно безопасность амисульприда в период беременности не установлена. Применение амисульприда не рекомендовано в период беременности, за исключением случаев, когда преимущество оправдывает потенциальный риск.

Новорожденные младенцы, матери которых получали антипсихотики (включая Актипрол 200 мг) в ІІІ триместре беременности, имеют риск возникновения побочных реакций, в том числе экстрапирамидных симптомов и/или симптомов отмены препарата с разной степенью тяжести и разной продолжительностью после рождения.

Сообщалось о таких побочных реакциях как возбуждение, гипертонус, гипотонус, тремор, сонливость, респираторный дистресс-синдром или затрудненное кормление. В этой связи необходим тщательный мониторинг новорожденных.

Кормление грудью. В результате отсутствия информации о проникновении амисульприда в грудное молоко кормление грудью противопоказано.

Эффективность и безопасность применения амисульприда детям старше 15 лет не определены; существует мало доступной информации о применении амисульприда подросткам с шизофренией. Поэтому применение амисульприда детям старше 15 лет не рекомендуется; детям до 15 лет применение амисульприда противопоказано.

Шизофрения.

Повышенная чувствительность к действующему веществу или другому компоненту лекарственного средства.

Сообщалось о серьезных эпизодах артериальной гипертензии у пациентов с феохромоцитомой, принимавших антидопаминергические препараты, в том числе некоторые бензамиды.

В этой связи рекомендуется воздерживаться от назначения этого лекарственного средства пациентам с диагностированной или подозреваемой феохромоцитомой.

Детский возраст до 15 лет (из-за отсутствия клинических данных). Период кормления грудью.

Диагностированная или подозреваемая пролактинозависимая опухоль, например, пролактинома гипофиза и рак грудной железы.

В комбинации с мехитазином, циталопрамом, эсциталопрамом, домперидоном, гидроксизином, непротивопаркинсоническими допаминергическими препаратами (каберголин, хинаголид) (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

В комбинации с леводопой (см. Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий).

Если суточная дозировка не превышает 400 мг, препарат следует принимать 1 раз в сутки. Дозу более 400 мг/сут следует распределить на 2 приема.

Острые психотические эпизоды.

Дозы от 400 мг/сут до 800 мг/сут рекомендуется назначать перорально. Максимальная пероральная доза не должна превышать 1200 мг/сут. Безопасность доз более 1200 мг/сут широко не изучалась. В связи с этим такие дозы не следует применять.

Поддерживающая доза или корректировка дозы следует устанавливать индивидуально в соответствии с реакцией пациента. Во всех случаях поддерживающую терапию следует назначать индивидуально, на уровне минимально эффективной дозы.

Предпочтительно отрицательные эпизоды. Рекомендованные дозы от 50 мг/сут до 300 мг/сут. Дозы следует подбирать индивидуально. Оптимальная доза составляет около 100 мг/сут.

Дети и подростки. Эффективность и безопасность амисульприда при применении детям от 15 лет не установлены: данные по применению амисульприда подросткам с шизофренией ограничены. По этой причине применение амисульприда детям старше 15 лет не рекомендуется. Амисульприд противопоказан детям до 15 лет.

Пациенты пожилого возраста. Безопасность амисульприда у пациентов пожилого возраста оценивалась у ограниченного количества пациентов. Это лекарственное средство следует применять в этой подгруппе пациентов с особой осторожностью, учитывая риск развития артериальной гипотензии и седативных эффектов. У пациентов с почечной недостаточностью также может потребоваться снижение дозы препарата (см. раздел «Особенности применения»).

Почечная недостаточность. Поскольку амисульприд выводится почками, при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 30-60 мл/мин суточную дозу необходимо уменьшить вдвое, а при почечной недостаточности с клиренсом креатинина 10-30 мл/мин. до трети. В связи с недостаточными данными относительно пациентов с серьезной почечной недостаточностью (УК <10 мл/мин) рекомендован строгий мониторинг таких пациентов (см. раздел «Особенности применения»).

Нарушение функции печени. Поскольку препарат слабо метаболизирует, снижение дозы не требуется.

Особенности применения

Нежелательные эффекты классифицированы по частоте в соответствии с такой шкалой: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, <1/10), редко (≥ 1/1000, <1/100), редкие (≥ 1/ 10000, <1/1000), очень редки (<1/10000), частота неизвестна (невозможно определить исходя из имеющихся данных).

Данные получены из клинических исследований: нижеперечисленные побочные реакции наблюдались в ходе контролируемых клинических исследований. В некоторых случаях бывает сложно различить побочные реакции и симптомы основного заболевания.

Со стороны нервной системы.

Очень часто: экстрапирамидные симптомы (тремор, ригидность, гипертонус, усиленная саливация, акатизия, гипокинезия, дискинезия). В большинстве случаев они носят умеренный характер при поддерживающих дозах и частично обратимы без отмены амисульприда при назначении антихолинергических противопаркинсонических средств. Частота экстрапирамидных симптомов, носящая зависимый от дозы характер, очень низка у пациентов, которые лечатся по поводу преимущественно отрицательных симптомов дозами, равными 50-300 мг/сут.

Часто: острая дистония (спастическая кривошея, окулогирный криз, тризм). Она обратима без отмены амисульприда при назначении антихолинергического противопаркинсонического средства.

Сонливость.

Нечасто: была зарегистрирована поздняя дискинезия, характеризующаяся самопроизвольными движениями языка и (или) мышц лица, обычно после длительного приема препарата.

Антихолинергические противопаркинсонические средства неэффективны или могут вызывать усиление симптомов.

Судороги. Психические нарушения.

Часто: бессонница, тревожность, ажитация, фригидность.

Со стороны желудочно-кишечного тракта.

Часто: запор, тошнота, рвота, сухость во рту.

Эндокринные нарушения.

Часто: повышение уровня пролактина в плазме крови, обратимым после отмены препарата. Это может вызвать следующие клинические симптомы: галакторею, аменорею, гинекомастию, боль в груди, нарушение эрекции.

Со стороны метаболизма и питания.

Нечасто: гипергликемия (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечно-сосудистой системы.

Часто: артериальная гипотензия.

Нечасто: брадикардия. Исследование. Часто увеличение массы тела.

Нечасто: зарегистрированы повышенные уровни энзимов печени, главным образом трансаминаз.

Со стороны иммунной системы.

Нечасто: аллергические реакции. Данные постмаркетингового периода. Нижеследующие нежелательные реакции были заявлены в спонтанных сообщениях.

Со стороны нервной системы.

Частота неизвестна: злокачественный нейролептический синдром, иногда с летальным исходом (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны сердечной системы.

Частота неизвестна: удлинение интервала QT; желудочковые аритмии, такие как torsades de pointes и желудочковая тахикардия, которые могут привести к фибрилляции желудочков и остановке сердца; внезапное летальное последствие (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны крови и лимфатической системы.

Частота неизвестна: лейкопения, нейтропения и агранулоцитоз (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны метаболизма и питания.

Частота неизвестна: гипертриглицеридемия и гиперхолестеринемия.

Психические нарушения.

Частота неизвестна: спутанность сознания.

Со стороны сосудистой системы.

Частота неизвестна: случаи венозной тромбоэмболии, в т. ч. эмболии легочной артерии, иногда летальной, и глубоких тромбоз вен были зарегистрированы при применении антипсихотических средств. (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны кожи и подкожной клетчатки.

Частота неизвестна: ангионевротический отек, крапивница.

Патологические состояния в период беременности, в послеродовой и перинатальный периоды.

Частота неизвестна: синдром отмены у новорожденных (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

В настоящее время данных, касающихся острой передозировки амисульприда, мало. Зарегистрированные признаки и симптомы в основном являются результатом усиления фармакологической активности, что клинически проявляется в головокружении, седации, коме, артериальной гипотензии и экстрапирамидных симптомах. Были сообщения о летальных случаях, преимущественно при одновременном применении с другими психотропными средствами.

Специфический антидот амисульприда неизвестен. В случае острой передозировки следует определить, применяли ли одновременно другое лекарственное средство, и принять соответствующие меры: тщательное наблюдение за жизненными функциями; мониторинг сердечной деятельности (опасность удлинения интервала QT) до полного выздоровления больного; в случае тяжелых экстрапирамидных симптомов необходимо назначить антихолинергические средства; поскольку амисульприд слабо диализируется, возможности гемодиализа для вывода этого лекарственного соединения ограничены.

Хранить в оригинальной упаковке и в недоступном для детей месте.

Срок годности - 3 года.

Таблетки «Актипрол» применяются при шизофрении.