Аксетин табл. п/плен. оболочкой 500 мг блистер № 10

По 10 таблеток в стрипе, по 1 стрипу в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые, в виде капсулы двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, с насечкой с двух сторон, диаметром ядра 9x19 мм.

Механизм действия

Цефуроксима аксетил гидролизуется ферментами эстеразы до активного антибиотика цефуроксима. Цефуроксим угнетает синтез клеточной оболочки микроорганизмов путем прикрепления к пенициллинсвязывающим белкам (ПСБ). Это приводит к прерыванию биосинтеза клеточной стенки (пептидогликана), что приводит к лизису и гибели бактериальных клеток.

Механизм резистентности

Резистентность к цефуроксиму может быть связана с одним или несколькими из следующих процессов:

• гидролиз бета-лактамаз, в том числе (но не только) с помощью расширенного спектра бета-лактамаз (ESBLs) и AmpC ферментов, которые могут быть индуцированными или стабильно активированными у определенных аэробных грамотрицательных видов бактерий;
• снижение сродства ПСБ для цефуроксима;
• внешняя мембранная непроницаемость, которая ограничивает доступ цефуроксима в ПСБ у грамотрицательных бактерий;
• бактериальные ефлюксные насосные системы.

Ожидается, что организмы, которые приобрели резистентность к другим инъекционным формам цефалоспоринов, устойчивы к цефуроксиму.

В зависимости от механизма резистентности организма с приобретенной резистентностью к пенициллину могут демонстрировать снижение чувствительности или резистентность к цефуроксиму.

Предельные концентрации цефуроксима аксетила

Предельные минимальные ингибирующие концентрации (МИК) цефуроксима, значения которых основываются на определении бактериального роста в соответствии со стандартами Европейского комитета по определению чувствительности к антибиотикам (EUCAST), предоставлено в таблице ниже:

1 Предельные концентрации цефалоспоринов для Enterobacteriaceae проявляют все клинически важные механизмы резистентности (включая ESBL и косвенные AmpC плазмиды).

Некоторые штаммы, продуцирующие бета-лактамазы, чувствительны или имеют промежуточную чувствительность к цефалоспоринам 3-го или 4-го поколения с этими предельными концентрациями и должны быть представлены, как определено, то есть наличие или отсутствие ESBL само по себе не влияет на категоризацию чувствительности.

Во многих регионах выявление и характеристика ESBL рекомендуется либо являются обязательными в целях борьбы с инфекцией.

2 Только неосложненные инфекции мочевыводящих путей (цистит) (см. Раздел «Показания»).

3 Чувствительность стафилококков к цефалоспоринам следует из чувствительности к метициллину за исключением цефтазидима, цефиксима и цефтибутена, которые не имеют предельных концентраций и их не следует использовать для лечения стафилококковой инфекции.

4 Бета-лактамная чувствительность бета-гемолитических стрептококков группы А, В, С и G вытекает из чувствительности к пенициллину.

5 Недостаточно данных, подтверждающих, что указанные штаммы являются хорошей мишенью для терапии препаратом. МИК с уточнениями, но без отнесения к чувствительным или нечувствительным микроорганизмам.

Микробиологическая чувствительность

Приобретенная резистентность к антибиотику отличается в разных регионах и со временем, а для отдельных штаммов может отличаться существенно. При необходимости желательно обратиться к местным данным о чувствительности к антибиотику, особенно при лечении тяжелых инфекций.

Цефуроксим обычно имеет высокую активность в отношении таких микроорганизмов in vitro:

* Все метициллин S. aureus нечувствительны к цефуроксиму.

Абсорбция

После перорального применения цефуроксима аксетил абсорбируется в кишечнике, гидролизуется на слизистой оболочке и в виде цефуроксима попадает в кровоток.

Оптимальный уровень абсорбции наблюдается сразу после приема пищи. Максимальный уровень цефуроксима в сыворотке крови (2,9 мкг/мл для дозы 125 мг, 4,4 мкг/мл для дозы 250 мг, 7,7 мкг/мл для дозы 500 мг и 13,6 мкг/мл для дозы 1000 мг ) наблюдается примерно через 2-3 часа после приема препарата с пищей.

Скорость абсорбции цефуроксима при приеме в виде суспензии уменьшается по сравнению с таковым при приеме в виде таблеток, что приводит впоследствии к более низким максимальным уровнням в сыроватке крови и снижению системной биодоступности (на 4-17% меньше).

Суспензия для перорального применения цефуроксима аксетила не является биоэквивалентной к таблеткам цефуроксима аксетила, что было показано в исследовании с участием здоровых взрослых добровольцев, и, следовательно, они не являются взаимозаменяемыми из расчета мг на мг.

Фармакокинетика цефуроксима линейная в интервале доз от 125 до 1000 мг при пероральном применении. Накопление цефуроксима не произошло после повторных пероральных доз от 250 до 500 мг.

Распределение

Уровень связывания с белками – 33-50% в зависимости от методики определения. После применения таблеток цефуроксима аксетила однократно в дозе 500 мг у 12 здоровых добровольцев кажущийся объем распределения составлял 50 л (CV% = 28%).

Концентрация цефуроксима, превышающая МИК для большинства распространенных патогенных микроорганизмов, достигается в тканях миндалин, носовых пазух, слизистой оболочке бронхов, костях, плевральной жидкости, суставной жидкости, синовиальной жидкости, межклеточной жидкости, желчи, мокроте и водянистой влаге камеры глаза.

Цефуроксим проникает через гематоэнцефалический барьер при воспалении мозговых оболочек.

Метаболизм

Цефуроксим не метаболизируется.

Вывод

Период полураспада в сыворотке крови составляет от 1 до 1,5 часа. Цефуроксим выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Почечный клиренс составляет от 125 до 148 мл/мин./1,73 м2.

Особые группы пациентов

Пол

Не было выявлено различий в фармакокинетике цефуроксима у мужчин и женщин.

Пациенты пожилого возраста

Никаких особых мер не требуется при применении препарата у пациентов пожилого возраста с нормальной функцией почек в дозе до максимального уровня 1 г в сутки. Пациенты пожилого возраста, более вероятно, имеют пониженную функцию почек. Таким образом, дозу нужно будет скорректировать в соответствии с функцией почек у таких пациентов.

Дети

В возрасте от 3 месяцев фармакокинетика цефуроксима такая же, как у взрослых.

Нет имеющихся данных клинических испытаний по применению цефуроксима аксетила детям в возрасте до 3 месяцев.

Почечная недостаточность

Безопасность и эффективность цефуроксима аксетила для пациентов с почечной недостаточностью не установлена. Цефуроксим в основном выводится почками. Поэтому, как и в случае применения всех аналогичных антибиотиков, пациентам с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина <30 мл/мин.) рекомендуется уменьшить дозу цефуроксима, чтобы компенсировать медленное выведение. Цефуроксим эффективно выводится путем диализа.

Печеночная недостаточность

Нет имеющихся данных по пациентам с нарушением функции печени. Поскольку цефуроксим преимущественно выводится почками, наличие печеночной недостаточности, как ожидается, не влияет на фармакокинетику цефуроксиму.

Фармакокинетическое/фармакодинамическое взаимодействие

Для цефалоспоринов важнейший фармакокинетический-фармакодинамический индекс, который коррелирует с in vivo эффективностью, показал, что процент интервала дозирования (% Т), не связанный концентрацией, остается выше уровня MIК цефуроксима для отдельных штаммов (т.е.% T> MIК).

Антибактериальные средства для системного применения. Цефалоспорины второго поколения. Код АТХ J01D С02.

Препараты, уменьшающие кислотность желудочного сока, могут уменьшать биодоступность цефуроксима аксетила и имеют свойство ликвидировать эффект улучшенной абсорбции после приема пищи.

Как и другие антибиотики, "Аксетин" может влиять на флору кишечника, что приводит к уменьшению реабсорбции эстрогенов и снижению эффективности комбинированных пероральных контрацептивов.

Цефуроксима аксетил выводится путем клубочковой фильтрации и канальцевой секреции. Одновременное применение с пробенецидом не рекомендуется, так как при этом значительно увеличивается максимальная концентрация, площадь под кривой концентрация-время в сыворотке крови и период полувыведения цефуроксима.

Одновременное применение с пероральными антикоагулянтами может привести к увеличению международного нормализованного соотношения (МЧС).

Действующее вещество: цефуроксим.

1 таблетка содержит цефуроксима (в форме цефуроксима аксетила) 500 мг.

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая 105, кремния диоксид коллоидный, натрия кроскармеллоза, натрия лаурилсульфат, масло растительное гидрогенизированное, гипромеллоза 2910, пропиленгликоль, титана диоксид (Е 171), тальк.

Поскольку препарат может вызвать головокружение, пациентов следует предупреждать, что управлять автомобилем и работать с механизмами следует с осторожностью.

Беременность

Существуют ограниченные данные по применению цефуроксима беременным женщинам. Экспериментальных доказательств ембриопатичного или тератогенного действия цефуроксима аксетила нет, но следует назначать его беременным женщинам только в случае, когда польза применения лекарственного средства преобладает над возможными рисками.

Кормление грудью

Цефуроксим проникает в грудное молоко в небольших количествах. При применении терапевтических доз лекарственного средства не ожидается развития побочных реакций, но нельзя исключить риск появления диареи или грибковой инфекции слизистых оболочек. Поэтому в связи с этими реакциями может понадобиться прекращение кормления грудью.

Также следует учитывать возможность сенсибилизирующего действия лекарственного средства. Цефуроксим назначать во время кормления грудью только после оценки врачом соотношения пользы и риска его применения.

Фертильность

Отсутствуют данные о влиянии цефуроксима аксетила на фертильность у человека. В исследованиях репродуктивной функции на животных не зафиксировано влияния этого лекарственного средства на фертильность.

Препарат предназначен для лечения детей с массой тела до 40 кг.

Лечение инфекций, указанных ниже:

• острый стрептококковый тонзиллит и фарингит;
• острый бактериальный синусит;
• острый средний отит;
• обострение хронического бронхита, вызванное возбудителями, чувствительными к цефуроксима аксетилу;
• цистит;
• пиелонефрит;
• неосложненные инфекции кожи и мягких тканей;
• ранние проявления болезни Лайма.

Повышенная чувствительность к цефалоспориновым антибиотикам, цефуроксиму или к любому из компонентов препарата. Тяжелые реакции гиперчувствительности в анамнезе (например, анафилактические реакции) к любым бета-лактамным антибиотикам другого типа (пенициллины, монобактамы и карбапенемы).

Обычно продолжительность курса лечения составляет 7 дней (может быть от 5 до 10 дней).

Дозировки препарата для взрослых и детей в зависимости от инфекций приведены в таблице ниже.

Таблица 2. Взрослые и дети (≥ 40 кг)

Дети

"Аксетин" (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 250 мг и 500 мг) не предназначен для лечения детей с массой тела до 40 кг. Таблетки цефуроксима аксетила не является биоэквивалентными к суспензии для перорального применения цефуроксима аксетила, следовательно, эти препараты не являются взаимозаменяемыми из расчета мг на мг.

Больные с почечной недостаточностью

Безопасность и эффективность цефуроксима аксетила для пациентов с почечной недостаточностью не установлены. Цефуроксим выводится почками. У пациентов с выраженным нарушением функции почек рекомендуется уменьшить дозу цефуроксима, чтобы компенсировать его медленную выведение. Цефуроксим эффективно выводится путем диализа.

Таблица 3. Рекомендуемая дозировка препарата "Аксетин" при почечной недостаточности

Больные с печеночной недостаточностью

Нет данных о применении этого лекарственного средства у пациентов с нарушением функции печени. Цефуроксим выводится почками, поэтому ожидается, что имеющиеся нарушения функции печени не влияют на фармакокинетику цефуроксима.

Способ применения

Для перорального применения.

Для лучшего усвоения препарат рекомендуется принимать после еды.

Таблетки "Аксетина" нельзя измельчать, поэтому их не следует назначать пациентам, которые не могут их проглатывать. Детям рекомендуется назначать цефуроксим аксетил в форме суспензии.

Особенности применения

Реакции гиперчувствительности

С особой осторожностью назначать пациентам, у которых были аллергические реакции на пенициллины или другие бета-лактамные антибиотики, поскольку существует риск появления перекрестной чувствительности.

Как и при применении всех бета-лактамных противомикробных лекарственных средств, сообщали о серьезных, иногда летальных реакциях повышенной чувствительности. В случае появления тяжелых реакций гиперчувствительности лечение "Аксетином" следует немедленно прекратить и дать пациенту соответствующую неотложную медицинскую помощь.

Перед началом терапии необходимо определить, наблюдались у пациента в прошлом тяжелые реакции повышенной чувствительности к цефуроксиму, другим цефалоспоринам или к бета-лактамным лекарственным средствам других типов. Цефуроксим следует с осторожностью назначать пациентам, которые в анамнезе имеют случаи нетяжелых реакций повышенной чувствительности к другим бета-лактамным лекарственным средствам.

Реакция Яриша-Герксгеймера

Во время лечения цефуроксима аксетилом болезни Лайма наблюдалась реакция Яриша-Герксгеймера, которая возникала непосредственно через бактерицидное действие цефуроксима аксетила на микроорганизм, что вызывает болезнь Лайма, спирохету Borrelia burgdorferi. Пациентам необходимо объяснить, что это обычное следствие антибиотикотерапии болезни Лайма, что проходит без лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).

Чрезмерный рост нечувствительных микроорганизмов

Применение цефуроксима аксетила (как и других антибиотиков) может привести к чрезмерному росту Candida. Длительное лечение может также привести к чрезмерному росту других нечувствительных микроорганизмов (например Enterococci, Clostridium difficile), что, в свою очередь, может потребовать прекращения лечения (см. Раздел «Побочные реакции»).

При применении антибиотиков широкого спектра действия может развиваться псевдомембранозный колит от легкой формы до угрожающего жизни состояния. Поэтому важно иметь это в виду, если у пациентов возникает тяжелая диарея во время или после применения цефуроксима (см. Раздел «Побочные реакции»).

Следует прекратить терапию цефуроксимом и применить специфическое лечение Clostridium difficile. Лекарственные средства, которые подавляют перистальтику, не следует применять (см. Раздел «Побочные реакции»).

Влияние на диагностические тесты

Положительный тест Кумбса, связанный с применением цефуроксима, может влиять на перекрестную пробу на совместимость крови (см. Раздел «Побочные реакции»).

Поскольку при ферроцианидном тесте возможен ложноотрицательный результат, для определения уровня глюкозы в крови/плазме пациентов, которые лечатся цефуроксима аксетилом, рекомендуется использовать глюкозооксидазную или гексокиназную методику.

Таблетки "Аксетина" содержат пропиленгликоль, который может вызвать симптомы, схожие с возникающими при употреблении алкоголя.

Наиболее распространенными побочными эффектами являются чрезмерный рост Candida, эозинофилия, головная боль, головокружение, желудочно-кишечные расстройства и кратковременное повышение активности печеночных ферментов.

Побочные реакции при применении цефуроксима аксетила выражены умеренно и имеют в основном обратимый характер.

Побочные реакции, сведения о которых приведены ниже, классифицированы по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения разделены на следующие категории: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и <1/10), нечасто (≥ 1/1000 и <1/100), редко (≥ 1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), неизвестно (нельзя установить по имеющимся данным).

Инфекции и инвазии

Часто чрезмерный рост Candida.

Неизвестно: чрезмерный рост Clostridium difficile.

Со стороны крови и лимфатической системы

Часто эозинофилия.

Нечасто: положительный тест Кумбса, тромбоцитопения, лейкопения (иногда глубокая).

Неизвестно: гемолитическая анемия.

Со стороны иммунной системы

Неизвестно: реакции гиперчувствительности, включающие кожную сыпь, крапивницу и зуд, медикаментозную лихорадку; сывороточная болезнь, анафилактический шок, реакция Яриша-Гексгеймера.

Со стороны нервной системы

Часто: головная боль, головокружение.

Со стороны пищеварительного тракта

Часто: диарея, тошнота, боль в животе.

Нечасто: рвота.

Неизвестно: псевдомембранозный колит.

Со стороны пищеварительной системы

Часто: транзиторное повышение уровня печеночных ферментов.

Неизвестно: желтуха (главным образом холестатическая), гепатит.

Со стороны кожи и подкожной ткани

Нечасто: кожная сыпь.

Неизвестно: полиморфная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (экзантематозный некролиз) (см. Реакции со стороны иммунной системы), ангионевротический отек.

Отдельные побочные реакции

Цефалоспорины как класс имеют свойство абсорбировать на поверхности мембраны эритроциты и взаимодействовать с антителами, что может привести к положительной пробе Кумбса (влияние на определение совместимости крови) и очень редко – к гемолитической анемии. Транзиторное повышение уровня печеночных ферментов имеет обычно обратимый характер.

Дети

Профиль безопасности применения цефуроксима у детей соответствует аналогичному профилю у взрослых пациентов.

Отчет о подозреваемых побочных реакциях

Отчет о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения пользы и рисков, связанных с применением препарата. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Передозировка цефалоспоринами может вызвать неврологические осложнения, включая энцефалопатию, судороги и кому. Симптомы передозировки могут возникать, если доза лекарственного средства ни была соответствующим образом скорректирована для пациентов с нарушением функции почек (см. Разделы «Способ применения и дозы» и «Особенности применения»).

Уровень цефуроксима в сыворотке крови можно уменьшить путем гемодиализа и перитонеального диализа.

Хранить при температуре не выше 30 °С в оригинальной упаковке в недоступном для детей месте.

Антибактериальное средство широкого спектра действия. Применяется для лечения инфекций различной этимологии.