Главная
Каталог лекарств
Медикаменти
Препарати для опорно-рухового апарату
Засоби для лікування кісток (бісфосфонати)
АКЛАСТА
Акласта 5 мг 100 мл раствор
Акласта 5 мг 100 мл раствор
Акласта 5 мг 100 мл раствор
Дата оновлення препарату: 10.03.2024
Цены в городе
Найдено в аптеках:
от 12034.56 ₴ до 12742.00 ₴
Характеристики
Дозировка
5 мг/100 мл
Производитель
Новартис Фарма Штейн АГ.
Страна-производитель
Швейцария
Торговое название
Форма выпуска
Раствор
Срок годности
3 года
Активные вещества
Золедроновая кислота
Количество в упаковке
1
Способ введенния
внутривенно
Код Морион
81356
Код АТС/ATX
M05B A08
Кому можно
![[object Object]](https://spaces.likie.ua/static/images/drug/alergy.svg){kind=small}
АЛЛЕРГИКАМ
с осторожностью
![[object Object]](https://spaces.likie.ua/static/images/drug/diabet.svg){kind=small}
ДИАБЕТИКАМ
разрешено
![[object Object]](https://spaces.likie.ua/static/images/drug/car.svg){kind=small}
ВОДИТЕЛЯМ
с осторожностью
![[object Object]](https://spaces.likie.ua/static/images/drug/child.svg){kind=small}
ДЕТЯМ
Протипоказано
Особенности
![[object Object]](https://spaces.likie.ua/static/images/drug/recept.svg){kind=small}
РЕЦЕПТУРНЫЙ ОТПУСК
без рецепта
![[object Object]](https://spaces.likie.ua/static/images/drug/temperature.svg){kind=small}
ТЕМПЕРАТУРА ХРАНЕНИЯ
від 2°C до 8°C
Обратите внимание!
Инструкция, размещенная на этой странице, носит информационный характер и предназначена исключительно для ознакомления. Не используйте эту инструкцию в качестве медицинских рекомендаций. Постановка диагноза и выбор методики лечения осуществляются только вашим семейным врачом. Медмаркет LikiE не несет ответственности за возможные негативные последствия, возникшие в результате использования информации, размещенной на сайте www.likie.ua.
Детальнее об Отказе от ответственности.
Инструкция для Акласта 5 мг 100 мл раствор
Важно! Эта инструкция по применению является официальной инструкцией производителя, утверждена и предоставлена Государственным реестром лекарственных средств Украины. Эта инструкция представлена исключительно с ознакомительной целью и не является основанием для самолечения.
По 100 мл раствора во флаконе. По 1 флакону в коробке из картона.
Раствор для инфузий.
Основные физико-химические свойства: прозрачный бесцветный раствор.
Механизм действия. Золедроновая кислота относится к классу азотсодержащих бисфосфонатов и действует прежде всего на кости. Она является ингибитором опосредованной остеокластом резорбции костной ткани.
Фармакодинамические эффекты.
Селективная действие бисфосфонатов на кость обусловлено их высоким сродством с минерализованной костной тканью. Главной молекулярной мишенью золедроновой кислоты в остеокласте является фермент фарнезилпирофосфатсинтаза. Долгая продолжительность действия золедроновой кислоты обусловлена ее высоким сродством связывания с активным центром фарнезилпирофосфатсинтазы и сильным сродством к связыванию с костными минералами.
Лечение Акластой быстро уменьшает интенсивность метаболизма в костной ткани: от повышенных в постклимактерический период уровней с самой низкой точкой для маркеров ресорбции на 7 сутки и до маркеров формации на 12 неделю. После этого уровень маркеров состояния костной ткани устанавливался в пределах диапазона, наблюдавшегося до менопаузы. Не наблюдалось прогрессирующего снижения уровня маркеров метаболизма в костной ткани при введении повторных ежегодных доз.
Клиническая эффективность лечения постменопаузного остеопороза
Эффективность и безопасность Акласты в дозе 5 мг 1 раз в год в течение 3 лет подряд были доказаны для женщин в периоде постменопаузы (7736 женщин в возрасте 65-89 лет) с такими показателями:
Т-показатель минеральной плотности костной ткани (МЩКТ) в области шейки бедра ≤ -1,5 и по крайней мере один перелом позвонка умеренной тяжести или два легких; Т-показатель МЩКТ шейки бедра ≤ -2,5 с признаками перелома позвонка или без. 85 % пациенток ранее никогда не принимали бисфосфонаты. Женщины, которые проходили оценку относительно частоты переломов позвонков, не получали одновременной терапии по поводу остеопороза, применение которой разрешалось у женщин, включенных в оценке переломов бедра и всех клинически выраженных переломов. Одновременная терапия по поводу остеопороза включала: кальцитонин, ралоксифен, тамоксифен, гормональную заместительную терапию, тиболон; другие бисфосфонаты были исключены. Все женщины дополнительно получали от 1000 до 1500 мг элементарного кальция и от 400 до 1200 МЕ витамина D в сутки.Влияние на морфометрические переломы позвонков
Лечение Акластой статистически значимо уменьшало частоту одного или нескольких новых переломов позвонков в течение трех лет во временной точке уже через один год (см. таблицу 1).
Таблица 1Резюме данных по эффективности в отношении переломов позвонков через 12, 24 и 36 месяцев
Результат
Акласта (%)
Плацебо (%)
Абсолютное уменьшение частоты переломов % (доверительный интервал-ДИ)
Относительное уменьшение частоты переломов % (ДИ)
По крайней мере один новый перелом позвонка (0-1 год)
1,5
3,7
2,2 (1,4, 3,1)
60 (43, 72)*
По крайней мере один новый перелом позвонка (0-2 года)
2,2
7,7
5,5 (4,4, 6,6)
71 (62, 78)*
По крайней мере один новый перелом позвонка (0-3 года)
3,3
10,9
7,6 (6,3, 9,0)
70 (62, 76)*
* p < 0,0001
У пациентов старше 75 лет, получавших лечение Акластой, снизился риск переломов позвонков на 60% по сравнению с пациентами группы плацебо (р < 0,0001).
Влияние на переломы бедра
Доказан стойкий эффект Акласты в течение 3 лет, что обусловил уменьшение риска переломов бедра на 41 % (95% Ди, 17% до 58 %). Частота переломов бедра составляла 1,44 % у пациентов, получавших Акласту, по сравнению с 2,49 % среди пациентов, получавших плацебо. Уменьшение риска составило 51 % у пациентов, которые ранее никогда не принимали бисфосфонаты, и 42 % у пациентов, которым разрешался одновременный прием терапии по поводу остеопороза.
Влияние на клинически выраженные переломы
Все клинически выраженные переломы диагностировались на основе рентгенографии и/или клинических данных. Результаты представлены в таблице 2.
Таблица 2
Частота ключевых показателей клинически выраженных переломов в течение 3 лет
Результат
Акласта
(N = 3875),
частота явления (%)
Плацебо
(N = 3861),
частота явления (%)
Абсолютное уменьшение частоты переломов % (ДИ)
Относительное снижение риска частоты переломов % (ДИ)
Любой клинически выраженный перелом (1)
8,4
12,8
4,4 (3,0, 5,8)
33 (23, 42)**
Клинически выраженный перелом позвонка (2)
0,5
2,6
2,1 (1,5, 2,7)
77 (63, 86)**
Перелом другой локализации (1)
8,0
10,7
2,7 (1,4, 4,0)
25 (13, 36)*
*p < 0,001.
**p < 0,0001.
(1) За исключением большого пальца кисти, большого пальца стопы и переломов костей лицевого черепа.
(2) Включая клинически выраженные переломы грудной клетки и поясничных позвонков.
Влияние на минеральную плотность костной ткани (МПКТ)
На фоне лечения Акластой наблюдалось статистически значимое повышение МПКТ поясничных позвонков, костей бедра и дистального отдела лучевой кости относительно лечения плацебо во всех временных точках (6, 12, 24 и 36 месяцев). Лечение Акластою обусловило рост на 6,7 % МЩКТ поясничных позвонков, на 6,0 % – всех костей бедра, на 5,1 % – шейки бедренной кости и на 3,2 % – дистального отдела лучевой кости по сравнению с плацебо в течение 3 лет.
Гистология костной ткани
Биоптаты костей забирались с гребня подвздошной кости через 1 год после третьей ежегодной дозы у 152 пациенток в постменопаузе с остеопорозом, по поводу которого проводилось лечение Акластой (N = 82) или плацебо (N = 70). Гистоморфометрический анализ показал уменьшение ремоделирования кости на 63%. У пациенток, получавших лечение Акластой, не было выявлено остеомаляции, фиброза костного мозга или формирования незрелой костной ткани. Тетрациклиновая метка определялась у 81 из 82 биоптатов, полученных от пациенток группы Акласты. Микрокомпьютерный томографический (мкКТ) анализ показал увеличение объема спонгиозного вещества кости и сохранение архитектуры спонгиозной кости у пациенток группы Акласты по сравнению с пациентками группы плацебо.
Маркеры ремоделирования костной ткани
Специфическая для костной ткани щелочная фосфатаза (BSAP), сывороточный N-концевой пропептид коллагена i типа (P1NP) и сывороточные бета-С-телопептиди (b-CTx) определялись в подгруппах от 517 до 1246 пациентов с периодическими интервалами в течение всего исследования. На фоне лечения Акластою в ежегодной дозе 5 мг наблюдалось статистически значимое снижение уровня специфической для костной ткани щелочной фосфатазы на 30 % относительно исходного показателя через 12 месяцев, что хранилось на уровне на 28 % ниже исходного показателя через 36 месяцев. Уровень N-концевого пропептиду был статистически значимо (на 61 %) ниже исходного показателя через 12 месяцев и сохранялся на уровне на 52 % ниже исходного показателя через 36 месяцев. Уровень бета-с-телопептида был статистически значим (на 61 %) ниже исходного показателя через 12 месяцев и сохранялся на уровне на 55% ниже исходного показателя через 36 месяцев. В течение всего периода лечения значения маркеров ремоделирования кости находились в пределах предменопаузного диапазона в конце каждого года. Повторное введение препарата не приводило к дополнительному уменьшению уровней маркеров ремоделирования кости.
Влияние на рост
В трехлетнем исследовании при остеопорозе рост в положении пациента стоя определялся ежегодно с помощью стадиометра. В группе Акласты выявлена меньшая (примерно на 2,5 мм) потеря роста по сравнению с группой плацебо (95% ДИ: 1,6 мм, 3,5 мм) [p < 0,0001].
Дни нетрудоспособности
Лечение Акластою статистически значимо уменьшало среднее количество дней ограниченной активности и количество дней пребывания в постели из-за боли в спине на 17,9 дня и 11,3 дня соответственно по сравнению с плацебо, а также статистически значимо уменьшало среднее количество дней ограниченной активности и дней пребывания в постели из-за перелома на 2,9 дня и 0,5 дня соответственно по сравнению с плацебо (для всех показателей р < 0,01).
Клиническая эффективность при лечении остеопороза у пациентов с повышенным риском переломов после недавно перенесенного перелома бедра (RFT)
Частота клинически выраженных переломов, в том числе переломов позвонков, переломов другой локализации и переломов костей бедра, оценивалась у 2127 мужчин и женщин в возрасте 50-95 лет (средний возраст 74,5 года) с недавно (в течение 90 дней) перенесенными низькотравматичними переломами бедра, наблюдение за которыми велось в среднем в течение 2 лет приема исследуемого препарата. Примерно 42% пациентов имели Т-показатель МПКТ шейки бедра ниже -2,5, а примерно 45% пациентов имели т-показатель МПКТ выше -2,5. Акласта вводили 1 раз в год, пока по крайней мере у 211 пациентов популяции исследование не было подтверждено клинически выраженные переломы. Уровень витамина D обычно не определялся, но большинство пациентов получали нагрузочную дозу витамина D (от 50000 до 125000 МЕ пероральным или внутримышечным путем) за 2 недели до инфузии. Все участники дополнительно получали от 1000 до 1500 мг элементарного кальция и от 800 до 1200 МЕ витамина D в день. 95 % пациентов получали свою инфузию через две или более недель после срастания перелома бедра, а инфузия проводилась в среднем примерно через 6 недель после сращения перелома. Первичным показателем эффективности была частота клинически выраженных переломов на протяжении всего периода исследования.
Влияние на все клинически выраженные переломы
Частота ключевых показателей клинически выраженных переломов представлена в таблице 3.
Таблица 3
Частота ключевых показателей клинически выраженных переломов
Результат
Акласта
(N = 1065)
Частота явления (%)
Плацебо
(N = 1062)
Частота явления (%)
Абсолютное уменьшение частоты явлений переломов % (ДИ)
Уменьшение относительного риска частоты переломов % (ДИ)
Любой клинически выраженный перелом (1)
8,6
13,9
5,3 (2,3, 8,3)
35 (16, 50)**
Клинически выраженный перелом позвонка (2)
1,7
3,8
2,1 (0,5, 3,7)
46 (8, 68)*
Перелом другой локализации (1)
7,6
10,7
3,1 (0,3, 5,9)
27 (2, 45)*
*p < 0,05.
**p < 0,01.
(1) За исключением большого пальца кисти, большого пальца стопы и переломов костей лицевого черепа.
(2) Включая клинически выраженные переломы грудной клетки и поясничных позвонков.
Исследование не предусматривало определения статистически значимых различий в количестве переломов костей бедра, но наблюдалась тенденция к уменьшению частоты новых переломов бедра.
Все летальные исходы составляли 10% (101 пациент) в группе лечения Акластой по сравнению с
13% (141 пациент) в группе плацебо. Это соответствует уменьшению на 28 % риска летального исхода по любым причинам (р = 0,01).Частота замедленного срастания переломов бедра была сопоставимой в группах Акласты
(34 [3,2 %]) и плацебо (29 [2,7 %]).Влияние на минеральную плотность костной ткани (МПКТ)
В исследовании HORIZON-RFT на фоне лечения Акластой наблюдался статистически значимый рост МПКТ всех костей тазобедренного сустава и шейки бедренной кости относительно лечения плацебо во всех временных точках. Лечение Акластой обусловило рост МЩКТ на 5,4% для всех костей бедра и на 4,3% для шейки бедренной кости в течение 24 месяцев по сравнению с плацебо.
Клиническая эффективность у мужчин
В исследовании HORIZON-RFT 508 мужчин рандомизировали для участия в исследовании,
а 185 пациентов прошли оценивание МПКТ через 24 месяца. Через 24 месяца наблюдался близкий по значению статистически значимый рост на 3,6% МПКТ всех костей бедра у пациентов, получавших лечение Акластой, по сравнению с эффектом, наблюдавшимся у женщин в постменопаузе в исследовании HORIZON-PFT. Такого исследования было недостаточно, чтобы показать уменьшение количества клинически выраженных переломов у мужчин; частота клинически выраженных переломов составила 7,5 % у мужчин, получавших лечение Акластою, по сравнению с 8,7 % у тех, кто получал плацебо.В другом исследовании с участием мужчин (исследование CZOL446M2308) ежегодная инфузия Акласты обеспечивала не меньшую эффективность, чем еженедельный прием Алендроната относительно изменения МПКТ поясничных позвонков через 24 месяца лечения по сравнению с начальными показателями.
Клиническая эффективность при остеопорозе, ассоциированном с длительной системной терапией глюкокортикоидами
Эффективность и безопасность Акласти при лечении и профилактике остеопороза, ассоциированного с длительной системной терапией глюкокортикоидами, оценивались в рандомизированном, многоцентровом, вдвойне слепому, стратифицированном, активно контролируемом исследовании с участием 833 мужчин и женщин в возрасте от 18 до 85 лет (средний возраст мужчин составлял
56,4 года; женщин-53,5 года), получавших лечение преднизоном в дозе > 7,5 мг/сут (или эквивалентное). Пациентов стратифицировали в зависимости от продолжительности применения глюкокортикоидов до рандомизации (≤3 месяца против > 3 месяцев). Продолжительность исследования составляла один год. Пациентов рандомизировали или для получения однократной инфузии Акласты в дозе 5 мг, или для перорального приема ризедроната в дозе 5 мг один раз в сутки в течение одного года. Все участники дополнительно получали 1000 мг элементарного кальция и от 400 до 1000 МЕ витамина D в сутки. Эффективность считалась доказанной, если было показано отсутствие преимущества ризедроната относительно изменения в процентах МПКТ поясничных позвонков через 12 месяцев по сравнению с исходными показателями в субпопуляциях лечения и профилактики соответственно. Большинство пациентов продолжали прием глюкокортикоидов в течение одного года исследования.Влияние на минеральную плотность костной ткани (МПКТ)
Рост МПКТ поясничных позвонков и шейки бедренной кости было статистически значимо выше в группе лечения Акластой по сравнению с ризедронатом (для всех показателей р < 0,03).
В субпопуляции пациентов, принимавших глюкокортикоиды более 3 месяцев до рандомизации, Акласта повышала МПКТ поясничных позвонков на 4,06% по сравнению с 2,71% для ризедроната (среднее отличие 1,36 %; р < 0,001). В субпопуляции пациентов, принимавших глюкокортикоиды в течение 3 месяцев или меньше до рандомизации, Акласта повышала МПКТ поясничных позвонков на 2,60% по сравнению с 0,64% для ризедроната (среднее отличие 1,96 %; р < 0,001). Это исследование не было достаточным, чтобы показать уменьшение количества клинически выраженных переломов по сравнению с лечением ризедронатом. Количество случаев переломов составила 8 у пациентов, получавших Акласту, по сравнению с 7 в пациентов, получавших ризедронат (р = 0,8055).Клиническая эффективность при лечении болезни Педжета с поражением костей
Эффективность Акласти изучалась у пациентов мужского и женского пола в возрасте более 30 лет с первичной легкой или умеренной болезнью Педжета с поражением костей (медиана уровня сывороточной щелочной фосфатазы в 2,6–3,0 раза выше верхней границы определенного для определенного возраста нормального диапазона значений на момент введения в исследование), подтвержденной рентгенологически.
Эффективность одной инфузии 5 мг золедроновой кислоты по сравнению с ежедневным приемом 30 мг ризедроната в течение 2 месяцев была доказана в двух 6-месячных сравнительных исследованиях. Через 6 месяцев в группе Акласти ответ и нормализация уровня сывороточной щелочной фосфатазы (СЛФ) наблюдалась у 96 % (169/176) и 89 % (156/176) пациентов по сравнению с 74 % (127/171) и 58 % (99/171) пациентами, которые принимали ризедронат (для всех показателей р < 0,001).
Согласно объединенным результатам близкое по значению уменьшение выраженности боли наблюдалось в течение 6 месяцев при лечении Акластой и ризедронатом.
Пациенты, отнесенные к респондерам в конце 6 месяцев основного исследования, считались пригодными для введения в продленный период наблюдения. Из 153 пациентов, которых лечили Акластою, и 115 пациентов, которые принимали ризедронат, введенных в продлено обсервационное исследование, после наблюдения средней продолжительностью 3,8 года с момента лечения доля пациентов, которые вышли из исследования из-за необходимости в повторном лечении (клиническая оценка), была выше в группе лечения ризедронатом (48 пациентов, или 41,7 %) по сравнению с золедроновою кислотой (11 пациентов, или 7,2 %). Среднее время до окончания участия
в исследованиях из-за необходимости в повторном лечении по поводу болезни Педжета с момента первоначального лечения был длиннее для пациентов, принимавших золедроновую кислоту (7,7 года), чем для пациентов, принимавших ризедронат (5,1 года).6 пациентов, достигших терапевтического ответа через 6 месяцев после лечения Акластой и
у которых позже развились рецидивы заболевания во время продленного периода наблюдения, получили повторное лечение Акластой в среднем через 6,5 года после первого лечения. 5 из 6 пациентов имели уровень щелочной фосфатазы в сыворотке в пределах нормального диапазона через 6 месяцев.Гистология костной ткани оценивалась у 7 пациентов с болезнью Педжета через 6 месяцев после лечения золедроновой кислотой в дозе 5 мг. Результаты биопсии костей показали нормальное качество костной ткани без признаков нарушения ремоделирования кости и без признаков дефектов минерализации. Эти результаты согласуются с биохимическим маркером нормализации ремоделирования костной ткани.
Европейское агентство лекарственных средств отозвало требование о предоставлении результатов исследований Акласти во всех подгруппах педиатрической популяции при болезни Педжета с поражением костей, а также при остеопорозе у женщин в постменопаузе с повышенным риском переломов, остеопорозе у мужчин с повышенным риском переломов и для профилактики клинически выраженных переломов после переломов бедра у мужчин и женщин.
В результате проведения однократных и многократных 5 - и 15-минутных инфузий в дозах 2, 4, 8 и 16 мг золедроновой кислоты 64 пациентам были получены нижеследующие данные фармакокинетики, которые не зависели от дозы.
После начала инфузии золедроновой кислоты плазменные концентрации активного вещества быстро увеличивались, достигая пика в конце инфузии, затем быстро снижались до < 10 % пика через 4 часа и до < 1% от пика через 24 часа с последующим длительным периодом очень низких концентраций, которые не превышают 0,1% от пиковых уровней.
Внутривенно введена золедронова кислота выделяется почками в три этапа: быстрое двухфазное выведение препарата из системной циркуляции с периодами полувыведения
t1/2 0,24 (фаза альфа) и t1/2 1,87 (фаза бета) часа, затем длительная фаза элиминации с конечным периодом полувыведенияt1/2g146 часов. Накопление активного вещества в плазме крови после многократных доз, которые вводятся каждые 28 дней, не наблюдалось. На ранних фазах диспозиций (альфа и бета) возможно быстрое распределение в костях и выведение почками. Золедронова кислота не метаболизируется и выделяется в неизмененном виде почками. В течение первых 24 часов 39 ± 16% введенной дозы экскретируется с мочой, тогда как другое количество препарата в основном связывается с костной тканью. Такое поглощение костной тканью является характерным для всех бисфосфонатов и, как считается, происходит вследствие сходства по строению с пирофосфатом. Как и в случае применения других бисфосфонатов, время содержания золедроновой кислоты в костной ткани является очень длительным. Затем медленно происходит обратное высвобождение золедроновой кислоты из костной ткани в системную циркуляцию и ее выделение почками. Общий клиренс препарата составляет 5,04 ± 2,5 л/ч. Он не зависит от дозы, пола, возраста, расовой принадлежности и массы тела пациента. Доказано, что внутрисубъектные и межсубъектные вариации плазменного клиренса золедроновой кислоты составляют 36% и 34% соответственно. Увеличение продолжительности инфузии с 5 до 15 минут приводит к 30% снижению концентрации золедроновой кислоты в конце инфузии, но не влияет на площадь под кривой зависимости концентрации в плазме крови от времени.
Исследований взаимодействия золедроновой кислоты с другими лекарственными препаратами не проводилось. Поскольку золедронова кислота не метаболизируется в организме человека и обнаружено вещество имеет лишь незначительную активность или не имеет совсем как непосредственно действующий и/или необратимый ингибитор ферментов цитохрома Р450, золедронова кислота вряд ли будет уменьшать метаболический клиренс вещества, которая метаболизируется через систему ферментов цитохрома P450. Золедроновая кислота не имеет высокой степени связывания с белками плазмы (связывание составляет примерно 43-55 %), и это связывание не зависит от концентрации. Таким образом, вероятность взаимодействия в результате замещения препаратов, в значительной степени связывающихся с белками, является незначительной.
Отдельные популяции.
Нарушение функции почек.
Почечный клиренс золедроновой кислоты коррелировал с клиренсом креатинина, почечный клиренс составлял 75 ± 33 % от клиренса креатинина, который продемонстрировал среднее значение 84 ± 29 мл/мин (диапазон от 22 до 143 мл/мин) у 64 исследуемых пациентов. Незначительное увеличение AUC(0–24ч), примерно на 30-40 %, при почечной недостаточности от легкой до умеренной степени тяжести по сравнению с таковым у пациентов с нормальной почечной функцией и отсутствие накопления лекарственного средства при многократных введениях доз независимо от почечной функции свидетельствуют о том, что регулирование дозы золедроновой кислоты при почечной недостаточности легкой (Clcr = 50-80 мл/мин) и умеренной (до Clcr 35 мл/мин) степени не требуется. Поскольку доступны только ограниченные данные о тяжелой почечной недостаточности (клиренс креатинина < 35 мл / мин), никакие рекомендации дозирования для этой популяции не возможны.
Средства, влияющие на структуру и минерализацию костей. Бисфосфонаты. Код АТХ M05B A08.
Специальные исследования взаимодействия лекарственных средств с золедроновой кислотой не проводились. Золедронова кислота систематически не метаболизируется и не влияет на энзимы цитохрома Р450 человека in vitro. Золедроновая кислота связывается с белками плазмы незначительной степени (связывание составляет примерно 43-55%), поэтому взаимодействия, которые происходят вследствие замещения препаратов с высокой степенью связывания, маловероятны.
Золедронова кислота выводится из организма путем почечной экскреции. Следует соблюдать осторожность при применении Акласты в сочетании с препаратами, которые могут в значительной степени влиять на функцию почек (например с аминогликозидами или диуретиками, которые могут вызывать дегидратацию).
У пациентов с нарушениями функции почек может повышаться системная экспозиция одновременно введенных лекарственных препаратов, выводимых преимущественно почками.
действующее вещество: zoledronic acid;
100 мл раствора содержит 5 мг золедроновой кислоты (безводной), что соответствует 5,33 мг золедроновой кислоты моногидрата;
вспомогательные вещества: маннит (Е 421), натрия цитрат, вода для инъекций.
Нежелательные реакции, такие как головокружение, могут влиять на способность управлять транспортными средствами или работать с другими механизмами.
Беременность
Акласта противопоказана в период беременности. Данные по применению золедроновой кислоты для лечения беременных женщин отсутствуют. Исследования на животных продемонстрировали токсическое влияние препарата на репродуктивную функцию, включая пороки развития. Потенциальный риск для человека неизвестен.
Кормление грудью
Неизвестно, экскретируется ли золедроновая кислота в грудное молоко человека. Акласта противопоказана в период кормления грудью.
Женщины репродуктивного возраста
Акласта не рекомендуется для применения женщинам репродуктивного возраста.
Фертильность
Потенциальное нежелательное воздействие золедроновой кислоты на фертильность изучалось на крысах родительского и F1 поколений. В результате выявлен чрезмерно усиленный фармакологический эффект, который рассматривается как связанный с торможением мобилизации скелетного кальция препаратом, что обусловило развитие перинатальной гипокальциемии, которая является эффектом класса бисфосфонатов, дистоцию и досрочное прекращение исследования. Таким образом, результаты не дают возможности сделать окончательные выводы относительно влияния Акласты на фертильность у человека.
Препарат Акласта не рекомендуется назначать детям и подросткам (в возрасте до 18 лет), поскольку недостаточно данных относительно безопасности и эффективности применения препарата этой возрастной группе.
Лечение остеопороза у женщин в постменопаузном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов, включая лиц с недавним низкотравматическим переломом бедра.
Лечение остеопороза, связанного с долгосрочной системной глюкокортикоидной терапией у женщин в постменопаузном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов.
Лечение костной болезни Педжета у взрослых.
Повышенная чувствительность к активному веществу или к любому из компонентов лекарственного средства или повышенная чувствительность к бисфосфонатов. Гипокальциемия. Тяжелое нарушение функции почек с клиренсом креатинина < 35 мл/мин. Период беременности или кормления грудью.
Дозы
Введение Акласты проводят при условии адекватной гидратации пациента. Это особенно важно для пациентов пожилого возраста (≥ 65 лет) и пациентов, получающих диуретики.
В связи с применением лекарственного средства Акласта рекомендуется адекватный прием кальция и витамина D.
Остеопороз
Лечение постменопаузного остеопороза, остеопороза у мужчин, Лечение остеопороза, связанного с долгосрочной системной глюкокортикоидной терапией: рекомендуемая доза-1 внутривенная инфузия 5 мг Акласты в год.
Оптимальная продолжительность лечения остеопороза бисфосфонатами не была установлена. Необходимость продолжения лечения следует периодически пересматривать, оценивая пользу и риск при применении препарата Акласта индивидуально для каждого пациента, особенно после 5 или более лет применения препарата.
Пациентам с недавним низькотравматичним переломом бедра рекомендуется введение препарата Акласта через две или более недель после операции по поводу перелома бедра. Пациентам с недавним низькотравматичним переломом бедра перед первым введением препарата Акласта рекомендуется применение витамина D в ударной дозе от 50000 до 125000 МЕ перорально или внутримышечно.
Болезнь Педжета
Препарат назначают только врачи с опытом лечения болезни Педжета с поражением костей. Рекомендуемая доза-одна внутривенная инфузия 5 мг Акласты. Кроме того, пациенты с болезнью Педжета нуждаются в применении кальция дополнительно, по крайней мере 500 мг элементарного кальция дважды в сутки в течение не менее 10 суток после введения Акласты.
Повторное лечение препаратом болезни Педжета: после начала лечения болезни Педжета Акластой наблюдается длительный период ремиссии у пациентов, отвечающих на лечение. Повторное лечение включает дополнительную внутривенную инфузию 5 мг Акласты пациентам, которые имели рецидив, с интервалом 1 год или дольше после начала лечения. Данные о повторном лечении болезни Педжета ограничены.
Особые группы пациентов
Пациенты с почечной недостаточностью. Назначение Акласты пациентам с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина < 35 мл / мин не рекомендуется.
Регулирование дозы для пациентов с клиренсом креатинина > 35 мл / мин не требуется.
Пациенты с печеночной недостаточностью. Регулирование дозы не требуется.
Пациенты пожилого возраста (≥ 65 лет). Регулирование дозы не требуется, поскольку биодоступность, распределение и выведение препарата у пациентов пожилого возраста и молодых пациентов были схожими.
Введение лекарственного средства. Акласту вводят медленно через отдельную инфузионную систему с отводом воздуха и с учетом постоянной скорости введения. Время введения препарата должно составлять не менее 15 минут. Любой неиспользованный остаток или отходы следует утилизировать в соответствии с местными требованиями. Применять можно только прозрачный раствор, без видимых частиц и изменения цвета.
Если раствор охлажден, необходимо дать ему достичь комнатной температуры перед применением. Во время приготовления раствора для внутривенной инфузии необходимо соблюдать правила асептики.
Препарат применяется только однократно.
С микробиологической точки зрения препарат необходимо использовать немедленно. В противном случае за время и условия хранения ответственный пользователь, раствор рекомендуется хранить не более 24 часов при температуре 2-8°C.
Особенности применения
Применение Акласты пациентам с тяжелым нарушением функции почек (клиренс креатинина < 35 мл/мин) противопоказано учитывая риск отказа почек у этой категории пациентов.
После введения Акласти наблюдалось нарушение функции почек, особенно у пациентов с уже имеющейся почечной дисфункцией или другими факторами риска включают пожилой возраст, одновременный прием нефротоксичных лекарственных препаратов, одновременную терапию диуретиками или дегидратацией, возникшей после ввода Акласти. Нарушение функции почек наблюдалось у пациентов после однократного применения препарата. Почечная недостаточность, требовавшая применения диализа или приведшая к летальному исходу, изредка наблюдалась у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек или с какими-то из описанных выше факторов риска.
Чтобы свести к минимуму риск нежелательных реакций со стороны почек, следует учитывать следующие предостережения:
- Перед каждым введением Акласты необходимо определить клиренс креатинина с учетом массы тела, используя формулу Кокрофта–Голта.
- Транзиторное повышение уровня креатинина в сыворотке крови может быть большим у пациентов с уже имеющимся нарушением функции почек.
- У пациентов из группы риска следует осуществлять мониторинг уровня креатинина в сыворотке крови.
- Акласту следует применять с осторожностью при одновременном применении других лекарственных средств, которые могут влиять на функцию почек.
- Пациенты, особенно пациенты пожилого возраста и те, кто принимает диуретики, нуждаются в достаточной гидратации перед введением Акласты.
- Однократная доза Акласты не должна превышать 5 мг, а продолжительность инфузии должна быть не менее 15 минут.
Имеющуюся гипокальциемию необходимо лечить адекватным приемом кальция и витамина D до начала терапии Акластой. Другие нарушения минерального обмена, например уменьшение паращитовидной железы, нарушение абсорбции кальция в кишечнике, также требуют эффективного лечения. Врач должен тщательно контролировать этих пациентов.
Усиленное ремоделирование костной ткани характерно для болезни Педжета с поражением костей. Из-за быстрого начала влияния золедроновой кислоты на ремоделирование костной ткани может возникать транзиторная гипокальциемия, иногда с клиническими проявлениями, что обычно достигает максимума в течение первых 10 дней после инфузии Акласты.
При применении Акласты рекомендуется одновременное достаточное потребление кальция и витамина D. Кроме того, для пациентов с болезнью Педжета обязательно следует обеспечить достаточный дополнительный прием кальция, который соответствовал бы по меньшей мере 500 мг элементарного кальция дважды в сутки в течение 10 дней после введения Акласты. Пациентам необходимо рассказать о симптомах гипокальциемии и обеспечить адекватный мониторинг в течение периода риска. У пациентов с болезнью Педжета рекомендуется определять уровень кальция в сыворотке крови до инфузии Акласты.
Изредка поступали сообщения о выражен и иногда инвалидизирующий боль в костях, суставах и/или мышцах у пациентов, принимавших бисфосфонаты, в том числе Акласту.
Остеонекроз челюсти
В постмаркетинговых исследованиях сообщалось об остеонекрозе челюсти у пациентов, получающих Акласту (золедроновую кислоту) в связи с остеопорозом.
Начало лечения или Новый курс лечения следует отложить у пациентов с незаживающими открытыми поражениями мягких тканей в полости рта. До начала лечения Акластой у пациентов с сопутствующими факторами риска рекомендуется предварительно провести стоматологический осмотр с соответствующим профилактическим стоматологическим лечением и индивидуальной оценкой пользы и риска.
При оценке риска развития остеонекроза челюсти у пациента следует принимать во внимание следующее:
- Активность лекарственного средства, которое подавляет резорбцию костной ткани (при применении высокоактивных соединений риск выше), способ применения (при парентеральном введении риск выше) и кумулятивную дозу терапии резорбции костной ткани.
- Рак, сопутствующие заболевания (такие как анемия, коагулопатии, инфекция), курение.
- Сопутствующие терапии: кортикостероиды, химиотерапия, ингибиторы ангиогенеза, лучевая терапия головы и шеи.
- Несоблюдение гигиены полости рта, пародонтоз, плохо подходящие зубные протезы, болезнь зубов в анамнезе, инвазивные стоматологические процедуры, например удаление зубов.
Всем пациентам рекомендуется поддерживать надлежащую гигиену полости рта и зубов, проходить периодические проверки зубов и немедленно сообщать о любых пероральные симптомы, такие как подвижность зубов, боль или отек, незаживление язв или выделения во время лечения с помощью золедроновой кислоты. Во время лечения инвазивные стоматологические процедуры следует проводить с осторожностью, избегая непосредственной близости к месту применения золедроновой кислоты.
План лечения для пациентов, у которых развивается остеонекроз челюсти, должны разрабатывать в тесном сотрудничестве врач и врач-стоматолог или хирург-стоматолог, который имеет опыт лечения пациентов с остеонекрозом челюсти. Следует рассмотреть возможность временной отмены золедроновой кислоты до нормализации состояния и максимального уменьшения факторов риска.
Остеонекроз наружного слухового прохода
Остеонекроз наружного слухового прохода наблюдался при приеме бисфосфонатов, в основном во время длительной терапии. Факторы риска остеонекрозу наружного слухового прохода включают использование стероидов и химиотерапию и/или местные факторы риска, такие как инфекции или травмы. Возможность остеонекрозу наружного слухового прохода следует рассмотреть у пациентов, получающих бисфосфонаты и жалуются на симптомы со стороны органов слуха, в том числе на хронические инфекции уха.
Атипичные переломы бедренной кости
Сообщалось об атипичных подвертлюжни и диафизарные переломы бедренной кости на фоне терапии бисфосфонатами, преимущественно у пациентов, получавших длительное лечение по поводу остеопороза. Эти поперечные или косые переломы с короткой линией перелома могут возникать где угодно по всей длине бедренной кости, от участка ниже малого вертлюга до участка выше надмыщелкового повышения. Эти переломы возникают после минимальной травмы или вообще без нее, а в некоторых пациентов боль в области бедра или паха, часто с рентгенологическими признаками стрессового перелома, появляется за несколько недель или месяцев до выявления полного перелома бедренной кости. Нередко переломы являются двусторонними; поэтому у пациентов, получающих лечение бисфосфонатами и в которых подтвержден диафизарный перелом бедренной кости, необходимо также обследовать другое бедро. Отмечалось замедленное срастание таких переломов. Вопрос о прекращении терапии бисфосфонатами у пациентов с подозрением на атипичный перелом бедренной кости следует рассматривать после тщательного обследования пациента, учитывая индивидуальную оценку соотношения пользы и риска.
Во время лечения бисфосфонатами пациенты должны сообщать о любой боли в области бедра, тазобедренного сустава или паха, и всех пациентов, у которых наблюдаются такие симптомы, следует обследовать относительно неполного перелома бедренной кости.
Другие особенности
Частоту симптомов, возникающих в течение первых трех дней после введения препарата, можно уменьшить путем приема парацетамола или ибупрофена сразу после введения лекарственного средства Акласта.
Для онкологических назначений имеются другие препараты, содержащие золедроновую кислоту как действующее вещество. Пациентам, которые проходят лечение с помощью препарата Акласта не следует одновременно принимать такие препараты или любые другие бисфосфонаты, поскольку совокупное влияние этих веществ неизвестен.
Это лекарственное средство содержит менее 1 ммоль натрия (23 мг) на флакон (100 мл препарата Акласта), то есть, по сути, является таким, что не содержит натрия.
Общий процент пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции, составил 44,7 %, 16,7 % и 10,2 % после первого, второго и третьего введения препарата соответственно. Частота отдельных нежелательных реакций после первого введения препарата составила: лихорадка – 17,1 %, миалгия -7,8 %, гриппоподобные симптомы – 6,7 %, артралгия – 4,8 % и головная боль – 5,1 %. Частота этих реакций заметно уменьшалась с последующим применением ежегодной дозы лекарственного средства Акласта. Большинство этих реакций наблюдались в течение первых трех дней после введения препарата Акласта, были слабыми или умеренными по выраженности и проходили в течение трех дней. В ходе проведения небольшого исследования, в котором против нежелательных реакций было проведено профилактику, как описано ниже, процент пациентов, у которых наблюдались нежелательные реакции, был ниже (19,5 %, 10,4 %, 10,7 % после первого, второго и третьего введения препарата соответственно).
Следующие побочные реакции систематизированы в соответствии с классами систем органов по MedDRA и частотой: очень распространенные (≥ 1/10), распространенные (≥ 1/100, < 1/10), нераспространенные (≥ 1/1000, < 1/100), редко распространенные (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко распространенные (< 1/10000), частота неизвестна (нельзя оценить на основе имеющихся данных). В пределах каждой группы частоты нежелательные реакции представлены в порядке уменьшения серьезности.
Инфекции и инвазии:
нераспространенные - грипп, назофарингит.
Со стороны крови и лимфатической системы:
нераспространенные - анемия.
Со стороны иммунной системы:
частота неизвестна** – реакции гиперчувствительности, включая редкие случаи бронхоспазма, крапивницы и ангионевротического отека и очень редкие случаи анафилактических реакций/шока.
Нарушение метаболизма и питания:
распространенные-гипокальциемия*;
нераспространенные-снижение аппетита;
редко распространенные-гипофосфатемия.
Психические нарушения:
нераспространенные-бессонница.
Со стороны центральной нервной системы:
распространенные-головная боль, головокружение;
нераспространенные-летаргия, парестезия, сонливость, тремор, обморок (синкопе), нарушение вкуса.
Со стороны органов зрения:
распространенные-гиперемия глаз;
нераспространенные-конъюнктивит, боль в глазах;
редко распространенные-увеит, эписклерит, воспаление радужной оболочки;
частота неизвестна** – склерит и воспаление глаза.
Со стороны органов слуха и лабиринта:
нераспространенные-вертиго.
Со стороны сердечной системы:
распространенные-фибрилляция предсердий;
нераспространенные-усиленное сердцебиение.
Со стороны сосудистой системы:
нераспространенные-артериальная гипертензия, приливы;
частота неизвестна** – гипотензия (у некоторых пациентов на фоне факторов риска).
Со стороны респираторного тракта, органов грудной клетки и средостения:
нераспространенные-кашель, одышка.
Со стороны ЖКТ:
распространенные-тошнота, рвота, диарея;
нераспространенные – диспепсия, боль в эпигастрии, боль в животе, гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь, запор, сухость во рту, эзофагит, зубная боль, гастрит#.
Со стороны кожи и подкожной ткани:
нераспространенные-высыпания, гипергидроз, зуд, эритема.
Со стороны скелетно-мышечной системы и соединительной ткани:
распространенные-миалгия, артралгия, боль в костях, боль в спине, Боль в конечностях;
нераспространенные – боль в шее, мышечно-скелетная скованность, отечность суставов, спазмы мышц, мышечно-скелетная боль в груди, мышечно-скелетная боль, скованность суставов, артрит, мышечная слабость;
редко - атипичный подвертлюжный и диафизарный перелом бедренной кости† (нежелательная реакция класса бисфосфонатов);
очень редко распространены-остеонекроз наружного слухового прохода (неблагоприятные реакции, типичные для бисфосфонатов);
частота неизвестна** – остеонекроз челюсти.
Со стороны мочеполовой системы:
нераспространенные – повышение уровня креатинина в крови, поллакиурия, протеинурия;
частота неизвестна** – нарушение функции почек. Редкие случаи почечной недостаточности, требующих гемодиализа, и редкие летальные случаи наблюдались у пациентов с имеющейся почечной дисфункцией или другими факторами риска, такими как пожилой возраст, одновременное применение нефротоксичных препаратов, одновременная диуретическая терапия или дегидратация в постинфузионном периоде.
Лабораторные показатели:
распространенные-повышение уровня С-реактивного протеина;
нераспространенные-снижение уровня кальция крови.
Общие нарушения и нарушения, связанные со способом введения:
очень распространены-лихорадка;
распространенные – гриппоподобные симптомы, озноб, утомляемость, астения, боль, недомогание, реакция в месте введения;
нераспространенные-периферический отек, жажда, острофазовая реакция, боль в груди несердечного происхождения;
частота неизвестна * * - вторичная дегидратация организма, связанная со следующими симптомами, как лихорадка, рвота и диарея, развивающиеся после введения препарата.
# Наблюдались у пациентов, которые одновременно принимали глюкокортикостероиды.
* Распространены только при болезни Педжета.
** На основе постмаркетинговых отчетов. Частота не может быть оценена на основе имеющихся данных.
† Обнаружены в постмаркетинговый период.
Фибрилляция предсердий
Во время исследования HORIZON – базового клинического исследования переломов (Pivotal Fracture Trial [PFT]) общая частота фибрилляции предсердий составила 2,5 % (96 из 3862 пациентов) в группе Акласти по сравнению с 1,9 % (75 из 3852 пациентов) в группе плацебо. Частота фибрилляции предсердий, как серьезной побочной реакции возросла и составила 1,3 % (51 из 3862) у пациентов, получавших Акласту, в сравнении с 0,6 % (22 из 3852) в пациентов, которые получали плацебо. Механизм, вызывающий повышение частоты фибрилляции предсердия, неизвестен. В исследованиях остеопороза (PFT, HORIZON – клиническое исследование повторного перелома [RFT]) общая частота фибрилляций предсердий была сопоставима в группе Акласты (2,6%) и группе плацебо (2,1 %). Частота фибрилляции предсердий как серьезной побочной реакции составляла 1,3 % у пациентов, получавших Акласту, в сравнении с 0,8 % пациентов, которые получали плацебо.
Эффекты класса препаратов.
Нарушение функции почек.
При введении золедроновой кислоты наблюдались побочные реакции, проявлявшиеся в виде ухудшения функции почек (в частности повышение уровня креатинина сыворотки крови) и редко – как острая почечная недостаточность. Нарушение функции почек наблюдалось на фоне применения золедроновой кислоты, особенно у пациентов с заболеваниями почек в анамнезе или дополнительными факторами риска (такими как пожилой возраст, одновременная химиотерапия, одновременный прием нефротоксических препаратов, одновременная диуретическая терапия, тяжелая дегидратация); большинство таких пациентов получали препарат в дозе 4 мг каждые 3-4 недели, но в некоторых случаях нарушения функции почек наблюдалось после однократного применения препарата.
По данным клинических исследований остеопороза, изменения клиренса креатинина (измеряемый ежегодно до введения дозы препарата), частота почечной недостаточности и нарушения функции почек были сопоставимы в течение трех лет для группы применения лекарственного средства Акласта и группы применения плацебо. Наблюдалось временное повышение уровня креатинина в сыворотке крови в течение 10 дней у 1,8 % пациентов, получавших препарат Акласта, по сравнению с 0,8 % пациентов, которые получали плацебо.
Гипокальциемия.
По данным клинических исследований остеопороза, примерно у 0,2 % пациентов после применения препарата Акласта отмечалось заметное снижение уровней кальция в сыворотке крови (менее 1,87 ммоль/л). Случаев симптоматической гипокальциемии не наблюдалось.
В ходе исследований болезни Педжета случаи симптоматической гипокальциемии наблюдались примерно у 1 % пациентов; у всех пациентов они проходили.
Случаи временного асимптоматичного снижение уровней кальция ниже диапазона нормальных значений (менее 2,10 ммоль/л) наблюдались у 2,3 % пациентов, которые получали лечение препаратом Акласта в ходе крупного клинического исследования по сравнению с 21 % пациентов, которые получали лечение препаратом Акласта в ходе исследований болезни Педжета. Частота случаев гипокальциемии была значительно ниже после дальнейшего введения препарата.
В ходе проведения исследования остеопороза в период постменопаузы с целью профилактики клинических переломов после участия в исследовании переломов бедра и исследованиях болезни Педжета все пациенты получали соответствующие добавки витамина D и кальция. В исследовании по профилактике клинических переломов после недавнего перелома бедра уровни витамина D обычно не измерялись, но большинство пациентов получила ударную дозу витамина D до применения препарата Акласта.
Местные реакции. В ходе крупного клинического исследования сообщалось о местных реакциях в месте инфузии (0,7%): покраснение, припухлость и/или боль после введения золедроновой кислоты.
Остеонекроз челюсти. Случаи развития некроза челюсти наблюдались преимущественно у больных раком, которые принимали препараты, ингибирующие резорбцию костей, включая золедроновую кислоту.
В большом клиническом исследовании с участием 7 736 пациентов наблюдался только 1 случай развития остеонекрозу челюсти у пациента, которому вводили Акласту, и 1 случай у пациента, который применял плацебо. Сообщения о случаях остеонекроза челюсти поступили в постмаркетинговом периоде применения препарата Акласта.
Несовместимость.
Раствор для инфузий Акласта нельзя смешивать с растворами, которые содержат кальций. Акласту не следует смешивать или вводить внутривенно с другими лекарственными средствами.
Клинический опыт острой передозировки ограничен. Состояние пациентов, получивших дозы, превышающие рекомендованную, требует тщательного мониторинга. В случае передозировки, что приводит к клинически значимой гипокальциемии, компенсацию состояния может быть достигнуто дополнительным применением кальция перорально и/или внутривенной инфузией кальция глюконата.
Нераскрытый флакон не требует специальных условий хранения.
Хранить в течение 24 часов при температуре 2-8 ºC после вскрытия флакона.
Хранить в недоступном для детей месте.
Акласта раствор для инфузий 5 мг принадлежащий к группе бисфосфонатов предназначен для лечения остеопороза у женщин в постменопаузном периоде и у мужчин при повышенном риске переломов, включая лиц с недавним низкотравматическим переломом бедра, а также лечения костной болезни Педжета у взрослых.
Часто задаваемые вопросы
- Цена на препарат Акласта 5 мг 100 мл раствор в Украине от 12034.56 до 12742
- Действующие вещества в Акласта 5 мг 100 мл раствор является Золедроновая кислота
- Акласта 5 мг 100 мл раствор является безрецептурным препаратом и отпускается без рецепта
- Акласта 5 мг 100 мл раствор с осторожностью принимать перед управлением транспорта
- Акласта 5 мг 100 мл раствор принимать беременным
- Акласта 5 мг 100 мл раствор принимать во время грудного вскармливания
- Акласта 5 мг 100 мл раствор с осторожностью принимать аллергетикам
- Акласта 5 мг 100 мл раствор разрешено принимать диабетикам
- Рекомендуемая температура хранения Акласта 5 мг 100 мл раствор від 2°C до 8°C
- Рекомендуемый срок хранения Акласта 5 мг 100 мл раствор 3 года
Отзывы о товаре
Еще нет отзывов о товаре. Будь первым, кто оставит отзыв.