Аккузид 20 мг/12.5 мг №30 таблетки

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: розовая, треугольная, двоопуклая, покрытая пленочной оболочкой таблетка с линией разлома и тисненым маркировкой «PD 220» с одной стороны.

Аккузид 20-это комбинированный препарат, состоящий из ингибитора ангиотензинпревращающего фермента квинаприла гидрохлорида и диуретика гидрохлоротиазида (ГХТЗ).

Квинаприл и гидрохлоротиазид применяют как монотерапию или в составе комбинированной терапии гипертензии. Антигипертензивное действие этих двух компонентов является аппроксимативно аддитивным. Квинаприл может уменьшать потерю калия, ассоциированную с приемом гидрохлоротиазида.

Механизм действия.

Квинаприл.

Квинаприл гидролизуется в печени до квинаприлата (дикислоты квинаприла, основного метаболита), что является ингибитором ангиотензинпревращающего фермента (АПФ).

Ангиотензинпревращающий фермент (АПФ — это пептидилдипептидаза, которая влияет на превращение ангиотензина i в сосудосуживающее вещество ангиотензин II. Ингибирование АПФ приводит к уменьшению образования ангиотензина II, который оказывает сосудосуживающее действие в тканях и плазме, а это приводит к уменьшению секреции альдостерона и, как следствие, повышения концентрации калия в сыворотке крови. Повышение активности ренина в плазме является следствием прекращения отрицательной обратной связи между ангиотензином II и секрецией ренина.

Поскольку АПФ также метаболизирует брадикинин (вазодилаторный пептид), угнетение АПФ приводит к повышению активности циркулирующих и локальных калликреин-кининовых систем (и, как следствие, активации простагландиновой системы). Возможно, этот механизм играет роль в снижении кровяного давления ингибиторами АПФ и развитии определенных побочных реакций.

Гидрохлоротиазид.

Гидрохлоротиазид-это бензотиадиазин. Тиазиды действуют непосредственно на почки, усиливая экскрецию хлорида натрия и связанную с этим экскрецию воды. Клинически значимым основным местом, на которое направлено действие, является дистальный каналец. Тиазиды ингибируют электронейтральный NaCl-котранспорт в люминальной мембране клеток, выстилающих каналец. Экскреция калия и магния увеличивается, а выведение кальция уменьшается. Гидрохлоротиазид приводит к низкой экскреции гидрокарбоната, а экскреция хлорида превышает экскрецию натрия. В случае применения гидрохлоротиазида может развиться метаболический алкалоз. Гидрохлоротиазид активно секретируется в проксимальных канальцах. Мочегонный эффект сохраняется при метаболическом ацидозе или метаболическом алкалозе.

Механизмами антигипертензивного действия гидрохлоротиазида считаются изменения баланса натрия, уменьшение объема внеклеточной воды и плазмы, изменение почечного сосудистого сопротивления и снижение чувствительности к норадреналину и ангиотензину II.

Фармакодинамика.

Квинаприл.

У пациентов с артериальной гипертензией квинаприл снижает артериальное давление в положении лежа и стоя без компенсаторного повышения частоты сердечных сокращений.

Во время исследований гемодинамики квинаприл вызывал значительное уменьшение периферического артериального сопротивления. Обычно клинически значимые изменения почечного тока плазмы и скорости клубочковой фильтрации отсутствуют.

У большинства пациентов начало антигипертензивного действия наблюдался примерно через 1 час после перорального применения препарата Аккузид® 20, а максимальный эффект достигался примерно через 2-4 часа. Максимальный гипотензивный эффект назначенной дозы квинаприла преимущественно наблюдался через 3-4 недели.

В случае применения рекомендованной суточной дозы антигипертензивный эффект сохраняется даже во время длительной терапии. Внезапное прекращение применения препарата Аккузид® 20 не приводит к быстрому чрезмерного повышения ад (феномен отдачи).

Сопутствующее применение ингибитора АПФ и блокатора рецепторов ангиотензина II оценивали в двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (исследования ONTARGET [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial/Всемирное продолжающееся исследование влияния на конечную точку при применении телмисартана качестве монотерапии и в комбинации с рамиприлом и исследование VA NEPHRON-D [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes/Исследование у ветеранов с нефропатией и сахарным диабетом]).

Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием в анамнезе или сахарным диабетом 2-го типа с признаками поражения органов-мишеней. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и диабетической нефропатией.

В этих исследованиях был обнаружен незначительный благоприятный эффект в лечении почечных и/или сердечно-сосудистых заболеваний и снижение уровня смертности, тогда как по сравнению с монотерапией наблюдалось повышение риска гиперкалиемии, острого поражения почек и/или артериальной гипотензии. Результаты касаются также и других ингибиторов АПФ и блокаторов рецепторов ангиотензина II, учитывая сходные фармакодинамические свойства.

Поэтому пациентам с диабетической нефропатией не следует одновременно применять ингибиторы АПФ и блокаторы рецепторов ангиотензина II.

Исследование ALTITUDE (Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints / исследование применения алискирена пациентам с сахарным диабетом
2-го типа с использованием сердечно-сосудистых заболеваний и заболеваний почек в качестве конечных точек) проводилось для оценки преимуществ добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или блокатором рецепторов ангиотензина II у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистыми заболеваниями или этими двумя болезнями одновременно. Исследование было прекращено преждевременно из-за повышенного риска нежелательных последствий. Количественно, как смерть от сердечно-сосудистых заболеваний, так и инсульт наблюдались чаще в группе применения алискирена по сравнению с группой плацебо; побочные явления и определенные серьезные побочные реакции (гиперкалиемия, артериальная гипотензия и нарушение функции почек) также чаще возникали в группе применения алискирена по сравнению с группой плацебо.

Гидрохлоротиазид.

Выведение электролитов и воды начинается через 2 часа после приема гидрохлоротиазида; максимальный эффект достигается за 3-6 часов и продолжается в течение
6-12 часов.

Антигипертензивное действие наступает через 3-4 дня и может продолжаться до одной недели после окончания терапии.

Немеланомный рак кожи.

На основании имеющихся данных эпидемиологических исследований наблюдалась кумулятивная дозозависимая связь между гидрохлоротиазидом и немеланомным раком кожи (НМРШ). Одно исследование включало пациентов, у которых наблюдалось 71533 случая базальноклеточной карциномы (БКК) и 8629 случаев плоскоклеточной карциномы (ПКК) и которых сравнивали с 1430833 и 172426 лицами контрольной популяции соответственно. Высокие дозы гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивная доза) ассоциировались с корегованим ВР 1,29 (95% ДИ: 1,23-1,35) для БКК и 3,98 (95% ДИ: 3,68-4,31) для ПКК. Наблюдался четкая взаимосвязь между кумулятивной дозой и ответом для БКК и ПКК. Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и влиянием гидрохлоротиазида: 633 пациентов, у которых наблюдались случаи рака губы, сравнивали с 63067 лицами контрольной популяции, используя стратегию случайной выборочной совокупности. Соотношение кумулятивная доза/ответ было продемонстрировано с корегованим ВР 2,1 (95% ДИ: 1,7-2,6), который увеличивался в ВР 3,9 (3,0-4,9) для высоких доз (~ 25000 мг) и ВР 7,7 (5,7-10,5) для наивысшей кумулятивной дозы (~ 100000 мг) (см. раздел «Особенности применения»).

Квинаприл.

После перорального применения максимальная концентрация квинаприла в плазме крови достигается в течение 1 часа. Прием пищи не влияет на абсорбцию квинаприла. После всасывания квинаприл быстро и почти полностью метаболизируется до своего основного активного метаболита-квинаприлата. Также образуется несколько других количественно неважных и фармакологически неактивных метаболитов. Пиковая концентрация квинаприлата в плазме крови наблюдается примерно через 2-3 часа после перорального приема квинаприла. Связывание квинаприла и квинаприлата с белками составляет примерно 97%. Около 60% применяемой дозы квинаприла выводится почками, а 40% — с калом. Квинаприлат выводится преимущественно почками, период полувыведения из плазмы составляет примерно 3 часа, полупериод диссоциации АПФ составляет около 26 часов. У пациентов с почечной недостаточностью, клиренс креатинина в которых составлял до 60 мл/мин, наблюдалась нормальная динамика уровней квинаприла и квинаприлата в плазме крови. У пациентов с клиренсом креатинина менее 60 мл / мин уровни квинаприлата растут, увеличивается время достижения пиковой концентрации, период полувыведения также удлиняется. 

Фармакокинетические исследования, проведенные с участием пациентов с заболеваниями почек терминальной стадии, которые находились на постоянном гемодиализе или амбулаторном перитонеальном диализе, продемонстрировали, что диализ лишь незначительным образом влияет на выведение квинаприла и квинаприлата.

Выведение квинаприлата также снижено у пациентов пожилого возраста (более 65 лет) и у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени. Замедленное выведение коррелирует с нарушением функции почек, которое часто наблюдается у людей пожилого возраста. Поэтому может возникнуть необходимость снизить дозу квинаприла для пациентов с нарушением функции почек средней степени (клиренс креатинина 30-60 мл/мин) и пациентов пожилого возраста. Уменьшение уровня квинаприлата в плазме наблюдалось у пациентов с циррозом печени. Оно вызвано снижением метаболизма квинаприла во время прохождения через печень. 

Гидрохлоротиазид.

60-80 % гидрохлоротиазида всасывается после перорального применения. Пик концентрации гидрохлоротиазида в плазме, который составляет 70 нг/мл, достигается за 1,5–4 часа после перорального применения 12,5 мг гидрохлоротиазида; 142 нг/мл — через 2-5 часов после перорального приема 25 мг гидрохлоротиазида; 260 нг/мл — через 2-4 часа после перорального применения 50 мг гидрохлоротиазида.

65% гидрохлоротиазида связывается с белками плазмы; относительный объем распределения составляет 0,5–1,1 л/кг.

Гидрохлоротиазид выводится почками практически в неизмененном виде (более 95 %). После перорального разового приема 50-70% дозы выводится в течение 24 часов, а минимальное количество препарата, которое можно обнаружить, имеется в моче уже через 60 минут.

Период полувыведения составляет 6-8 часов.

Снижение экскреции и удлинение периода полувыведения наблюдаются в случае почечной недостаточности. Этому процессу присуща тесная корреляция почечного клиренса гидрохлоротиазида с клиренсом креатинина.

При наличии цирроза печени соответствующих изменений в фармакокинетике гидрохлоротиазида нет. Исследования кинетики гидрохлоротиазида с участием пациентов с сердечной недостаточностью не проводились.

Биодоступность.

Квинаприл.

Согласно результатам определения лекарственного средства в моче, степень абсорбции квинаприла после перорального применения составляет примерно 60%.

В шести женщин, которые кормят грудью, после разового приема квинаприла в дозе 20 мг соотношение концентрации квинаприла в грудном молоке и плазме крови составляло 0,12. Через 4 часа после применения квинаприла в грудном молоке не выявлено. Во всех случаях концентрация квинаприла в грудном молоке была ниже предела определения (< 5 мкг/л). Согласно расчетам, младенец, находящийся на грудном вскармливании, получит примерно 1,6% от дозы квинаприла, которую применяла мать.

Гидрохлоротиазид.

Биодоступность гидрохлоротиазида составляет около 70 % после перорального применения.

Комбинированное применение квинаприла и гидрохлоротиазида.

Таблетки препарата Аккузид® 20, покрытые пленочной оболочкой, биоэквивалентны одновременному применению соответствующих отдельных веществ.

Комбинированные препараты ингибиторов АПФ. Ингибиторы АПФ и диуретики. Код АТХ С09В А06.

Следующие взаимодействия были описаны при одновременном применении препарата Аккузид® 20, других ингибиторов АПФ или гидрохлоротиазида с приведенными ниже веществами.

Поваренная соль. Снижается антигипертензивный эффект препарата Аккузид® 20.

Антигипертензивные средства (в т. ч. другие диуретики, бета-блокаторы), нитраты, вазодилататоры, барбитураты, фенотиазины, трициклические антидепрессанты, алкоголь. Повышается антигипертензивный эффект препарата Аккузид® 20.

Хирургия / анестезирующие средства. Резкое падение кровяного давления. Во время проведения неотложных операций дозу препаратов для премедикации и анестезирующих средств необходимо уменьшить (анестезиолог должен быть проинформирован о лечении препаратом Аккузид® 20).

Анальгетики, нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в том числе селективные ингибиторы циклооксигеназы-2 (ингибиторы ЦОГ-2), другие противовоспалительные средства (в т. ч. производные салициловой кислоты, индометацин). Возможно угнетение антигипертензивного эффекта препарата Аккузид® 20 (необходим регулярный надзор!). При применении НПВП и ингибиторов АПФ их действие по увеличению уровня калия в сыворотке имеет аддитивный эффект и может ухудшать функцию почек. Обычно реакция обратима. Редко, особенно у пациентов с нарушением функции почек, например у пациентов с дегидратацией, возможно развитие острой почечной недостаточности (необходим регулярный надзор!).

Салицилаты. При применении высоких доз салицилатов гидрохлоротиазид может усиливать их токсическое воздействие на центральную нервную систему.

Литий. Повышение уровня лития в плазме крови (необходим регулярный надзор!), рост риска проявления его кардио - и нейротоксичности.

Алкоголь. Усиление антигипертензивного действия препарата Аккузид® 20, повышения действия алкоголя, усиление ортостатической гипотензии (также с барбитуратами или наркотическими веществами).

Гликозиды дигиталиса. Эффекты и нежелательные эффекты гликозидов дигиталиса могут усиливаться при имеющемся дефиците калия и / или магния. Вызванные тиазидом нарушения электролитного баланса, такие как дефицит калия и/или магния, повышают риск токсичности гликозидов дигиталиса, что, в свою очередь, может приводить к летальной аритмии (см. раздел «Особенности применения»).

Средства, ассоциирующиеся с возникновением тахикардии типа «пируэт». Из-за риска возникновения гипокалиемии следует соблюдать осторожность при применении гидрохлоротиазида с такими лекарственными средствами, как гликозиды дигиталиса, или другими препаратами, которые могут вызывать тахикардию типа «пируэт». 

Пероральные противодиабетические лекарственные средства, инсулин. Возможно повышение чувствительности к инсулину и ассоциированная гипогликемия (необходим регулярный надзор! см. раздел «Особенности применения»). Индуцированная тиазидами гипергликемия может нарушать контроль уровня сахара в крови. Падение уровня калия в плазме крови повышает непереносимость глюкозы. При необходимости проводят мониторинг уровня сахара в крови и вводят дополнительный калий для поддержания соответствующего уровня в плазме крови, а также в случае необходимости применяют противодиабетические средства (см. раздел «Особенности применения»).

Катехоламины (в т. ч. эпинефрин, норадреналин). Гидрохлоротиазид может вызывать ослабление эффекта, однако недостаточное для отмены сопутствующего применения.

Калийуретические диуретики (например фуросемид), глюкокортикоиды, АКТГ (адренокортикотропные гормоны), карбеноксолон, амфотерицин B, пенициллин G, салицилаты или злоупотребление слабительных средств. Повышенные потери магния и/или калия (особенно гипокалиемия), вызванные гидрохлоротиазидом (необходим регулярный надзор!). 

Холестирамин, колестипол. Снижается абсорбция гидрохлоротиазида из желудочно-кишечного тракта.

Аллопуринол, цитостатические и иммуносупрессивные средства, системные кортикостероиды или прокаинамид. Снижение числа лейкоцитов в крови, лейкопения.

Цитостатические средства (например циклофосфамид, фторурацил, метотрексат). Гидрохлоротиазид усиливает токсическое действие на костный мозг (особенно гранулоцитопению).

Миорелаксанты типа кураре. Гидрохлоротиазид усиливает и продлевает миорелаксантный эффект (анестезиолог должен быть проинформирован о лечении препаратом Аккузид® 20). 

Метилдопа. Сообщалось об отдельных случаях гемолизиса вследствие образования антител к гидрохлоротиазиду.

Нейролептики и имипрамин. Усиление антигипертензивного эффекта квинаприла.

Тетрациклин и другие препараты, взаимодействующие с магнием. Во время одновременного применения здоровыми добровольцами наблюдалось снижение абсорбции тетрациклинов на 28-37 %, поскольку Аккузид® 20 содержит карбонат магния. Рекомендуется избегать параллельного применения препарата Аккузид® 20 и тетрациклинов. 

Антациды. Антациды могут снизить биодоступность квинаприла/гидрохлоротиазида.

Другие активные вещества. Не было отмечено клинически значимых фармакокинетических взаимодействий при сопутствующем применении пропанолола, гидрохлоротиазида или циметидина.

Варфарин. При одновременном применении квинаприла 2 раза в сутки не было существенного изменения антикоагулянтного эффекта варфарина при его разовом применении (измеренного на основе протромбинового времени).

Калийсберегающие диуретики, добавки калия или калиесодержащие заменители соли. Калийсберегающие диуретики (например спиронолактон, триамтерен или амилорид), добавки калия или калиесодержащие заменители соли могут вызвать значительное повышение уровня калия в сыворотке крови (см. раздел «Особенности применения»). Следует быть осторожными при одновременном применении квинаприла (компонента, подавляет АПФ с другими средствами, повышающими уровень калия в сыворотке крови, такими как триметоприм и ко-тримоксазол (триметоприм/сульфаметоксазол), поскольку известно, что триметоприм действует как калийсберегающий диуретик, подобный амилорида. Одновременное применение ингибиторов АПФ с сульфаметоксазолом/триметопримом у пациентов пожилого возраста и пациентов с нарушением функции почек ассоциировалось с возникновением тяжелой гиперкалиемии. Предполагается, что это может быть следствием взаимодействия с триметопримом. Поэтому комбинация квинаприла с упомянутыми выше лекарственными средствами не рекомендуется. Если показан одновременный прием, эти препараты следует применять с осторожностью и часто проводить мониторинг уровня калия в сыворотке крови. 

Циклоспорин. При одновременном применении ингибиторов АПФ и циклоспорина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Гепарин. При одновременном применении ингибиторов АПФ и гепарина может возникнуть гиперкалиемия. Рекомендуется мониторинг уровня калия в сыворотке крови.

Другие препараты, которые могут вызывать ангионевротический отек. Пациенты, которые параллельно применяют ингибитор мТОР (например темсиролимус) или ингибитор ДПП-IV (например вилдаглиптин), могут иметь склонность к возникновению ангионевротического отека. Поэтому необходимо с осторожностью начинать лечение ингибитором мТОР или ингибитором ДПП-IV пациентов, которые уже применяют ингибиторы АПФ.

Данные клинических исследований показали, что двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) при одновременном применении ингибиторов АПФ, блокаторов рецепторов ангиотензина II или алискирена ассоциирована с большей частотой развития таких побочных реакций, как гипотензия, гиперкалиемия и сниженная функция почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с применением только РААС-активных средств (см. разделы «Противопоказания», «Особенности применения», «Фармакодинамика»). Необходимо проводить тщательный мониторинг кровяного давления, функций почек, концентраций электролитов у пациентов, которые одновременно с препаратом Аккузид® 20 применяют другие активные вещества, влияющие на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему.

Ингибиторы неприлизина. Одновременное применение квинаприла с сакубитрилом / валсартаном противопоказано, поскольку одновременное угнетение неприлизина и АПФ может увеличить риск развития ангионевротического отека. Применение сакубитрила / валсартана нельзя начинать раньше чем через 36 часов после приема последней дозы квинаприла. Применение квинаприла нельзя начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «противопоказания» и «особенности применения»). Одновременное применение других ингибиторов неприлизина (например рацекадотрила) и квинаприла также может увеличить риск развития ангионевротического отека (см. раздел «особенности применения»).

Алискирен. Не применять квинаприл вместе с алискиреном больным сахарным диабетом или пациентам с нарушением функции почек (клиренс креатинина < 60 мл / мин / 1,73 м2).

Антиподагрические средства (аллопуринол, урикозурики, ингибиторы ксантин-оксигеназы). Индуцированная тиазидом гиперурикемия может снижать эффективность Аллопуринола или пробенецида при лечении подагры. При одновременном применении гидрохлоротиазидов возможно повышение частоты реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

действующие вещества: quinaprilum; hydrochlorthiazidum.

1 таблетка содержит 21,664 мг квинаприл гидрохлорида, эквивалентно 20 мг квинаприла, и 12,5 мг гидрохлоротиазида;

вспомогательные вещества: лактоза, моногидрат; магния карбонат; повидон К-25; кросповидон; магния стеарат; Опадри розовый OY-S-6937 (гипромеллоза, гидроксипропилцеллюлоза, титана диоксид (Е 171), макрогол 400, железа оксид красный (Е 172), железа оксид желтый (Е 172)), воск канделильский.

Лечение гипертензии этим лекарственным средством требует регулярного медицинского надзора. Поскольку у некоторых пациентов могут возникать такие побочные реакции, как сонливость и головокружение, может нарушаться их способность управлять автомобилем или другой техникой, особенно в начале лечения, при увеличении дозы, при переходе на другую терапию или в случае употребления алкоголя.

Беременность.

Применение ингибиторов АПФ и гидрохлоротиазида противопоказано беременным и женщинам, планирующим беременность (см. раздел «Противопоказания»). Женщин, планирующих забеременеть, необходимо перевести на альтернативное антигипертензивное лечение, имеющее необходимый профиль безопасности для применения во время беременности. При диагностировании беременности применение препарата Аккузид® 20 нужно сразу прекратить и назначить альтернативную терапию при необходимости (см. раздел «Противопоказания»). 

Кормление грудью.

Ограниченные данные по фармакокинетике препарата продемонстрировали очень низкие концентрации в грудном молоке (см. раздел «Фармакологические свойства»). Несмотря на то, что эти концентрации оказались клинически незначимыми, применение препарата Аккузид® 20 не рекомендуется во время кормления грудью недоношенных детей и в течение первой недели после рождения, поскольку существует гипотетический риск влияния на сердечно-сосудистую систему и почки, а также в связи с недостаточностью клинического опыта.

Безопасность и эффективность применения препарата детям не установлены (см. раздел «Противопоказания»).

Эссенциальная гипертензия, когда невозможно обеспечить адекватный контроль гипертензии с помощью лишь квинаприла.

‒ Повышенная чувствительность к действующим веществам или другим компонентам препарата, тиазидам или сульфонамидам (следует учитывать возможные перекрестные реакции).

‒ Наличие в анамнезе врожденного / идиопатического ангионевротического отека, в том числе связанного с предыдущей терапией ингибиторами АПФ (ангиотензинпревращающего фермента). 

‒ Комбинация с сакубитрилом / валсартаном (из-за повышенного риска развития ангионевротического отека). Лечение препаратом Аккузид® 20 не следует начинать раньше чем через 36 часов после последней дозы сакубитрила/валсартана (см. разделы «особенности применения» и «взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

‒ Нарушение функции почек тяжелой степени (креатинин сыворотки более 1,8 мг/дл или клиренс креатинина менее 30 мл/мин).

‒ Процедуры диализа.

‒ Билатеральный стеноз почечных артерий или стеноз артерии единственной почки.

‒ Состояние после трансплантации почки.

‒ Анурия.

‒ Гемодинамически значимый стеноз аортального или митрального клапана или гипертрофическая кардиомиопатия.

‒ Декомпенсированная сердечная недостаточность.

‒ Первичный гиперальдостеронизм.

‒ Тяжелые нарушения функции печени (прекома/кома) или первичные заболевания печени.

‒ Клинически значимые нарушения электролитного баланса (гиперкальциемия, гипокалиемия, гипонатриемия). 

‒ Детский возраст (из-за недостаточного опыта применения). 

‒ Беременность (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»).

‒ Кормление грудью (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью», кормление грудью следует прекратить).

Опасные для жизни реакции гиперчувствительности наблюдались во время афереза липопротеинов низкой плотности (в случае гиперхолестеринемии тяжелой степени) с применением декстрансульфата и сопутствующего применения ингибитора АПФ. 

Иногда угрожающие жизни реакции гиперчувствительности (например снижение ад, одышка, рвота, аллергические кожные реакции) могут возникать во время лечения, направленного на уменьшение или устранение тенденции к развитию аллергических реакций (десенсибилизирующая терапия) на токсины насекомых (такие как жало пчелы или осы), и сопутствующего применения ингибитора АПФ.

В случае необходимости проведения афереза липопротеинов низкой плотности (ЛНП) или десенсибилизирующей терапии в отношении токсинов насекомых лекарственное средство следует временно заменить другими антигипертензивными лекарственными средствами.

Во время терапии препаратом Аккузид® 20 противопоказано проведение диализа или гемофильтрации с использованием полиакрилонитрильных мембран с высокой интенсивностью потока (например AN69»), поскольку при проведении диализа или гемофильтрации существует риск развития реакций гиперчувствительности (анафилактических реакций), включая угрожающий жизни шок. В случае необходимости проведения гемодиализа следует заменить лекарственное средство на препарат, который не является ингибитором АПФ, или использовать альтернативные мембраны для диализа.

Сопутствующее применение препарата Аккузид® 20 и лекарственных средств, содержащих алискирен, противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушением функции почек (скорость клубочковой фильтрации (ШКФ) < 60 мл/мин/1,73 м2) (див. раздел «Фармакодинамика» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Для перорального применения.

Аккузид® 20 можно применять независимо от приема пищи. Все указанное суточное количество препарата необходимо принять утром( однократная доза), запивая большим количеством жидкости.

Риска на таблетке служит лишь для ее разламывание с целью облегчения проглатывания, а не для разделения на равные дозы.

Длительность применения определяет врач.

В целом лечение гипертензии следует начинать с небольших доз одного активного вещества, а затем постепенно увеличивать дозу.

Комбинированную терапию препаратом Аккузид® 20 рекомендуется начинать только после титрования доз отдельных компонентов (квинаприла и гидрохлоротиазида). При наличии клинических показаний следует рассмотреть возможность немедленного перехода с монотерапии на комбинированную терапию.

Примечание.

Поскольку возможно чрезмерное снижение артериального давления, когда схему лечения изменяют с монотерапии квинаприлом на комбинированную терапию препаратом Аккузид® 20, в частности у пациентов с дефицитом солей и/или жидкости (например, в случае рвоты, диареи, Лечение диуретиками), тяжелой артериальной гипертензией, за пациентами следует проводить надзор по крайней мере в течение 6 часов.

Обычная суточная доза для пациентов, которым показана комбинированная терапия, составляет 1 таблетку препарата Аккузид® 20 (соответствует 20 мг квинаприла и 12,5 мг гидрохлоротиазида) утром. Максимальная суточная доза не должна превышать 1 таблетки препарата Аккузид® 20.

Особые группы пациентов.

Пациенты с нарушенной функцией почек (клиренс креатинина 30-60 мл / мин) и пациенты пожилого возраста (более 65 лет).

Следует проводить тщательный подбор дозы (титрование отдельных компонентов).

Лечение больных с легкой степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина
30-60 мл/мин) следует начинать с 5 мг квинаприла как монотерапии. Поддерживающая доза обычно составляет от 5 до 10 мг квинаприла в день. Максимальная доза не должна превышать 20 мг квинаприла в сутки.

Титрование дозы гидрохлоротиазида проводится для пациентов, которым дополнительно нужен диуретик. В дальнейшем контроль артериального давления можно проводить препаратом Аккузид® 20.

Пациентам с почечной недостаточностью тяжелой степени (клиренс креатинина менее 30 мл/мин) применение препарата Аккузид® 20 противопоказано.

Во время лечения квинаприлом/гидрохлоротиазидом наблюдались нижеприведенные побочные реакции с такой частотой: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); частота неизвестна (невозможно оценить по имеющимся данным).

Нет конкретных данных о передозировке и лечении передозировки комбинацией квинаприла/гидрохлоротиазида.

Симптомы передозировки или интоксикации.

В зависимости от степени передозировки возможны следующие симптомы: персистирующий диурез, нарушение электролитного баланса, тяжелая гипотензия, расстройства сознания (с возможным прогрессированием в ком), судороги, парез, аритмия сердца, брадикардия, шок, почечная недостаточность, паралитический илеус.

Лечение интоксикации.

а) рекомендуется принять такие неотложные меры в случае ангионевротического отека с поражением языка, голосовой щели и/или гортани, что угрожает жизни:

Немедленное подкожное введение 0,3–0,5 мг адреналина (например 0,3-0,5 мл раствора 1: 1000) или медленное внутривенное введение 0,1 мг адреналина (придерживайтесь инструкций по разведению) в условиях мониторинга ЭКГ и артериального давления и последующее системное введение глюкокортикоидов.

Кроме того, рекомендовано внутривенное введение антигистаминных препаратов и антагонистов Н2-рецепторов.

В дополнение к введению адреналина можно вводить C1-инактиватор в случае известного его дефицита.

б) Терапевтические мероприятия в случае передозировки или интоксикации зависят от способа применения, времени после применения, типа и тяжести симптомов. Кроме общих мер для выведения препарата Аккузид® 20 (в т.ч. промывание желудка, применение адсорбентов и сульфата натрия в течение 30 мин после приема препарата Аккузид® 20), жизненно важные параметры следует проверять и корректировать в условиях интенсивной терапии. Квинаприл и гидрохлоротиазид количественно не выводятся диализом.

Если возникла гипотензия, сперва необходимо осуществить восстановление водно-солевого баланса. Если реакция является недостаточной, необходимо дополнительно вводить катехоламины внутривенно. Также можно рассмотреть целесообразность применения ангиотензина II. 

В случае стойкой брадикардии можно рассмотреть целесообразность применения пейсмейкерной терапии.

Необходимо тщательно следить за показателями водно-электролитного и кислотно-щелочного балансов, за уровнем сахара в крови, а также с веществами, которые выводятся с мочой. В случае гипокалиемии следует применять добавки калия.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25°C. Хранить в недоступном для детей месте.

Аккузид - комбинированный препарат ингибиторов АПФ для лечения эссенциальной гипертензии