Аген® 5 табл. 5 мг № 30

• №30 (10×3): по 10 таблеток в блистере, по 3 блистера в картонной коробке.
• №30 (15×2): по 15 таблеток в блистере, по 2 блистера в картонной коробке.

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета продолговатые таблетки, имеющие с одной стороны распределительную черту и маркировку «A» и «5» соответственно слева и справа от распределительной черты.

Амлодипин – ингибитор притока ионов кальция, принадлежащий к группе дигидропиридинов (блокаторы медленных каналов или антагонисты ионов кальция). Ингибирует трансмембранный приток ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов.

Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен непосредственным релаксирующим влиянием на гладкие мышцы сосудистой стенки. Точный механизм, за счет которого амлодипин устраняет стенокардию, полностью не установлен, но амлодипин уменьшает общую ишемическую нагрузку путем следующих двух действий:

1. амлодипин расширяет периферические артериолы и таким образом уменьшает общее периферическое сопротивление (постнагрузку), против которого работает сердце. Поскольку частота сердечных сокращений не меняется, такая разгрузка сердца снижает потребление энергии миокардом и потребность в кислороде;
2. механизм действия амлодипина, вероятно, также включает расширение основных коронарных и коронарных артериол как в нормальных, так и в ишемизированных участках. За счет такого расширения увеличивается снабжение миокарда кислородом у пациентов со спазмированными коронарными артериями (стенокардия Принцметала или вариантная стенокардия).

У пациентов с артериальной гипертензией прием препарата 1 раз в сутки обеспечивает клинически значимое снижение АД как в положении лежа, так и стоя, которое сохраняется в течение 24-часового интервала. Благодаря медленному началу действия после приема амлодипина не возникает острой артериальной гипотензии.

У пациентов со стенокардией прием амлодипина 1 раз в сутки увеличивает общее время работоспособности, время до появления приступа стенокардии и время снижения сегмента ST на 1 мм, а также уменьшает частоту приступов стенокардии и потребление нитроглицерина.

Амлодипин не ассоциировался с никакими нежелательными метаболическими эффектами или изменениями со стороны липидов плазмы крови, поэтому подходит для применения пациентам с бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Всасывание/распределение. После перорального применения терапевтических доз амлодипин постепенно всасывается в плазму крови. Одновременное употребление пищи не влияет на всасывание амлодипина. Абсолютная биодоступность неизмененной молекулы составляет примерно 64-80%. Максимальная концентрация в плазме крови достигается в течение 6-12 ч после применения. Объем распределения составляет примерно 21 л/кг; константа диссоциации кислоты (рКа) амлодипина составляет 8,6. Исследования in vitro показали, что связывание амлодипина с белками плазмы крови составляет около 97,5%. Пища не влияет на биодоступность амлодипина.

Метаболизм/вывод. Период полувыведения из плазмы крови составляет около 35-50 часов. Равновесная концентрация в плазме крови достигается через 7-8 дней непрерывного применения препарата. Амлодипин в основном метаболизируется с образованием неактивных метаболитов. Около 60% дозы выводится с мочой, примерно 10% из которых составляет амлодипин в неизмененном виде.

Пациенты пожилого возраста. Время достижения равновесных концентраций амлодипина в плазме крови подобно у пациентов пожилого возраста и у взрослых пациентов. Клиренс амлодипина обычно несколько снижен, что у пациентов пожилого возраста приводит к увеличению площади под кривой «концентрация/время» (AUC) и периоду полувыведения препарата.

Пациенты с нарушением функции печени. Доступны только очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина пациентам с нарушениями функции печени. Пациенты с печеночной недостаточностью обладают сниженным клиренсом амлодипина, результатом чего является удлиненный период полувыведения и повышение AUC примерно на 40-60%.

Пациенты с нарушением функций почек. Амлодипин экстенсивно биотрансформируется к неактивным метаболитам. 10% амлодипина выделяется в неизмененном виде с мочой. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью нарушения функций почек. Пациентам с нарушением функций почек могут применяться обычные дозы амлодипина. Амлодипин не удаляется путем диализа.

Дети. Исследования фармакокинетики проводили с участием 74 детей с артериальной гипертензией в возрасте от 12 до 17 лет (также 34 пациента в возрасте от 6 до 12 лет и 28 пациентов в возрасте от 13 до 17 лет), применявших амлодипин в дозах 1,25-2 за 1 или 2 приема. Обычно клиренс при пероральном применении детям в возрасте от 6 до 12 лет и от 13 до 17 лет составлял 22,5 и 27,4 л/час соответственно для мальчиков и 16,4 и 21,3 л/час соответственно для девочек. Наблюдается значительная вариабельность экспозиции у разных пациентов. Информация о пациентах в возрасте до 6 лет ограничена.

Селективные антагонисты кальция с преобладающим влиянием на сосуды. Код АТХ С08С А01.

Воздействие других лекарственных средств на амлодипин.

Имеются данные относительно безопасного применения амлодипина с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами, ингибиторами АПФ, нитратами пролонгированного действия, сублингвальной формой нитроглицерина, нестероидными противовоспалительными лекарственными средствами, антибиотиками, лекарственными препаратами.

Данные, полученные в ходе in vitro исследований с плазмой крови человека, свидетельствуют об отсутствии влияния амлодипина на связывание с белками крови изучаемых лекарственных средств (дигоксин, фенитоин, варфарин или индометацин).

Ингибиторы CYP3A4.

Одновременное применение амлодипина и ингибиторов CYP3A4 мощного или умеренного действия (ингибиторы протеаз, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значимому повышению экспозиции амлодипина. Клиническое значение таких изменений может быть более выраженным у пациентов пожилого возраста. Может потребоваться клиническое наблюдение за состоянием пациента и подбор дозы.

Не рекомендуется одновременно применять амлодипин и грейпфрут или грейпфрутовый сок, поскольку у некоторых пациентов биодоступность амлодипина может повышаться, что, в свою очередь, приводит к усилению гипотензивного действия.

Индукторы CYP3A4.

Концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться после одновременного применения известных индукторов CYP3A4. Поэтому следует проводить мониторинг АД и корректировать дозу с учетом одновременного приема этих лекарственных средств как в течение, так и после сопутствующего лечения, особенно это касается сильных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя обыкновенного).

Дантролен (инфузия).

У животных наблюдались желудочковые фибрилляции с летальным исходом и сердечно-сосудистый коллапс, которые ассоциировались с гиперкалиемией, после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска развития гиперкалиемии рекомендуется избегать применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, склонным к злокачественной гипертермии пациентам и при лечении злокачественной гипертермии.

Воздействие амлодипина на другие лекарственные средства.

Гипотензивный эффект амлодипина потенцирует гипотензивный эффект других антигипертензивных средств.

Такролимус.

Существует риск повышения уровня такролимуса в крови при одновременном применении с амлодипином, однако фармакокинетический механизм такого взаимодействия полностью не установлен. Чтобы избежать токсичности такролимуса, при сопутствующем применении амлодипина пациентам, принимающим такролимус, следует проводить регулярный мониторинг уровней такролимуса в крови и, в случае необходимости, корректировать дозу такролимуса.

mTOR ингибиторы (mammalian target of rapamycin – мишени рапамицина у млекопитающих).

Такие mTOR ингибиторы, как сиролимус, темсиролимус и эверолимус являются субстратами CYP3A. Амлодипин является слабым ингибитором CYP3A. При одновременном применении амлодипина с ингибиторами mTOR он может усиливать влияние последних.

Циклоспорин.

Исследований взаимодействий циклоспорина и амлодипина при применении здоровым добровольцам или другим группам не проводили за исключением применения пациентам с трансплантированной почкой, у которых наблюдалось изменчивое повышение остаточной концентрации циклоспорина (в среднем на 0-40%). Для пациентов с трансплантированной почкой, применяющих амлодипин, следует рассмотреть возможность мониторинга концентраций циклоспорина и при необходимости уменьшить дозу циклоспорина.

Симвастатин.

Одновременное применение многократных доз амлодипина 10 мг и симвастатина в дозе 80 мг приводило к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением только симвастатина. Для пациентов, применяющих амлодипин, дозу симвастатина следует ограничить до 20 мг/сут.

Силденафил.

Однократное применение 100 мг силденафила пациентам с эссенциальной гипертензией не влияло на фармакокинетику амлодипина. При одновременном применении амлодипина и силденафила в качестве комбинированной терапии каждый препарат проявлял гипотензивный эффект независимо от другого.

Прочие лекарственные средства.

Клинические исследования взаимодействия препарата показали, что амлодипин не влияет на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина или варфарина.

Этанол (алкоголь).

Однократный и многократный прием 10 мг амлодипина не оказывал существенного влияния на фармакокинетику этанола.

Совместное применение амлодипина с циметидином не оказывало влияния на фармакокинетику амлодипина.

Совместное применение препаратов алюминия/магния (антацидов) с разовой дозой амлодипина не оказывало существенного влияния на фармакокинетику амлодипина.

Лабораторные испытания.

Влияние на показатели лабораторных тестов неизвестно.

Действующее вещество: амлодипин;

1 таблетка содержит амлодипина (в форме амлодипина бесилата) 5 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, кальция гидрофосфат дигидрат, натрия крахмальгликолят (тип А), магния стеарат.

Препарат может оказывать незначительное или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Скорость реакции может быть снижена при наличии таких симптомов, как головокружение, головные боли, спутанность сознания или тошнота. Следует быть осторожным, особенно в начале лечения.

Беременность.

Безопасность применения амлодипина в период беременности не установлена. Применять амлодипин в период беременности рекомендуется только в тех случаях, когда нет более безопасной альтернативы, а риск, связанный с самим заболеванием, превышает возможный ущерб от лечения матери и плода. В ходе исследований на животных при применении высоких доз наблюдалась репродуктивная токсичность.

Период кормления грудью.

Амлодипин выделяется в материнское молоко. Соотношение дозы, полученной новорожденным от матери, в межквартальном диапазоне оценивают как 3-7%, максимум – 15%. Действие амлодипина на новорожденных неизвестно. При принятии решения о продолжении кормления грудью или применения амлодипина необходимо оценивать пользу грудного кормления для ребенка и пользу от применения препарата для матери.

Фертильность.

Сообщалось об обратимых биохимических изменениях в головках сперматозоидов у некоторых пациентов, принимавших блокаторы кальциевых каналов. Клинических данных о потенциальном влиянии амлодипина на фертильность недостаточно.

Препарат применять детям от 6 лет. Влияние амлодипина на артериальное давление пациентов в возрасте до 6 лет неизвестно.

• Артериальная гипертензия.
• Хроническая стабильная стенокардия.
• Вазоспастическая стенокардия.

• Гиперчувствительность к дигидропиридину, амлодипину или любому другому компоненту препарата.
• Артериальная гипотензия тяжелой степени.
• Шок (включая кардиогенный шок).
• Обструкция выводного тракта левого желудочка (например, стеноз аорты тяжелой степени).
• Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Взрослым. Обычная начальная доза при лечении артериальной гипертензии и стенокардии составляет 5 мг амлодипина 1 раз в сутки. В зависимости от индивидуальной реакции пациента дозу можно увеличить до максимальной дозы, составляющей 10 мг 1 раз в сутки.

Есть опыт применения амлодипина в комбинации с тиазидными диуретиками, альфа-блокаторами, бета-блокаторами или ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента пациентам с артериальной гипертензией.

При стенокардии амлодипин можно применять в качестве монотерапии или в комбинации с другими антиангинальными лекарственными препаратами для лечения пациентов со стенокардией, рефрактерной к нитратам и/или адекватным дозам бета-блокаторов.

Нет необходимости в корректировке дозы при одновременном применении тиазидных диуретиков, бета-блокаторов и ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента.

Дети от 6 лет с артериальной гипертензией. Рекомендуемая начальная доза составляет 2,5 мг 1 раз в сутки. Если требуемый уровень АД не будет достигнут в течение 4 недель, дозу можно увеличить до 5 мг в сутки. Применение препарата в дозах, превышающих 5 мг ,для данной категории пациентов не исследовалось.

Дозу препарата 2,5 мг можно получить из таблетки Аген 5, разделив ее пополам по распределительному риску.

Пациенты пожилого возраста. Нет необходимости в подборе дозы для данной категории пациентов. Повышение дозы следует проводить с осторожностью.

Пациенты с нарушением функции почек. Таким пациентам можно применять обычную дозировку. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью понижения функции почек. Амлодипин не выводится путём диализа.

Применение пациентам с нарушением функции печени. Рекомендации по дозировке для пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не установлены, поэтому выбор дозы требует осторожности, а начинать лечение следует с самой низкой дозы в диапазоне доз (см. «Особенности применения» и «Фармакологические свойства. Фармакокинетика»). Фармакокинетика амлодипина при тяжелой печеночной недостаточности не изучалась. У пациентов с тяжелым нарушением функции печени лечение следует начинать с самой низкой дозы, медленно повышая ее путем титрования.

Особенности применения

Безопасность и эффективность амлодипина при гипертоническом кризе не установлены.

Пациенты с сердечной недостаточностью. Данной категории пациентов амлодипин следует применять с осторожностью. В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования у пациентов с сердечной недостаточностью тяжелой степени (класс III и IV по классификации NYHA) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых и летальных исходов в будущем.

Пациенты с нарушением функции печени. Период полувыведения амлодипина и параметры AUC выше у пациентов с нарушением функции печени; рекомендации по дозировке таким пациентам не установлены. Таким образом, лечение амлодипином следует начинать с самых низких доз и проявлять осторожность как в начале лечения, так и при повышении дозы. Медленное титрование дозы и тщательный мониторинг могут быть необходимы при лечении пациентов с тяжелой печеночной недостаточностью.

Пациенты пожилого возраста. Увеличивать дозу препарата данной категории пациентов следует с осторожностью.

Пациенты с почечной недостаточностью. Таким пациентам можно применять амлодипин в обычных дозах. Изменения концентрации амлодипина в плазме крови не коррелируют со степенью почечной недостаточности. Амлодипин не выводится с помощью гемодиализа.

Амлодипин не оказывает влияния на результаты лабораторных исследований.

Не рекомендуется применять амлодипин вместе с грейпфрутом или грейпфрутовым соком, поскольку у некоторых пациентов биодоступность может быть увеличена, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата

При применении амлодипина чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях, как сонливость, головокружение, головные боли, усиленное сердцебиение, приливы, боли в брюшной полости, тошнота, отеки голеней, отеки и повышенная утомляемость.

Побочные реакции, о которых сообщалось при применении амлодипина, приведены ниже по системам и классам органов и частоте возникновения: очень часто (≥ 1/10), часто (от ≥ 1/100 до < 1/10), нечасто (от ≥ 1/1000 до ≤ 1/100), редко (от ≥ 1/10000 до ≤ 1/1000), очень редко (≤ 1/10000), неизвестно (нельзя установить из имеющихся данных).

Со стороны крови и лимфатической системы. Очень редко: лейкоцитопения, тромбоцитопения.

Со стороны иммунной системы. Очень редко: аллергические реакции.

Со стороны метаболизма и алиментарных расстройств. Очень редко: гипергликемия.

Психические нарушения. Нечасто: депрессия, смены настроения (включая тревожность), бессонница. Редко: запутанность сознания.

Со стороны нервной системы. Часто: сонливость, головокружение, головные боли (главным образом в начале лечения). Нечасто: тремор, дисгевзия, синкопе, гипестезия, парестезия. Очень редко: гипертонус, периферическая нейропатия.

Со стороны органов зрения. Часто: нарушение зрения (включая диплопию).

Со стороны органов слуха и лабиринта. Нечасто: звон в ушах.

Со стороны сердца. Часто: усиленное сердцебиение. Нечасто: аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и мерцание предсердий). Очень редко: инфаркт миокарда.

Со стороны сосудов. Часто: приливы. Нечасто: артериальная гипотензия. Очень редко: васкулит.

Респираторные, торакальные и медиастинальные нарушения. Часто: диспное. Нечасто: кашель, ринит.

Со стороны желудочно-кишечного тракта. Часто: боли в животе, тошнота, диспепсия, нарушения перистальтики кишечника (включая диарею и запор). Нечасто: рвота, сухость во рту. Очень редко: панкреатит, гастрит, гиперплазия десен.

Со стороны гепатобилиарной системы. Очень редко: гепатиты, желтуха, повышение уровня печеночных ферментов (которое чаще всего ассоциировалось с холестазом).

Со стороны кожи и подкожной ткани. Нечасто: алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, повышенное потоотделение, зуд, сыпь, экзантема, крапивница. Очень редко: ангионевротический отек, мультиформная эритема, эксфолиативный дерматит, синдром Стивенса-Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность. Неизвестно: токсический эпидермальный некролиз.

Со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани. Часто: опухание голеней, судороги мышц. Нечасто: артралгия, миалгия, боли в спине.

Со стороны почек и мочевыделительного тракта. Нечасто: нарушение мочеотделения, никтурия, повышенная частота мочеиспускания.

Со стороны репродуктивной системы и молочных желез. Нечасто: импотенция, гинекомастия.

Общие нарушения и состояния в месте введения. Очень часто: отеки. Часто: повышенная утомляемость, астения. Нечасто: боль в груди, боль, недомогание.

Исследование. Нечасто: увеличение или уменьшение массы тела.

Сообщалось об исключительных случаях развития экстрапирамидного синдрома.

Дети.

Амлодипин хорошо переносится при использовании у детей. Профиль побочных реакций был подобен наблюдавшимся у взрослых. В исследовании с участием 268 детей чаще всего сообщалось о таких побочных реакциях: головные боли, головокружение, расширение кровеносных сосудов, носовое кровотечение, боль в животе, астения.

Большинство побочных реакций было легкой или умеренной степени. Тяжелые побочные реакции (преимущественно головная боль) наблюдались у 7,2% при применении 2,5 мг амлодипина, у 4,5% при применении 5 мг амлодипина, и у 4,6% – в группе плацебо. Наиболее распространенной причиной исключения из исследования была неконтролируемая гипертензия. Ни разу исключение из исследования не было вызвано отклонениями лабораторных показателей от нормы. Не было зафиксировано существенных изменений пульса.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить непрерывный мониторинг соотношения между пользой и рисками, связанными с применением этого лекарственного средства. Врачам следует отчитываться о любых подозреваемых побочных реакциях в соответствии с требованиями законодательства.

Опыт преднамеренной передозировки препарата ограничен.

Симптомы передозировки: доступные данные свидетельствуют, что значительная передозировка может приводить к чрезмерной периферической вазодилатации и возможной рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и, вероятно, длительной системной артериальной гипотензии, включая развитие шока с летальным исходом.

Клинически значимая артериальная гипотензия, обусловленная передозировкой амлодипина, требует активной сердечно-сосудистой поддержки, в том числе частого мониторинга функций сердечной и дыхательной функций, предоставления конечностям повышенного положения, а также контроля объема циркулирующей жидкости и диуреза.

Сосудосуживающие средства могут способствовать восстановлению сосудистого тонуса и артериального давления при отсутствии противопоказаний к их применению. Введение глюконата кальция может быть полезным за счет противодействия эффекту блокады кальциевых каналов.

В некоторых случаях целесообразно промывание желудка. У здоровых добровольцев при применении активированного угля в период до 2 часов после приема 10 мг амлодипина отмечалось уменьшение скорости всасывания амлодипина. Поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками крови, эффект диализа незначителен.

Хранить при температуре не выше 25°С в оригинальной упаковке для защиты от света. Хранить в недоступном для детей месте.

Препарат назначается при артериальной гипертензии, хронической стабильной стенокардии, вазоспастической стенокардии.