Адениз-Трио таблетки по 160 мг/5 мг/12,5 мг, 30 шт.

По 10 таблеток в блистере, по 3 блистера вместе с инструкцией по применению в пачке из картона.

Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: двояковыпуклые таблетки круглой формы, от белого до почти белого цвета, покрытые пленочной оболочкой.

В состав лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио входят три антигипертензивных средства с дополняющими друг друга механизмами для контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, валсартан – к классу антагонистов ангиотензина II, а Комбинация этих трех компонентов характеризуется взаимодополняющим антигипертензивным действием.

Амлодипин

Амлодипин, входящий в состав лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио, ингибирует трансмембранный вход ионов кальция в мышцы сердца и гладкие мышцы сосудов. Антигипертензивное действие амлодипина осуществляется путем прямого релаксирующего действия на гладкие мышцы сосудов, что приводит к снижению резистентности периферических сосудов и артериального давления.

Амлодипин в терапевтических дозах у пациентов с артериальной гипертензией приводит к вазодилатации, что приводит к снижению артериального давления в положении пациента лежа и стоя. Такое снижение АД не сопровождается выраженными изменениями частоты сердечных сокращений или уровня катехоламинов в плазме крови при длительном применении.

Концентрация в плазме крови соотносится с эффектом как у молодых пациентов, так и у пациентов пожилого возраста.

У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек амлодипин в терапевтических дозах приводит к снижению резистентности почечных сосудов и повышению скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и эффективного почечного плазмотока без изменения фильтрационной фракции или протеинурии.

Валсартан

Валсартан активен при пероральном применении, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II. Валсартан действует селективно на подтип АД ₁ -рецепторов, отвечающих за известные эффекты ангиотензина II.

Прием валсартана пациентами с артериальной гипертензией способствует снижению АД без влияния на скорость пульса.

У большинства пациентов после перорального применения однократной дозы начало гипотензивного эффекта наступает в течение 2 часов, а максимальное снижение АД достигается в течение 4–6 часов. Антигипертензивный эффект длится 24 ч после применения препарата. При повторном применении максимальное снижение АД (при всех режимах дозировки) достигается обычно в течение 2-4 недель.

Гидрохлоротиазид

Местом действия тиазидных диуретиков являются преимущественно дистальные извилистые канальцы почек. Подтверждено, что в корковом почечном слое существуют высокородственные рецепторы, которые являются основным центром связывания для тиазидных диуретиков и ингибиции транспортировки NaCl в дистальные извилистые канальцы. Механизм действия тиазидов заключается в ингибиции переносчиков Na ⁺ Cl- возможно, путем конкуренции за центры Cl-что, в свою очередь, действует на механизмы реабсорбции электролитов: непосредственно усиливает экскрецию натрия и хлора до примерно эквивалентной степени и опосредованно, благодаря мочегонному эффекту, снижает объем плазмы с последующим повышением активности ренина в плазме крови, секреции альдостерона и выведением калия с мочой, а также снижением уровня калия в сыворотке крови.

Немеланомный рак кожи

Результаты двух фармакоэпидемиологических исследований, базировавшихся на данных Датского национального реестра онкологических заболеваний, продемонстрировали кумулятивную дозозависимую связь между гидрохлоротиазидом и возникновением базальноклеточной карциномы (БКК) и плоскоклеточной карциномы (ПКК).

Одно исследование включало пациентов с БКК и ПКК, которых сравнивали с пациентами с контрольной популяцией. Применение высоких крыш гидрохлоротиазида (≥ 50000 мг кумулятивно) было связано с скорректированным коэффициентом риска 1,29 (95% доверительный интервал (CI): 1,23–1,35) для БКК и 3,98 (95% CI: 3,68) –4,31) для ПКК. Четкая кумулятивная дозозависимая связь наблюдалась как для БКК, так и для ПКК.

Другое исследование показало возможную связь между раком губы (ПКК) и применением гидрохлоротиазида: случаи рака губы (ПКК) сравнивали с пациентами контрольной популяции, используя стратегию случайной избирательной совокупности. Кумулятивная дозозависимая связь была продемонстрирована со скорректированным коэффициентом риска 2,1 (95 % CI: 1,7–2,6), который увеличивался до коэффициента риска 3,9 (3,0–4,9) для высоких доз (~ 25000 мг) и коэффициента риска 7,7 (5,7–10,5) для самой высокой кумулятивной дозы (~ 100000 мг) (см. «Особенности применения»).

Линейность

Амлодипин, валсартан и гидрохлоротиазид демонстрируют линейную фармакокинетику.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

После перорального применения комбинации амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида их максимальные концентрации в плазме крови достигались в течение 6–8 ч, 3 ч и 2 ч соответственно. Скорость и объем абсорбции амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида при применении их комбинации аналогичны показателям, которые наблюдались при их применении в качестве отдельных препаратов.

Амлодипин

Абсорбция

После перорального применения в терапевтических дозах отдельно амлодипина максимальная концентрация в плазме крови ( _Сmax ) достигается через 6–12 часов. Абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80%. Употребление пищи не влияет на биодоступность амлодипина.

Распределение

Объем распределения составляет примерно 21 л/кг. Приблизительно 97,5% препарата, находящегося в циркулирующей крови, связывается с белками плазмы крови.

Биотрансформация

Амлодипин активно (приблизительно 90%) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.

Вывод

Амлодипин выводится из плазмы крови на двух этапах, конечный период полувыведения составляет примерно 30–50 часов. Уровни равновесного состояния в плазме крови достигаются после постоянного применения в течение 7-8 дней. 10% исходного амлодипина и 60% метаболитов амлодипина выводятся с мочой.

Валсартан

Абсорбция

После перорального применения отдельно валсартана его максимальные концентрации достигаются через 2-4 часа. Средняя абсолютная биодоступность составляет 23%. Употребление пищи снижает площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время» (AUC) валсартана примерно на 40%, а С _max – примерно на 50%, хотя примерно через 8 часов после применения концентрация валсартана похожа в группах приема препарата натощак и после употребления пищи. Однако такое уменьшение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно применять независимо от еды.

Распределение

Объем распределения валсартана в равновесном состоянии после введения составляет примерно 17 литров, это указывает на то, что он не распределяется экстенсивно в тканях. Валсартан активно связывается с белками сыворотки крови (94-97%), главным образом с альбуминами.

Биотрансформация

Валсартан не трансформируется в значительной степени, поскольку только около 20% дозы выводится в виде метаболитов. Гидроксиметаболит был идентифицирован в плазме крови в низких концентрациях (менее 10% от AUC валсартана). Этот метаболит фармакологически неактивен.

Вывод

Валсартан выводится преимущественно с калом (около 83% дозы) и мочой (около 13% дозы), главным образом в виде неизмененного препарата. После введения плазменный клиренс валсартана составляет примерно 2 л/час, а почечный клиренс – 0,62 л/час (приблизительно 30% от общего клиренса). Период полувыведения валсартана – 6 часов.

Гидрохлоротиазид

Абсорбция

Абсорбция гидрохлоротиазида после перорального применения происходит быстро ( _Тmax – примерно 2 часа). Повышение среднего AUC является линейным и пропорциональным дозе при использовании в терапевтическом диапазоне доз. Не наблюдается изменений кинетики гидрохлоротиазида при повторном применении, а кумуляция была минимальна при приеме 1 раз в сутки. При одновременном приеме с пищей отмечалось как повышение, так и снижение системной доступности гидрохлоротиазида по сравнению с приемом натощак. Выраженность этих эффектов незначительна и имеет небольшую клиническую значимость. Абсолютная биодоступность гидрохлоротиазида составляет 60-80% после перорального применения.

Распределение

Видимый объем распределения составляет 4-8 л/кг. Гидрохлоротиазид в циркулирующей крови связывается с белками плазмы крови (40-70%), главным образом с альбуминами. Гидрохлоротиазид также накапливается в эритроцитах в количестве, что в 1,8 раза превышает таковую в плазме крови.

Биотрансформация

Гидрохлоротиазид выводится в неизмененном виде.

Вывод.

Более 95% абсорбированной дозы выводится в неизмененном виде с мочой. Почечный клиренс состоит из пассивной фильтрации и активной секреции в почечных канальцах. Период полувыведения – 6–15 часов.

Отдельные группы пациентов

Дети (до 18 лет)

Нет данных о фармакокинетике у детей.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Время до достижения С _max амлодипина у молодых и пожилых пациентов. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к повышению AUC и периоду полувыведения. Средний системный показатель AUC валсартана выше на 70% у пациентов пожилого возраста, чем у младших, поэтому дозу таким пациентам повышают с осторожностью.

Системная экспозиция валсартана несколько выше у пациентов пожилого возраста по сравнению с младшими пациентами, но это не имеет клинической значимости.

Ограниченные данные указывают на то, что системный клиренс гидрохлоротиазида снижен как у здоровых пожилых людей, так и у пациентов пожилого возраста с артериальной гипертензией по сравнению с младшими здоровыми добровольцами.

Поскольку три компонента препарата одинаково хорошо переносятся молодыми пациентами и пациентами пожилого возраста, пациентам пожилого возраста рекомендуется обычный режим дозировки.

Нарушение функции почек

Нарушение функции почек не влияет на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось, для препарата, почечный клиренс которого составляет всего 30% общего плазменного клиренса, не наблюдалось взаимосвязи между функцией почек и системной экспозицией валсартана. Поэтому пациенты с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени могут применять препарат в обычной дозе.

При наличии почечной недостаточности средние пиковые уровни гидрохлоротиазида в плазме крови и AUC увеличиваются, а скорость его выведения с мочой снижается. У пациентов с легкими и умеренными нарушениями функции почек наблюдается 3-кратное увеличение гидрохлоротиазида AUC. У пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек наблюдалось 8-кратное увеличение AUC. Лекарственное средство АДЕНИЗ-ТРИО противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции почек, анурией или диализом.

Нарушение функции печени

Существуют очень ограниченные клинические данные по применению амлодипина пациентам с нарушением функции печени. У пациентов с нарушением функции печени клиренс амлодипина снижен, что приводит к увеличению показателя AUC примерно на 40–60%. В среднем у пациентов с хроническими заболеваниями легкой и умеренной степени AUC валсартана в 2 раза выше, чем у взрослых добровольцев (сгруппировано по возрасту, полу и массе тела).

Лекарственное средство АДЕНИЗ-Трио противопоказано пациентам с печеночной недостаточностью из-за наличия в составе валсартана.

Средства, влияющие на сердечно-сосудистую систему. Средства, действующие на ренин-ангиотензиновую систему. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II. Антагонисты ангиотензина II, другие комбинации. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид.
Код АТХ C09D X01.

Исследования взаимодействия комбинации валсартан/амлодипин/гидрохлоротиазид с другими лекарственными средствами не проводились. Ниже представлена ​​только информация о взаимодействии с другими лекарственными средствами, которая известна каждому отдельному действующему веществу.

Однако важно учитывать, что АДЕНИЗ-Трио может усиливать гипотензивный эффект других антигипертензивных препаратов.

Одновременное применение не рекомендовано

Валсартан и гидрохлоротиазид

Литий

Об обратном повышении концентрации лития в сыворотке крови и токсичности сообщалось в течение одновременного применения лития с ингибиторами АПФ, антагонистами рецепторов ангиотензина II, в том числе с валсартаном или тиазидами, такими как гидрохлоротиазид.

Поскольку почечный клиренс лития снижается тиазидами, риск токсичности лития, вероятно, может увеличиваться с применением лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО. В этой связи рекомендуется проводить тщательный мониторинг уровня лития в сыворотке крови при совместном применении препаратов.

Валсартан

Калийсберегающие диуретики, добавки калия, заменители соли, содержащие калий и другие средства, которые могут повышать уровень калия.

Если необходимо применение лекарственного средства, влияющего на уровень калия, в комбинации с валсартаном, рекомендуется часто проверять уровень калия в плазме крови.

Амлодипин

Грейпфрут или грейпфрутовый сок

Применение амлодипина с грейпфрутом или грейпфрутовым соком не рекомендуется, поскольку у некоторых пациентов может приводить к увеличению эффекта снижения АД.

Одновременное применение требует осторожности

Амлодипин

Ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир)

Исследования с участием пациентов пожилого возраста продемонстрировали, что дилтиазем ингибирует метаболизм амлодипина, возможно с участием CYP3A4 (концентрация в плазме крови возрастает примерно на 50% и эффект амлодипина усиливается). Нельзя исключить вероятность того, что более мощные ингибиторы CYP3A4 (такие как кетоконазол, итраконазол, ритонавир) могут повышать концентрацию амлодипина в плазме крови более выражено, чем дилтиазем.

Одновременное применение амлодипина с сильными или умеренными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторы протеазы, азольные противогрибковые средства, макролиды, такие как эритромицин или кларитромицин, верапамил или дилтиазем) может привести к значительному увеличению экспозиции амлодипина. Клинические проявления этих фармакокинетических изменений могут быть более выраженными у пациентов пожилого возраста. Таким образом, может потребоваться клинический мониторинг и корректировка дозы.

Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты, (такие как карбамазепин, фенобарбитал, фенитоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой обыкновенный

Нет данных о влиянии индукторов CYP3A4 на амлодипин. Одновременное применение индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, зверобоя) может приводить к снижению концентрации амлодипина в плазме крови. Показано проводить клинический мониторинг с возможной корректировкой дозы амлодипина во время лечения индуктором и после его отмены.

Амлодипин следует применять с осторожностью вместе с индукторами CYP3A4.

Симвастатин

Применение многократных доз 10 мг амлодипина из 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77% по сравнению с применением одного симвастатина. Рекомендуется снижать суточную дозу симвастатина до 20 мг пациентам, применяющим амлодипин.

Дантролен (инфузии)

У животных наблюдались летальные случаи вследствие вентрикулярных фибрилляций и кардиоваскулярных коллапсов в связи с гиперкалиемией после применения верапамила и дантролена внутривенно. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать сопутствующего применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, пациентам, чувствительным к злокачественной гипертермии, и при лечении злокачественных гипертермий.

Валсартан и гидрохлоротиазид

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г/сут) и неселективные НПВП

НПВП могут ослаблять антигипертензивный эффект как антагонистов ангиотензина II, так и гидрохлоротиазида при одновременном применении. Кроме того, одновременное применение лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио с НПВП может приводить к нарушению функции почек и повышению уровня калия в сыворотке крови. Поэтому рекомендуется проводить мониторинг функции почек в начале лечения, а также соответствующую гидратацию пациента.

Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир)

Сопутствующее применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана.

Гидрохлоротиазид

Алкоголь, барбитураты или наркотические препараты

Одновременное введение тиазидных диуретиков с веществами, которые также оказывают эффект снижения АД (например со снижающими симпатическую активность центральной нервной системы или прямую вазодилатацию), может усилить ортостатическую гипотензию.

Амантадин

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут повышать риск развития побочных реакций, вызванных амантадином.

Антихолинергические препараты и другие лекарственные средства, влияющие на моторику желудка

Биодоступность диуретиков тиазидного типа могут повышать антихолинергические препараты (например, атропин, бипериден), очевидно вследствие снижения желудочно-кишечной подвижности и скорости опорожнения желудка.

И напротив, предполагается, что прокинетические вещества, такие как цизаприд, могут снижать биодоступность диуретиков тиазидного типа.

Антидиабетические препараты (например, инсулин и пероральные антидиабетические средства)

Тиазидные диуретики могут изменять толерантность к глюкозе, поэтому может возникнуть необходимость повторно скорректировать дозу инсулина и пероральных гипогликемических средств.

Метформин

Метформин следует применять с осторожностью, поскольку существует риск развития лактоацидоза, индуцированного возможной функциональной почечной недостаточностью, связанной с применением гидрохлоротиазида.

β-блокаторы и диазоксид

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с β-блокаторами может усиливать риск гипергликемии. Тиазидные диуретики, включая гидрохлоротиазид, могут усиливать гипергликемический эффект диазоксида.

Карбомазепин

У пациентов, получающих гидрохлоротиазид одновременно с карбамазепином, может развиться гипонатриемия. Поэтому пациентов следует предупредить о возможности гипонатриемических реакций, а также наблюдать за их состоянием.

Циклоспорин

Одновременное лечение циклоспорином может усугублять риск гиперурикемии и осложнения подагрического типа.

Цитотоксические препараты (например, циклофосфамид, метотрексат)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, могут ослаблять почечную экскрецию цитотоксических препаратов (например циклофосфамида, метотрексата) и потенцировать их миелосупрессивный эффект.

Гликозиды наперстянки

Тиазидиндуцированная гипокалиемия или гипомагниемия могут возникать как нежелательные эффекты, вызывающие развитие дигиталисиндуцированной сердечной аритмии.

Йодосодержащие контрастные средства

В случае диуретикиндукированной дегидратации существует повышенный риск развития ОПН, особенно при высоких дозах препаратов йода. Перед применением следует провести регидратацию.

Ионообменные смолы

Поглощение тиазидных диуретиков, в том числе гидрохлоротиазида, снижается холестирамином или колестиполом. Это может привести к субтерапевтическим эффектам тиазидных диуретиков. Однако поразительная доза гидрохлоротиазида и смолы такова, что гидрохлоротиазид применяется не менее чем за 4 часа до или через 4–6 часов после применения смол, что потенциально минимизирует взаимодействие.

Лекарственные средства, влияющие на уровень калия (калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, адренокортикотропный гормон (АКТГ), амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты) и антиаритмические средства

Гипокалиемический эффект гидрохлоротиазида могут усиливать калийуретические диуретики, кортикостероиды, слабительные средства, АКТГ, амфотерицин, карбеноксолон, пенициллин G, производные салициловой кислоты и антиаритмические средства. Если такие препараты назначают с комбинацией амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, рекомендуется проводить мониторинг уровня калия в плазме крови.

Лекарственные средства, влияющие на уровень натрия

Гипонатриемический эффект диуретиков может усиливаться при одновременном применении таких лекарственных средств, как антидепрессанты, нейролептики, противоэпилептические препараты. Следует с осторожностью назначать лекарственное средство АДЕНИЗ-ТРИО при длительном лечении вышеперечисленными препаратами.

Лекарственные средства, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию (torsades de pointes)

В связи с риском развития гипокалиемии гидрохлоротиазид следует применять с осторожностью одновременно с лекарственными средствами, которые могут вызвать двунаправленную тахикардию ( torsades de pointes ), в частности с антиаритмическими средствами класса Ia и класса III и некоторыми нейролептиками.

Лекарственные средства, применяемые для лечения подагры (пробенецид, сульфинпиразон и аллопуринол)

Может возникнуть необходимость в коррекции дозы урикозурических лекарственных средств, поскольку гидрохлоротиазид может повышать уровень мочевой кислоты в сыворотке крови. Может возникнуть необходимость повышения дозы пробенецида или сульфинпиразона.

Одновременное применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, может повышать частоту реакций гиперчувствительности к аллопуринолу.

Метилдопа

Имелись отдельные сообщения о развитии гемолитической анемии при одновременном применении гидрохлоротиазида и метилдопы.

Недеполяризующие релаксанты скелетных мышц (например, тубокурарин)

Тиазиды, включая гидрохлоротиазид, потенцируют действие производных кураре.

Другие антигипертензивные лекарственные средства

Тиазидные диуретики потенцируют антигипертензивное действие других антигипертензивных препаратов (например, гуанетидин, метилдопа, β-блокаторы, вазодилататоры, блокаторы кальциевых каналов, ингибиторы АПФ, блокаторы рецепторов ангиотензина II и прямые ингибиторы).

Пресорные амины (например, норадреналин, адреналин)

Эффект прессорных аминов может быть ослаблен.

Клиническое значение этого эффекта неопределенно и недостаточно для исключения их применения.

Витамин D и соли кальция

Применение тиазидных диуретиков, включая гидрохлоротиазид, с витамином D или солями кальция может потенцировать повышение уровня кальция в сыворотке крови.

Одновременное применение тиазидных диуретиков может привести к гиперкальциемии (например, гиперпаратиреоз, злокачественные новообразования или витамин-D-опосредованные состояния) у предрасположенных к этому пациентов за счет увеличения канальцевой реабсорбции кальция.

Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) с АРА, ингибиторами АПФ или алискиреном

Клинические данные продемонстрировали, что двойная блокада РААС с помощью сопутствующего применения ингибиторов АПФ, антагонистов рецепторов ангиотензина II или алискирена связана с повышенным риском развития побочных реакций, таких как артериальная гипотензия, гиперкалиемия и нарушение функции почек (включая острую) монотерапией веществом, воздействующим на РААС.

• 160 мг валсартана, амлодипина бесилат, что эквивалентно 5 мг амлодипина и 12,5 мг гидрохлоротиазида;
• вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, натрия кроскармеллоза, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, полиэтиленгликоль 6000 (макрогол 6000), гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), тальк.

Исследований по влиянию на способность управлять автотранспортом и работать с другими механизмами не проводилось. Следует иметь в виду, что при лечении препаратом возможно возникновение головокружения или слабости.

Беременность.

Амлодипин

Исследования по безопасности применения амлодипина во время беременности не проводились. В исследованиях на животных репродуктивная токсичность наблюдалась при применении высоких доз амлодипина. Применение во время беременности рекомендуется, только если отсутствует более безопасное альтернативное лекарственное средство и если заболевание несет больший риск для беременной и плода.

Валсартан

Препарат противопоказан применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения валсартаном подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и, если необходимо – заменить другим лекарственным средством, разрешенным к применению беременным.

Гидрохлоротиазид

Опыт применения гидрохлоротиазида в период беременности, особенно в I триместре, ограничен. Данных, полученных в ходе исследований на животных, недостаточно.

Гидрохлоротиазид проникает через плаценту. Фармакологический механизм действия гидрохлоротиазида дает возможность утверждать, что применение этого препарата в период ІІ и ІІІ триместров беременности может нарушать фетоплацентарную перфузию и вызывать возникновение фетальных и неонатальных реакций, таких как желтуха, нарушение электролитного баланса и тромбоцитопении, наблюдающиеся у взрослых.

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

Нет опыта применения лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО беременным женщинам. Имеющиеся данные относительно компонентов препарата позволяют утверждать, что применение лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио в период беременности противопоказано.

Период кормления грудью.

Амлодипин выводится в грудное молоко. Доля материнской дозы, полученной младенцем, оценивалась с межквартильным диапазоном 3-7%, максимально 15%. Влияние амлодипина на младенца неизвестно. Информация о применении валсартана при кормлении грудью отсутствует. Гидрохлоротиазид выявляется в грудном молоке в небольших количествах. Тиазиды в высоких дозах, вызывающие сильный диурез, могут препятствовать выработке грудного молока.

Применение лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО противопоказано в период кормления грудью.

Фертильность

Клинических исследований, связанных с применением комбинации амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид, относительно фертильности нет.

Валсартан

Валсартан не оказывал никакого вредного воздействия на репродуктивную функцию самцов или самок крыс при пероральных дозах до 200 мг/кг/сут. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, рассчитанную в миллиграммах на квадратный метр (расчеты предполагают пероральную дозу 320 мг/сутки для пациента с массой тела 60 кг).

Амлодипин

У некоторых пациентов, получавших блокаторы кальциевых каналов, были зарегистрированы обратимые биохимические изменения головок сперматозоидов. Клинические данные недостаточны относительно потенциального влияния амлодипина на фертильность. В одном исследовании на крысах было обнаружено неблагоприятное влияние на мужскую фертильность.

Лекарственное средство АДЕНИЗ-Трио не назначают детям в возрасте до 18 лет в связи с отсутствием данных о безопасности и эффективности его применения.

Лечение эссенциальной гипертензии у взрослых пациентов с артериальным давлением, адекватно контролируемым комбинацией амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида, которые применяют три отдельных препараты или два препарата, один из которых является комбинированным.

• Гиперчувствительность к действующим веществам, другим сульфонамидам, производным дигидропиридина или к любому вспомогательному веществу препарата;
• беременность или планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или кормления грудью»);
• печеночная недостаточность, билиарный цирроз или холестаз;
• тяжелые нарушения функции почек (СКФ < 30 мл/мин/1,73 м ² ), анурия, а также нахождение на диализе;
• сопутствующее применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном в случае сахарного диабета или при нарушении функции почек (СКФ < 60 мг/мин/1,73 м ² );
• рефрактерная гипокалиемия, гипонатриемия, гиперкальциемия, симптоматическая гиперурикемия;
• тяжелая гипотензия;
• шок (включая кардиогенный шок);
• обструкция выводного тракта левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени);
• гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.

Способ применения

Лекарственное средство АДЕНИЗ-Трио можно применять независимо от еды. Таблетки следует проглатывать целиком, запивая водой, в одно и то же время суток, желательно утром.

Дозировка

Рекомендуемая доза лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО – 1 таблетка в сутки, желательно утром.

Перед переходом на применение лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО состояние пациента должно быть контролируемым неизменными дозами монопрепаратов, которые принимают одновременно. Доза лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио должна зависеть от доз отдельных компонентов комбинации, применяемых к моменту изменения препарата.

Максимальная рекомендуемая доза АДЕНИЗ-Трио – 320 мг/10 мг/25 мг.

Отдельные группы пациентов

Нарушение функции почек

Поскольку в состав препарата входит гидрохлоротиазид, лекарственное средство АДЕНИЗ-Трио противопоказано пациентам с анурией и тяжелыми нарушениями функции почек (клиренс креатинина < 30 мл/мин/1,73 м ² ).

Нет необходимости в коррекции дозы пациентам с нарушениями функции почек от легкой до умеренной степени.

Нарушение функции печени

Поскольку в состав препарата входит валсартан, лекарственное средство АДЕНИЗ-Трио противопоказано пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени. Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени, не сопровождающимися холестазом, максимальная рекомендованная доза валсартана составляет 80 мг, поэтому лекарственное средство АДЕНИЗ-Трио не показано для этой группы пациентов. Пациентам с нарушениями функции печени от легкой до умеренной степени рекомендации по дозировке амлодипина не установлены.

При применении пациентам с печеночной недостаточностью лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио следует применять самую низкую дозу одного из компонентов препарата – амлодипина.

Сердечная недостаточность и заболевание коронарных артерий

Опыт применения лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио, особенно в максимальных дозах, пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий ограничен. Рекомендуется с осторожностью применять препарат пациентам с сердечной недостаточностью и заболеваниями коронарных артерий, особенно максимальную дозу АДЕНИЗ-Трио – 320 мг/10 мг/25 мг.

Пациенты пожилого возраста (возраст от 65 лет)

Рекомендуется с осторожностью, в частности, часто контролируя артериальное давление, назначать препарат пациентам пожилого возраста, особенно в максимальных дозах (320 мг/10 мг/25 мг), поскольку данные по применению препарата этой группе пациентов ограничены.

При применении пациентам пожилого возраста лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио следует применять самую низкую дозу одного из компонентов лекарственного средства – амлодипина.

При применении лекарственного средства АДЕНИЗ-Трио (амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид) и амлодипина, валсартана и гидрохлоротиазида в монотерапии могут наблюдаться следующие побочные эффекты, которые по частоте распределены таким образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 100, < 1/10), редко (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть определена согласно имеющейся информации).

Симптомы

Нет данных о передозировке лекарственного средства АДЕНИЗ-ТРИО. Основной симптом передозировки – возможная выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может приводить к выраженной вазодилатации периферических сосудов и, возможно, рефлекторной тахикардии. Сообщалось о выраженной и потенциальной пролонгированной системной гипотензии, включая шок с летальным исходом.

Лечение

Амлодипин/валсартан/гидрохлоротиазид

Клинически выраженная артериальная гипотензия при передозировке лекарственным средством АДЕНИЗ-Трио требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый мониторинг функции сердца и дыхательной системы, удержание нижних конечностей в приподнятом положении, контроль объема циркулирующей крови и диуреза. Сосудосуживающие препараты могут быть уместны для восстановления тонуса сосудов и АД при условии, что нет противопоказаний для их применения. Внутривенное введение глюконата кальция может быть эффективным для реверсии эффектов блокады кальциевых каналов.

Амлодипин

Если после приема препарата прошло немного времени, следует рассмотреть вопрос об индукции рвоты или промывании желудка. При применении активированного угля сразу или через 2 ч после приема амлодипина абсорбция последнего выраженно снижалась.

Маловероятно, что амлодипин выводится при гемодиализе.

Валсартан

Маловероятно, что валсартан выводится при гемодиализе.

Гидрохлоротиазид

Передозировка гидрохлоротиазидом сопровождается дефицитом электролитов (гипокалиемией, гипохлоремией) и гиповолемией вследствие чрезмерного диуреза. Наиболее частыми симптомами передозировки является тошнота и сонливость. Гипокалиемия может приводить к спазмам мышц и/или обострению аритмии, связанной с одновременным применением гликозидов наперстянки или некоторых антиаритмических лекарственных средств.

Уровень, в который гидрохлоротиазид выводится при проведении гемодиализа, не установлен.

Хранить при температуре не выше 30 ° С в оригинальной упаковке. Хранить в недоступном для детей месте.

Адениз-Трио - это лекарственное средство, которое влияет на сердечно-сосудистую систему. Валсартан, амлодипин и гидрохлоротиазид.